阿帕替尼联合紫杉醇化疗方案治疗紫杉醇耐药的晚期胃癌的有效性及安全性评价

赵又

【摘要】目的：分阿帕替尼联合紫杉醇化疗方案治疗紫杉醇耐药的晚期胃癌的有效性及安全性。方法：选择2017年1月-2018年1月医院收治的晚期胃癌患者共计68例，根据用药方式不同分设组别。对照组（n=34，紫杉醇单药治疗）;研究组（n=34，阿帕替尼治疗）。比较两组临床疗效及不良反应。结果：研究组总疾病控制率为79.41%，显著高于对照组的55.88%，数据比较有意義（P>0.05）;研究组与对照组在恶心呕吐、腹泻、高血压、血小板减少、白细胞减少及肝功能异常方面的不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：针对紫杉醇耐药的晚期胃癌患者，紫杉醇联合阿帕替尼的应用，即可提升临床疗效，也可降低不良反应发生率，可推广。

【关键词】阿帕替尼;紫杉醇;晚期胃癌;不良反应;安全性

胃癌为消化科高发恶性肿瘤疾病之一，由于疾病发展早期临床症状不显著，且易与消化不良等疾病相混淆，因此患者常错失最佳治疗时机，多数患者就诊时，多处于疾病中晚期阶段，对患者进行影像学摄片检查能够发现患者多已处于不可手术的阶段。为进一步延长患者生存时间，可采取化疗的方式，但长期单一用药可能增加耐药性。靶向治疗为当前临床研究热点问题，而这其中血管生成抑制剂的应用则为领域研究前沿[1]。本研究旨在探讨阿帕替尼联合紫杉醇化疗方案治疗紫杉醇耐药的晚期胃癌的有效性及安全性。对此，特选择2017年1月-2018年1月医院收治的晚期胃癌患者共计68例开展前瞻性分析，结果汇报如下：

1、对象与方法

1.1对象资料

选择2017年1月-2018年1月医院收治的晚期胃癌患者共计68例。两组患者中共含男性36例，女性32例。年龄41-73岁，均值（60.45±5.27）岁。数据比较无意义（P>0.05）。纳入原则：满足《肿瘤学》中有关晚期胃癌的确诊标准;受试者均为一线治疗失败，存在紫杉醇耐药的患者;剔除预计生存期<3个月的;既往曾行手术治疗的患者;办法传染性疾病、消化系统出血、机体重要器官功能不全、入组前2周曾行抗凝治疗的患者。

1.2方法

给予34例对照组患者紫杉醇（批准文号：H20059962;30mg/5ml）静脉滴注治疗，给药总量为175mg/m2。持续给药4个周期（21d为一个周期）。每周期化疗首日，行静脉滴注。34例研究组患者在对照组基础上，给予阿帕替尼（批准文号：H20140103，0.25g/片）治疗。单次服用1片，一日一次。若患者服药后出现3-4级不良反应时，则需停止及减少药物应用剂量。持续给药4个周期后，比较两组临床疗效。

1.3观察指标

（1）临床疗效：依照《肿瘤放射治疗学》中的标准，根据患者用药前后肿瘤体积变化及复发情况对临床疗效进行判定，按照疗效提升的顺序可分为四等级评价标准：疾病进展、疾病稳定、部分缓解、完全缓解四维度内容。

（2）不良反应：参照《肿瘤化疗的毒副反应和防治》中规定的内容，统计两组恶心呕吐、腹泻、高血压、血小板减少、白细胞减少及肝功能异常发生患者例数，并将结果以百分比形式表达。

1.4统计学评析

借助PEMS 3.2 统计学软件，计量资料组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，显著性水准α=0.05。

2、结果

2.1 临床疗效（表1）

2.2 不良反应（表2）

3、讨论

为延长晚期胃癌患者5年内总生存时间，临床常采取药物干预方式。但长时间用药可能出现耐药表现，发生疾病恶性进展问题。对此，本研究特针对应用紫杉醇耐药的患者给予阿帕替尼联合紫杉醇化疗治疗方式，结果反馈佳。本研究显示，研究组疾病控制率高于对照组，但两组不良反应发生率比较差异不大。分析原因如下：晚期胃癌患者发生紫杉醇耐药最常见的原因即为ABC转运蛋白表达过度，而在应用阿帕替尼后，药物能够通过影响ABCG2及ABCB1蛋白的转运机制。从而增加肿瘤细胞内的有效药物浓度。有学者[2]已经通过研究证实，阿帕替尼能够降低ABCG2及ABCB1蛋白表达，进而增加肿瘤细胞内的药物浓度水平，最终逆转耐药带来的影响。从应用安全性的角度上分析，两者不良反应发生率比较差异不大，且治疗后并未出现死亡病例。但本研究中有1例患者在应用后，活动状态水平恶化，患者再次主诉存在腹痛及疲乏症状。而这一不良反应发生的原因可能与药物应用并无关系，主要原因与肿瘤进展，消耗机体技能所导致的腹痛及疲乏有关。也有学者[3]提出阿帕替尼逆转耐药的效果是与给药剂量存在相关性的，但后期研究中则显示，临床效果与患者个人体质间也存在着较大相关性，因此根据患者自身体质不同，合理安排给药方案也具有一定的必要性。

综上， 针对紫杉醇耐药的晚期胃癌患者，紫杉醇联合阿帕替尼的应用，即可提升临床疗效，也可降低不良反应发生率，可推广。

参考文献：

[1] 谷玲. 阿帕替尼联合紫杉醇治疗晚期化疗耐药HER-2阴性胃癌的效果观察[J]. 临床医药文献电子杂志，2019，6（75）：40-41.

[2] 华高艳，朱益平，程亮，等. 阿帕替尼联合紫杉醇二线治疗Her-2阴性晚期胃癌临床分析[J]. 皖南医学院学报，2019，38（1）：35-38.

[3] 邹平稳，夏小龙，张文平. 阿帕替尼联合紫杉醇脂质体二线治疗晚期胃癌的临床观察[J]. 医学信息，2020，33（z1）：35-36.