呼伦贝尔地区0～14岁儿童血清25-羟基维生素D水平分析

张仕华 韩悦 赵彤 李鑫 张金香 戈宏焱

维生素D作为一种脂溶性维生素参与体内钙磷代谢，是青少年儿童生长发育的重要营养物质，维生素D严重缺乏会导致佝偻病和相关的睡眠障碍、骨骼畸形等相关疾病，近年来维生素D缺乏的人群日益增多，引起了全球关注[1-2]。同时，维生素D作为一种类固醇激素与许多疾病密切相关，如维生素D缺乏与脂肪肝、肝硬化、代谢综合征和肥胖密切相关[3-4]。皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线β射线照射后转化为维生素D的活性形式维生素D3，是机体吸收维生素D的主要途径。25-羟基维生素D作为维生素D代谢的中间产物被认为是评估体内维生素D是否缺乏的最佳指标。笔者检测健康体检儿童的维生素D水平，并分析其与碱性磷酸酶（ALP）、钙和磷的相关性，旨在了解极寒天气、日照时间较短地区儿童维生素D缺乏的情况，为该地区儿童合理补充维生素D提供依据，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018年1月至2020年3月内蒙古林业总医院（内蒙古民族大学第二临床医学院）门诊体检的0～14岁儿童2 010名，男1 073名，女937名，年龄≤1岁677名，＞1～3岁387名，＞3～6岁374名，＞6～14岁572名。纳入标准：符合年龄标准的健康体检儿童；心、肺功能正常者。排除标准：（1）近2周患有消化系统代谢性疾病和其他感染性疾病者；（2）胃肠道疾病、遗传代谢疾病等影响维生素D吸收的疾病及口服影响维生素D吸收的一些药物；（3）矮小症、佝偻病、营养不良者。本研究经内蒙古林业总医院医学伦理委员会批准，所有对象家属均知情同意。

1.2 方法 抽取患者空腹静脉血，用含有惰性分离胶及促凝剂的采血管抽取5 ml、无抗凝剂采血管5 ml，静置30 min后3 000 r/min离心10 min，离心后采用全自动化学发光免疫分析仪（Roche Cobas e602）检测25-羟基维生素D水平；采用贝克曼（AU5800）全自动生化分析仪检测ALP、钙和磷水平。每天检测之前均进行质控，质控均在实验室允许范围之内。检测完毕后将剩余的血清分装入干净冻存管内并标记，置于-80℃冰箱保存备用。

1.3 评价标准 参照2015年我国内分泌协会在维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病防治建议解读中的推荐标准[5]：25-羟基维生素D＞50 nmol/L为维生素D充足，37.5 nmol/L＜25-羟基维生素D≤50 nmol/L为维生素D不足，25-羟基维生素D水平≤37.5 nmol/L为维生素D缺乏。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件。计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。25-羟基维生素D与ALP、钙、磷水平的相关性分析采用Spearman秩相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄段、性别儿童血清25-羟基维生素D水平的比较 4个年龄段中，6～14岁儿童25-羟基维生素D水平最低，≤1岁儿童最高，4个年龄段差异有统计学意义（P＜0.05），各年龄段间两两比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；同一年龄段不同性别之间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；同一性别中不同年龄段儿童随着年龄的增长25-羟基维生素D水平逐渐降低，各年龄段间两两比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 不同年龄段、性别儿童血清25-羟基维生素D水平比较（nmol/L）

2.2 不同年龄段儿童维生素D水平的比较 在2 010名体检儿童中，维生素D水平缺乏占27.4%（550/2 010），维生素D不足占13.8%（278/2 010），维生素D充足占58.8%（1 182/2 010）；儿童的维生素D缺乏率随着年龄的增加而增加，≤1岁儿童缺乏率最低，＞6～14儿童缺乏率最高，组间两两比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 不同年龄段儿童维生素D缺乏情况的比较[名（%）]

2.3 不同维生素D缺乏情况儿童血清25-羟基维生素D、钙、磷、ALP水平比较 缺乏组、不足组和充足组间25-羟基维生素D、钙、ALP比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），但磷的差异无统计学意义（P＞0.05）；各组间25-羟基维生素D两两比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；缺乏组钙、ALP和不足组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；充足组钙高于缺乏组和不足组，但ALP低于缺乏组和不足组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 不同维生素D缺乏情况儿童血清25-羟基维生素D、钙、磷、ALP水平比较

2.4 25- 羟基维生素D与钙、ALP和磷水平的相关性分析 结果发现，血清25-羟基维生素D水平与ALP水平呈负相关（r=-0.51，P＜0.05）；血清 25-羟基维生素D 水平与钙呈正相关（r=0.62，P＜0.05）；血清 25-羟基维生素D水平与磷无相关性（r=0.22，P＞0.05）。

3 讨论

ALP是成骨细胞成熟的标志，与骨组织钙化密切相关，可与25-羟基维生素D和血钙等指标一起联合监测来判断体内维生素D营养状况。但是，ALP活性易受肝胆疾病的影响，具有比较大的波动性[6]。维生素D是一种脂溶性维生素，具有调节钙磷代谢和调控细胞生长分化等作用。对于骨骼，维生素D可促进成骨细胞合成，对儿童骨骼系统的健康发育起着至关重要的作用。维生素D的主要天然来源是通过日晒的化学反应从胆固醇中合成维生素D3，维生素D3作为维生素D的活性形式，是机体吸收维生素D的主要途径，25-羟基维生素D是维生素D在人体中储存和参与循环的代谢物，被认为是评估体内维生素D是否缺乏的最佳指标。不同国家和地区对维生素D参考值存在一定的差异，同一国家不同地区之间的儿童维生素D缺乏情况也存在差异，因此有必要对不同地区的儿童维生素D缺乏情况进行调查分析，为不同地区儿童合理补充维生素D提供依据。2015年我国内分泌协会在维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病防治建议解读中的推荐标准：25-羟基维生素D＞50 nmol/L为维生素D充足[5]。

不同国家和地区的儿童体内维生素D均存在不同程度的缺乏，加拿大的一项研究中25-羟基维生素D 水平＜50 nmol/L（20 ng/ml）所占比例：9～13岁男童为29.4%，女童为33.7%[7]；2010—2012年中国营养与健康状况研究中[8]在14 473名6～17岁儿童中，体内 25-羟基维生素 D＜50 nmol/L（20 ng/ml）的儿童占53.2%。本研究中0～14岁儿童25-羟基维生素D＜50 nmol/L所占比例为41.2%，其中＞6～14岁的儿童体内25-羟基维生素D＜50 nmol/L所占比例高达81.2%，呼伦贝尔地区＞6～14岁的儿童维生素D缺乏较为严重明显高于2010—2012年中国营养与健康状况研究中的数据。随着年龄增加25-羟基维生素D缺乏率逐渐增高，各年龄段间两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；年龄≤1岁的儿童25-羟基维生素D充足率高达90.2%，而年龄＞6～14岁的儿童25-羟基维生素D充足率降至18.2%。各地区间25-羟基维生素D水平＜50 nmol/L所占的比例各不相同，这与年龄、紫外线暴露、户外活动时间、居住地区的饮食习惯和家长对儿童维生素D补充意识不同等多种因素相关。

多项研究均报道了，不同年龄段的儿童体内25-羟基维生素D水平不同，随着年龄的增加，体内25-羟基维生素D的水平呈递减。一项对西安地区3 607例1月龄～17岁儿童青少年25-羟基维生素D的研究中显示1～2岁的儿童25-羟基维生素D水平最高[9]，此后随着年龄的增加25-羟基维生素D水平逐渐降低。本研究中同一性别中不同年龄段儿童随着年龄的增长，25-羟基维生素D水平逐渐降低，各组间两两比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。但该研究中男童25-羟基维生素D水平低于女童，而本研究中男、女儿童之间25-羟基维生素D水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究结果与成都地区一项关于健康体检儿童25-羟基维生素 D水平分析的研究结果相一致[10]，年龄≤1岁的儿童 25-羟基维生素 D水平最高，随着年龄的增加 25-羟基维生素D水平逐渐减低。维生素D的主要天然来源是通过日晒的化学反应从胆固醇中合成维生素D3。本研究中呼伦贝尔地区儿童体内25-羟基维生素D水平缺乏较为严重可能与该地区气候寒冷，日照时间较短，冬季时间较长，儿童户外活动时间较短导致体内合成的维生素D不足有关。此外，随着年龄的增长生长发育对维生素D的需求增加，父母对2岁以后的儿童维生素D补充意识也逐渐降低，加之该地区严寒气候，儿童户外活动减少导致了该地区儿童维生素D缺乏严重，尤其在＞6～14岁的儿童中较为严重。

维生素 D缺乏易引发骨骼成骨不良，而血清中ALP大多数来源于骨骼，当体内25-羟基维生素 D水平减低时ALP活性会升高，此时钙、磷代谢也会失常[11]。因此联合监测体内25-羟基维生素 D、钙、磷和ALP的变化能更好的反映体内维生素D的营养状况。本研究中充足组较缺乏组和不足组25-羟基维生素D和钙水平升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；ALP则随着维生素D的缺乏逐渐增高；25-羟基维生素D水平与ALP水平呈负相关，与钙呈正相关。这些指标联合监测能够评价儿童维生素D水平状况。同时对于该地区各个年龄段的儿童均需进行生素D的监测并合理的进行补充。尤其要重视＞6～14岁儿童维生素D监测和补充，加强户外活动时间，提高机体维生素D水平。

综上所述，呼伦贝尔地区由于天气极寒日照时间短，儿童25-羟基维生素D存在不同程度的缺乏，且随着年龄的增加维生素D缺乏加重。25-羟基维生素D水平与ALP、钙密切相关，维生素D的活性代谢产物不但具有调节钙代谢作用，对糖脂代谢也具有调节作用，建议该地区儿童应定期联合检测25-羟基维生素D、ALP及钙的水平，以及时了解体内维生素D营养情况，以便针对极寒地区儿童制定合理的维生素D缺乏防治措施，以促进儿童的健康成长。