子宫内膜异位合并不孕症患者CYP19A1 rs2899470多态性及辅助生殖结局

袁 丽 陈 宇

1.湖北医药学院第一临床学院(十堰，442000)；2.湖北省十堰市太和医院/湖北医药学院附属医院

子宫内膜异位症(EMs)是女性常见妇科疾病。当子宫内环境紊乱或激素分泌异常，内膜细胞可脱落并通过输卵管并种植于盆腔[1-2]。目前发病原因未有统一意见，近年基因诊断技术在临床得到更多应用。研究[3]发现，CYP19A1 rs2899470多态性与子宫内膜异位症存在一定相关性，不同基因型EMs发生率存在显著差异。更值得关注的是，EMs与患者妊娠结局密切相关，可能造成患者异位妊娠及流产[4-5]。为此，本文分析CYP19A1 rs2899470多态性与EMs发生关系，探究EMs合并不孕症患者不同基因型间发生风险及行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后妊娠结局差异，为临床诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月-2020年1月本院收治的EMs患者104例，其中51例为合并不孕症且行IVF-ET患者(观察组)，未合并不孕症53例为对照组。纳入标准：均于本院诊断为EMs[6]；年龄20～35岁、已婚；不孕症为未采取避孕措施，夫妻同居≥1年未妊娠；近期未服用影响妊娠的药物。排除标准：患有严重呼吸、循环系统疾病；有药物滥用史；对本研究所用药物过敏者；因各种原因无法完成本实验包含检查者；合并严重营养不良者。本研究经伦理委员会批准，患者知情并同意本研究。

1.2 临床资料

收集患者一般资料(年龄、体质指数、初潮年龄、妊娠次数、奇偶校验等)，采用logistic多因素分析基因多态性(TT基因、GG基因及TG基因)与子宫内膜异位症合并不孕症关系。比较患者(携带TG+TT基因、携带GG基因)获卵数、MⅡ卵数、受精率、卵裂数、优质胚胎率及妊娠结局(异位妊娠率、种植率、妊娠率、流产率)。临床妊娠和胚胎植入率评价标准:移植后嘱患者来院复诊，每两周行重组人绒毛膜促性腺激素(rHCG)检测,当出现连续≥2次rHCG水平大幅度升高,则诊断为生化妊娠；胚胎移植后4周进行B超检查,发现存在孕囊及胎心搏动确定为临床妊娠。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般资料

两组一般资料比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 基因多态性

携带TT基因或TG+TT基因比例，观察组均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组基因多态性比较[例(%)]

2.3 EMs合并不孕症相关基因多态性因素分析

logistic回归分析显示，携带TT及TG+TT基因与EMs合并不孕症具有相关性(P<0.05)。见表3。

表3 EMs合并不孕症与基因多态性logistic回归分析

2.4 观察组不同携带基因型与IVF-ET及结局

2.4.1 IVF-ET指标不同基因型患者行IVF-ET获卵数、卵裂率未见差异(P>0.05)，MⅡ卵数、受精率、优质胚胎率携带GG基因患者高于携带TG+TT基因患者(P<0.05)。见表4。

表4 不同基因型患者IVF-ET指标比较

2.4.2妊娠结局不同基因型不孕患者IVF-ET后发生异位妊娠率无差异(P>0.05)，但携带GG基因患者种植率、妊娠率高于携带TG+TT基因患者，流产率低于携带TG+TT基因患者(P<0.05)。见表5。

表5 不同基因型患者IVF-ET妊娠结局比较

3 讨论

EMs中部分患者可有生育功能障碍[7]。引起生育功能障碍因素较多，如盆腔结构异常、子宫收缩异常、输卵管结构及功能的改变、内分泌的异常、卵巢反应性的降低及疾病造成的患者心理影响等[8]。研究[9]发现基因的多态性也与EMs发生发展及不孕症有关。IVF-ET是目前主要治疗方法，可显著提高患者妊娠几率[10-11]。然而，研究发现对于合并不孕症患者IVF-ET治疗效果不稳定，部分患者妊娠结局不甚理想。

本文对患者CYP19A1 rs2899470多态性研究发现，EMs合并不孕症患者中携带TT基因或TG+TT基因比例高于未合并不孕症患者，且携带TT及TG+TT基因与EMs合并不孕症具有相关性。表明，CYP19A1 rs2899470多态性与EMs合并不孕症的发生可能有关。托娅等[12]研究得出相似结论，认为可能与携带TG、TT基因影响了细胞色素P450酶对环境毒素的处理，导致子宫内膜对环境毒素耐受下降，最终引起EMs及不孕症发生。行辅助生殖技术后，不同基因型患者的获卵数、卵裂率未见差异，但携带GG基因患者MⅡ卵数、受精率、优质胚胎率，以及种植率、妊娠率均高于携带TG+TT基因患者，流产率低于携带TG+TT基因患者，异位妊娠率未见差异。分析认为：可能与TG、TT基因的携带与谷胱苷肽转硫酶系的代谢失调有关，通过影响患者内分泌释放引发不孕发生。Geng等[13-15]研究中发现，EMs发生与特定基因位点出现多态性，引起机体对环境毒素物质代谢异常有关。CYP19A1是芳香化酶P45019A1的编码基因，也是有代表性的I相代谢酶，是雌激素合成过程中的关键限速酶之一。在正常子宫内膜中芳香化酶呈低表达或不表达，而在异位内膜及在位内膜腺体和间质细胞胞质内呈高表达状态，且在异位内膜表达高于在位内膜；雌激素合成过程芳香化酶呈活跃状态。这可能是CYP19A1基因参与疾病的发生发展重要途径，并对EMs患者受精和妊娠结局的重要影响。

综上所述，携带TG、TT基因的EMs患者合并不孕症风险增加，且降低了行IVF-ET后的妊娠几率，不利于术后妊娠结局。