血清PBP4、mALB、UACR检测诊断妊娠期糖尿病孕妇早期肾功能损伤价值

武冬娜 石喜习 朱 童

西北妇女儿童医院(西安, 710061)

妊娠期糖尿病(GDM)孕妇肾糖阈下降、拮抗胰岛素物质增加，无法维持正常糖代谢过程。糖尿病肾病(DN)，是糖尿病微血管主要并发症之一，是慢性肾脏疾病和终末期肾脏病的重要病因，疾病发展至中晚期可出现蛋白尿、高血压、水肿等临床表现，比一般肾脏疾病更难治疗[1-2]。DN不仅会造成孕妇早期流产、妊娠期高血压、感染等并发症，还会导致死胎、胎儿畸形、新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征等一系列不良后果[3-4]。因此，在GDM孕妇合并DN早期及时诊断并积极治疗，对孕妇和胎儿具有重要意义。基于此，本研究通过检测血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)、尿微量白蛋白(mALB)及白蛋白/肌酐比值(UACR)水平，探究各指标诊断GDM孕妇早期肾功能损伤价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采取回顾性分析，选取本院2019年10月-2020年10月收治的GDM孕妇110例临床资料，GDM符合《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》诊断标准[5]。纳入标准：①GDM为初次糖尿病筛查并发现；②孕妇及家属签署知情同意书。排除标准：①长期糖尿病病史；②检验前已经胰岛素治疗或血糖控制；③合并有高血压、心血管疾病；④合并有心肝肺等脏器功能障碍及恶性肿瘤疾病；⑤中途退出。根据24 h尿白蛋白排泄量(UAER) 将GDM患者分为单纯糖尿病组(GDM组，UAER<30mg/24h)、早期肾病组(DN组，UAER30～300mg/24h)。同期产前检查正常孕妇对照组。本研究已征得医学伦理会批准。

1.2 检测方法

取孕妇晨空腹静脉血，采用免疫比浊法检测血清RBP4水平，连续监测速率法检测血肌酐(Cr)水平，≥104 μmol/L阳性，RBP4≥70 mg/L阳性[6]。留取24h随机尿液，采用免疫比浊法检测UACR水平，RIA法检测mALB水平。UACR≥3.0mg/mmol阳性，mALB≥30 mg/24h阳性[7]。仪器选用贝克曼AU5800全自动生化分析仪(山东博科生物产业有限公司)，试剂盒中生北控生物股份有限公司生产。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般情况

GDM组68例，年龄(29.2±3.5)岁(24～36岁)，孕周(29±4)周；38例初产妇，30例经产妇。DN组42例，年龄(28.8±3.2)岁(23～35岁)，孕周(28±4)周；24例初产妇，18例经产妇。对照组50例，年龄(30.1±3.7)岁(25～36岁)，孕周(28±4)周；28例初产妇，22例经产妇。3组孕妇年龄、孕周、产次无差异(P>0.05)。

2.2 血清RBP4、mALB、Cr、UACR水平

血清RBP4水平GDM组与对照组无差异(P>0.05)，mALB、UACR水平GDM组高于对照组(P<0.05)。DN组孕妇血清RBP4、mALB、UACR水平均高于GDM组(P<0.05)。3组尿Cr水平无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组血清检测指标对比

2.3 各组血清RBP4、mALB、UACR检出阳性情况

对照组未检出RBP4阳性，mALB、UACR阳性检出率均低于GDM组和DN组(P<0.05)。DN组RBP4、mALB、UACR阳性检出率均高于GDM组(P<0.05)。见表 2。

表2 各组血清检测指标阳性检出情况比较[例(%)]

2.4 血清PBP4、mALB、UACR诊断GDM早期肾病效率

对血清RBP4、mALB、UACR阳性检出率进行诊断分析显示，RBP4、mALB、UACR检测对GDM早期肾病诊断均有一定准确性，而3项联合检测诊断效能最高。见表3。

表3 血清各指标检测诊断GDM早期肾病效能

3 讨论

DN为糖尿病微血管主要并发症，发病率随着不良生活习惯以及糖尿病发病率逐渐上升。早期DN由于无特异性表征而易出现漏诊、误诊，导致患者错过最佳治疗时机；后期DN患者长期糖代谢失衡，出现肾小球滤过量超量、肾体积增大、小入球小动脉扩张、肾血浆流量增加等系列症状，DN逐渐加快恶化至肾衰竭[8-9]。妊娠期内由于胎儿生长发育、体内拮抗胰岛素物质增加、胰岛功能失衡等原因，孕妇无法维持正常糖代谢过程致GDM[10]。GDM孕妇早期DN更加不易察觉，疾病恶化至后期将大大影响孕机体健康。因此，在DN早期及时诊断积极治疗，对GDM孕妇及胎儿健康都具有重大意义。

血清RBP4、mALB、Cr、UACR等均是目前临床常用的肾脏疾病敏感指标，对早期DN诊断有一定辅助作用[11-12]。因此，本研究选取以上指标对GDM孕妇早期肾病进行诊断分析。在本研究中，3组Cr水平无差异。Cr是临床了解肾脏功能最常用指标之一。当肾功能不全时，Cr在体内蓄积成为对人体有害的毒素，因而检测内生Cr清除率可反映肾小球滤过功能[13]。但血清Cr易受外源性肌酐摄入和个体差异影响，Cr并不能及时、准确反映肾功能受损情况，只有当肾小球滤过率降至正常水平1/2以上时才能出现明显变化，但此时机体肾脏功能已严重受损，对早期诊断意义不大。

正常情况下白蛋白无法透过肾小球基膜被排出，健康人群尿液中仅可检测出很低浓度白蛋白。当肾功能受损导致肾小球基膜通透性增加时，mALB通过肾小球基膜进入尿液，尿mALB水平持续性上升，与正常微量状态形成明显对比[14-15]。本研究mALB水平DN组最高、GDM组居中、对照组最低，3组mALB阳性检出率有差异。提示，GDM组孕妇由于糖代谢失衡可能造成肾功能下降，但与早期损伤还有差异，mALB检测可作为GDM孕妇早期肾病检测指标。UACR与mALB及Cr有关，其意义在于筛查DN患者尿液中mALB水平。因无需定量留取24h尿液或重复多次检测，临床检测简单方便[16-17]。在本研究中，3组UACR水平和UACR阳性检出率均有差异，与mALB趋势一致。

RBP4参与机体胰岛素抵抗的发生，在肝脏中合成并随血液循环广泛分布于体循环中[18-19]。正常来说，超过90%的RBP与受体结合成高分子蛋白物，仅有少量游离RBP随尿液排出体外。当肾功能受损、肾小球滤过率降低时，血液中RBP4呈升高趋势。袁学华等[20]研究发现，单纯糖尿病孕妇血清RBP水平高于健康孕妇，但低于微量蛋白尿组和大量蛋白尿组，且健康孕妇血清RBP阳性检出率为0，单纯糖尿病孕妇检出率与其他组孕妇均存在差异。在本研究中，DN组血清RBP4水平高于GDM组，但GDM组与对照组无差异，表明当检测血清RBP阳性时可发现肾小管早期损伤。

ROC曲线分析血清RBP4、mALB、UACR AUC均接近1，3项联合对GDM早期肾病诊断效能更好。

综上所述，血清RBP4、mALB、UACR是糖尿病肾病早期筛查的有效监测指标，联合检测诊断效能理会更佳，建议用于相关临床筛查中。