大容量注射剂各生产工序质量和管控的探讨

徐桂 蓝肖梅

摘要：我国人均可支配收入提升，人们对于医疗质量提出更高要求，大容量注射剂作为治疗病患的常用药，需要严格管控生产安全，为人们健康提供安全保障。本文详细描述大容量注射剂各生产工序质量，并将信息化管理引入生产管控中，旨在为更多医药企业提供技术帮助，为我国医疗行业稳定发展贡献力量。

关键词：大容量注射剂;生产工序;质量管控

【中图分类号】 G644.5 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）12--01

前言：大容量注射剂是通过静脉注射，以滴注模式将药品输入人体，从而让药品参与到血液循环中，发挥药品最大治疗效果。但是，也因为大容量注射剂起效速度快、临床用量大，在治疗时会面对更大的潜在风险。如果没有在生产期间严格控制生产质量，会对病患生命健康造成严重威胁。为此，需要系统性研究大容量注射剂的生产质量控制，杜绝生产问题。

1大容量注射剂各生产工序质量管控要点

大容量注射剂在生产过程中，需要注意药品的pH值、渗透压是否满足人体生理需求，不能在通过静脉注射大容量注射剂后，破坏人体内部稳定性，让人体生理状态发生恶化;对于药品中的细菌内毒素也要进行检查，其是微生物在药品产生的代谢物质。如果含量过大，将会影响药品使用效果;输液异物即为药品中结晶、纤维、玻璃屑等，以及无法使用肉眼观察到的不溶性微粒，需要保证其符合药品使用标准;如果药品中存在微生物，将意味着该批次药品不合格，不允许流入市场;因为大容量注射剂使用量多，所以更为关注药品的无毒性反应，即在注射药品后，病患血象保持正常，且药品不会对病患的肝功能、肾功能造成损伤，不会表现致敏性;不允许药品中添加抑菌剂、防腐剂，以免影响药品各成分应用效果。可以将大容量注射剂的生产质量重点简述为以下几个方面：第一、漏袋问题。关注接口管和膜连接位置的漏袋、膜之间焊接位置的漏袋[1]。避免药品在生产、运输过程中暴露在空气中，为空气微生物提供发育场所，影响药品应用效果;第二、微粒问题。医药企业需要在生产期间严格控制原辅料、包装材料，关注生产工艺，避免药品中含有过多微粒，降低药品品质，对病患造成其他负面影响。务必要控制药品生产环境，让药品全程无菌化生产;第三、微生物问题。既要避免药品生产期间，微生物对药品造成干扰，降低药品品质，也需要及时消除微生物，提升药品生产质量。

2管控大容量注射剂各生产工序质量有效方法

2.1对大容量注射剂执行参数放行

所谓的参数放行，即根据工艺参数，对于灭菌产品的污染细菌检查数据、灭菌程序等，给予滅菌产品无菌保证，并决定产品能否展开参数放行，并不需要对成品再做额外的无菌检查[2]。想要实现参数放行，就要关注大容量注射剂生产期间可能存在微生物污染隐患的环节，例如厂房设施、原辅料、包装材料等，都要做好监控工作，生产人员操作也需要落实管理相关事宜，保证大容量注射剂生产质量符合使用标准，避免因省略抽样检查工作，降低药品生产质量。而且，执行参数放行就要医药企业拥有较高管理质量，在药品生产中拥有丰富质量管理经验，生产厂房拥有状态良好的生产设备，避免干扰药品生产质量。参数放行不需要让医药企业等待无菌检验时间，极大缩短药品生产、销售时间成本，进而扩大医药企业的市场影响力。

2.2以信息管理模式实现监控生产工序

伴随我国医疗行业的发展，越来越多的医药企业取得国家食品药品监督管理总局批准，开始对大容量注射剂展开参数放行工作。可以预见未来医药企业将会通过参数放行模式，生产更多优质大容量注射剂，保障我国人民群众生命健康。这种工业化药品生产模式，无法通过常规的人工方法监管各个生产环节，必要将信息化管理模式引入生产流程中。既可以对生产工序、人员展开实时监管，规避任何可能对药品生产造成负面影响的不利因素，也可以实时收集生产数据，上传至医药企业云端服务器中，生成方便相关人员检查、使用的数据记录，提升药品生产可靠性。信息化管理模式需要将制水、配料、灌装、灭菌等作为生产过程中的监控重点，做好生产监控，保证采集数据准确性。例如制冷、压力、蒸汽等常规生产数据，需要利用传感器收集数据，并将数据及时长传，利用数据生成电子记录，配合生产期间的影像资料，确保生产记录真实反映药品生产信息，实现信息的追溯。如果生产期间，湿度、压力、温度不符合生产标准，也由信息系统及时通过报警子系统通知相关人员，及时处理生产问题。可以将远程红外设备引入生产环节中，以信息系统的在线检测功能，管控产品生产品质，降低人工检测带来的误差。

2.3药品生产在线监管工艺

为保证大容量注射剂生产得到实时管控，需要将在线监管工艺引入生产各个环节中，以生产时间匹配生产各道工序。管理人员可以通过监控中心屏幕了解药品生产现状，也可以利用局域网，查看生产流水线的各个区域近期生产数据。如有需要，管理人员可以通过互联网技术，针对生产工序展开远程查看，由此打破传统监管的时间与空间限制，让监管部门不再局限于常规监管模式，根据监管需求，调用远端接口，实时监督执法。这会有效降低监督程序复杂度，让监管部门获得更高的执法效率，实现透明化执法[3]。而且，监管部门也可以抽查批生产记录参数，或是对流水线生产影像复核，让监管部门可以为医药企业提供严谨的GMP认证复查服务，并做好生产许可证换证工作，保障医药生产安全性。

结论：通过信息化管理，可以让大容量注射剂实现安全生产。虽然需要医药企业投入资金采购设备、进行员工专业化培训，但是从长期发展角度分析，信息化管理模式能够持续为医药企业提供药品生产保障，扩大市场影响力，为社会提供优质药品，进而推动社会有序发展。

参考文献：

[1]田文淼，梁毅.小容量注射剂共线生产的质量风险控制研究[J].中国医药工业杂志，2020，51（06）：789-794.

[2]王建涛.中药注射剂生产工艺现状及发展趋势[J].大众科技，2021，23（01）：65-67.

[3]张晓兰，李瑛，尹爱群.中药注射剂稳定性研究进展[J].广州中医药大学学报，2020，37（07）：1417-1420.