米卡芬净药品不良反应文献分析*

柴 双，展敬伦，刘晓东△

（1.中国医科大学附属盛京医院药学部，辽宁 沈阳 110004； 2.中国医科大学药学院第二临床药学教研室，辽宁 沈阳 110001）

米卡芬净属水溶性棘白菌素类抗真菌药物，商品名为Mycamine，于2002年12月在日本上市，2005年3月通过美国食品药物管理局（FDA）认证［1］。米卡芬净的抗菌机制为抑制真菌细胞中1，3 -β-D葡聚糖的合成，通过非竞争性抑制其合成酶活性，从而抑制真菌细胞壁合成［2］。米卡芬净于2007 年在国内上市，被批准用于治疗由念珠菌属和曲霉菌引起的真菌血症、呼吸道真菌感染、胃肠道真菌感染［3-4］。米卡芬净在我国上市时间不长，为了解其药品不良反应（ADR）发生类型的一般规律和特点，促进其临床合理应用，本研究中检索了相关文献进行统计分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：临床或临床试验中有关米卡芬净ADR症状及统计的相关报道。

排除标准：非全文文献、综述性文献、动物实验研究、以及其他与米卡芬净ADR 无关的文献和信件类报道，或对同一病例的重复报道及患者基本资料不完整的报道。

1.2 方法

检索PubMed、中国期刊全文数据库、万方数据库、中国科技期刊数据库，以“micafungin”“mycamine”“ad‑verse drug reaction”为英文关键词，“米卡芬净”“药品不良反应”为中文关键词进行检索。检索时限为2002年至2021年。

采用Excel 软件对作者姓名、文献类别、患者性别、年龄、药品名称、用法用量、ADR 发生症状等信息进行统计分析。采用监管活动医学词典（MedDRA）中的首选用语（PT）对ADR 症状进行编码，并将ADR 症状按系统器官（SOC）分类。

2 结果

2.1 一般情况

共检索获得相关文献78 篇，其中中文40 篇，英文38 篇；患者年龄0～91 岁；明确性别患者4 131 例，男2 469 例，女1 662 例；发生ADR 1 124 例患者，且仅个别患者的性别和年龄明确。

2.2 给药途径及剂量

所有患者的给药途径均为静脉滴注。给药剂量多为100 mg/d或4 mg/（kg·d），无负荷剂量［5］。

2.3 ADR

米卡芬净引起的ADR 1 278例次，其中单独用药发生ADR 1 268 例次，合并用药10 例次；涉及消化、血液等多个系统，共计83种临床表现，其中最常见临床表现为转氨酶升高、发烧、呕吐。详见表1。

表1 米卡芬净药品不良反应临床表现（n=1 278）Tab.1 Clinical manifestation of ADRs induced by micafungin（n=1 278）

2.4 转归

米卡芬净引起的ADR 病例中除3 例死亡（1 例呼吸循环衰竭，另2例呼吸循环衰竭和真菌感染），其他病例均在减量后、停药后或停药后经保肝治疗、服用保护胃肠道黏膜及调节胃肠道菌群药物、口服抗过敏药物等对症治疗后恢复正常。

3 讨论

3.1 特殊人群ADR

本研究结果显示，米卡芬净引起ADR 的患者年龄分布广泛（0～91 岁），以中老年患者为主。PILMIS 等［6］以啮齿动物和兔子为实验对象证明了米卡芬净的胚胎毒性和致畸作用，此药被归类为C 级妊娠药物，故不推荐孕妇使用。

3.2 常见ADR

1 278 例次米卡芬净ADR 中，有关消化系统的各类实验室检查指标异常位列第1，其中以转氨酶升高最多见，包括天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶，多数为轻度ADR，在停用米卡芬净或经保肝治疗后，均可恢复正常［7］。米卡芬净主要在肝内代谢［8］，约90%的米卡芬净及其非活性代谢物质经胆汁- 粪便排出体外［9］，故出现肾功能不全或肝功能不全时无须调整剂量［10］。

胃肠道反应为米卡芬净常见ADR，腹泻和恶心呕吐最为常见。多数患者对胃肠道反应可耐受，若情况严重，应立即停药，并对症治疗。米卡芬净分子质量较大，口服生物利用度较低，临床采用的静脉给药［11］常会导致静脉炎、血管痛等注射相关不良反应。因此，在静脉滴注过程中应及时调整输液速率，拔针后用硫酸镁湿敷，或改为经中央静脉留置导管注入药物。

3.3 严重ADR

1 278 例次米卡芬净ADR 中，有6 例患者发生溶血伴急性肾衰竭［12-15］，虽然发生率低，但危险性高，严重时可威胁生命。其发生机制可能为米卡芬净为半抗原，首次用药时，此药物与血清结合形成完全抗原，刺激机体产生抗体；再次用药时，此抗原-抗体复合物吸附于红细胞上并激活补体，产生血管内溶血现象［13-14］，并伴有肾功能减退甚至衰竭。用药过程中一旦发生溶血，应立即停用米卡芬净，并给予地塞米松，情况危急时要采取血液透析等抢救措施［15-16］。米卡芬净对心脏也有一定影响，如导致心动过速、心悸、房颤、心力衰竭等。在输液过程中应注意患者的血压和心率变化，根据ADR严重程度减慢输液速率或立即停药。

综上所述，米卡芬净抗菌效力强、抗菌谱广、较少引起严重ADR，本研究可为临床合理应用其治疗侵袭性真菌感染提供参考［17-18］。