有机合成在创新药物研发中的应用与进展

李芳

摘  要：在高水平的生活条件下，人们对身体健康给予了高度重视，而药物作为治疗疾病以及保健养生的主要产品，理应加强研发力度，加快新药的开发和应用。目前，由于环境污染、食品、建筑材料等引发的疑难杂症比较多，这一方面为药物研发带来了巨大的挑战，另一方面也推动了药物研发的创新发展。因此，为了保障人民的身体健康，提高药物疗效，药物研发企业要积极应用有机合成领域的先进技术，保障药物研发的创新发展。基于此，笔者结合现阶段有机合成药物的研发状况，对药物研发中应用有机合成技术的具体要点进行分析探讨，以期能够促进药物研发的创新优化。

关键词：有机合成;创新药物研发;应用与进展

引言：

现阶段，科学技术日新月异，诊断仪器更新换代很快，诊断技术不断提高，有一些疾病，仅依靠现有的药物是无法满足治疗需求的，所以药品生产企业应进行持续性、创新性的药物研发，以此应对各类新型的疑难杂症。目前，在药物研发中应用最普遍的当属有机合成技术，其具有重要意义，并且在后续的不断完善中，其对于药物研发创新的意义会更大，所以对该技术的应用进行分析探讨是十分有必要的。

1现阶段有机合成药物研发状况

有机合成主要分为两方面，一方面是通过加热加压以及借助催化剂进行化合物的合成，使其成为有机物;另一方面是通过分解复合原材料形成有机物。在形成的有机物结构中，具有较为活跃的碳原子，能够形成复杂的碳环和碳链，极大程度的丰富了结构性能。在对有机合成技术不断开发的过程中，科研人员发现其可以较好的应用于药物研发，特别是在现代化医药技术的发展中，通過有机合成技术进行创新至关重要。具体有如下作用：

（1）有利于新药研发。化合物通过合理的化学反应能够形成新的分子化合物，因而在新药研发中，通过化学反应以及高通量筛选，可以获得需要的活性化合物;其次，通过测定化合物分子结构，对合格的化合物进行有机合成，并通过药理活性检测，得出满足条件的有机合成药物。在这一技术的应用下，化合物分子合成量大幅度提高，使药物生产更加快速、便捷，并且能够提取传统药物的前导结构。

（2）有利于在生物中提取化合物。一些动植物以及微生物的体内会含有药物研发需要的化合物，这时就可以利用有机合成技术进行高效提取，之后，经过纳米技术、超声化学合成技术等先进技术，就可以实现化合物结构的改良，从而满足药物合成的标准。

2药物研发创新中有机合成技术的应用

2.1改造已有药物的应用

药物研发过程是繁琐的，具有一定的难度，而如果基于已有药物进行改造优化，难度会小很多，这也是药物研发最快速、最有效的方法。在实际的药物研发中，往往研发出一种新药，就可以通过化学分解以及合成，衍生出更多的新药，所以药物研发专家对已有药物的结构改造比较重视，在这一方法下应用有机合成技术可以创造出具有较高疗效、较低副作用的药物。

以治疗晚期前列腺癌的药物为例，其经过了多个阶段的改造优化，直到2019年在尼鲁米特和外消旋比卡鲁胺的基础上进行结构改造，制成了具有较高疗效的恩杂鲁胺，其属于雄激素受体抑制剂，能够通过对受体核转位的抑制，以及和DNA的作用来治疗晚期前列腺癌，目前在实际医疗中应用广泛，且效果极佳;而最开始的尼鲁米特结构是一种含硝基的三氟甲基苯丙亚胺芳香环，后来经过对结构进行改造，将硝基转换为腈基，并将含氟苯的砜类直链引入，从而生成新型的外消旋比卡鲁胺，通过对该类药物的分析，可以明显看出基于已有药物的改进研发，能够获得较高的作用效果。

在药物研发专家发布的专利中，可以发现恩杂鲁胺的有机合成方法较为简便，操作起来难度不大，主要需进行铜盐催化的胺化反应，而且在癌症药物研发的过程中，一些教授已经对药效团进行了有效研制，并成功在乙内酰硫脲母核周围进行了移植，在后续的研发工作中，通过结构分析，得出了需要的药物分子，在药物研发上迈出了一大步。

目前，在对乳腺癌治疗中发现，他莫昔芬的作用效果明显降低，经过分析得出，由于乳腺癌患者体内中雄激素受体与雌激素受体数量不均衡，雄激素受体明显要多，从而抑制了该药物效果，但研发出的依诺沙胺正好可以解决这一方面的影响，从而发挥较好的疗效。对此，在新药研发中要深度剖析药理学原理以及靶点，这样可以使新药研发的针对性、有效性更高，进而成功治疗对应症状。

具体而言，药物研制是一个漫长的过程，具有诸多的细节要点，药物研发专家需要掌握全面的药物学相关理论，以此为药物研发提供支持，并且对于研发出的新药，应进一步进行结构分析、科学研究，利用有机合成技术对化合物进行合成以及分解，从而改造药物结构，优化药物疗效，使其转换为更有效的新型药物。

2.2研发抗癌药物的应用

在各种疾病中，癌症的危害程度比较高，严重影响着人们的身体健康，所以药物研发专家始终对抗癌药物的研发给予着高度重视，致力于研发更有效、更经济、更具有靶向性的抗癌药。通过不断的努力，借助有机合成技术成功抑制了选择性地靶向癌细胞扩散，为抗癌药的研发提供了有力支持，大大推动了研发进程。

目前，通过有机合成技术研制出的舒尼替尼抗癌药，具有较好的疗效，能够阻断VEGF-R1、VEGF-R2、VEGF-R3生长因子，从而实现对癌细胞的抑制;同时，该药物是选择性靶向多种受体酪氨酸激酶的第一次应用，对后续的药物研发有着重要的指导性作用。基于各种癌细胞的一致性，一方面可以使相关的营养素无法输送到癌细胞，从而起到抑制作用;另一方面可以抑制癌细胞活性，使其扩散速度减缓，从而实现对癌症病情的有效控制。

对于癌症患者，其肿瘤生长的前提条件是能够获得需要的生长因子，所以当对该生长因子进行阻断后，就可以抑制肿瘤生长，舒尼替尼的作用原理就是以此为依据。对于间变性淋巴瘤激酶基因的晚期非小细胞肺癌，通过应用属于受体拮抗剂的克唑替尼，可以得到有效治疗。在舒尼替尼的应用中，需要进行详细的结构分析，并进行对比，以及在应用中充分考虑指标需求，提升针对性;同时，酪氨酸激酶抑制剂对于结构的要求较高，需要将原有结构与创新的新型结构进行对比，这样可以有利于药物疗效的精准发挥。舒尼替尼之所以能够得到批量生产，与有机合成技术有着密切联系，并且需要充足的工艺技术支持，可以看出，药物研发的关键在于技术的创新，该药物生产在关键中间体形成之后，就可以充分发挥活化优势，避免了还原醛的工序。为了满足工艺要求，在药物生产中应用有机合成技术，需要进行跟踪分析，以此确保叠缩工艺的顺利进行;其次，就经济角度而言，抗癌药物的研发制备还需要进行进一步优化，以此探索出更有效的发展路径，从而利用较为经济，且产率充足的制备，减少对成本较大的制备应用。为此，Knnorr反应应该在清洁过程中完成，而制备过程，不用将亚胺盐49和亚胺40进行分离，只需要通过缩合操作即可;同时，在制备过程中，反映指标是不断变化的，并且一些反映的指标有着特定的要求，这时就要通过筛选进行结构优化，并且需符合工艺条件，从而减小纯化几率，后在靶点蛋白结构的基础上进行结构设计，可以得到相近的结构;其次，在已有的基因团中应引入构效关系，并进行筛选，同时，还应结合快速合成机制，进行相关操作，确保满足构效关系的变化要求以及特定的指标要求;此外，药物研发中应融入绿色环保理念，在满足生产指标的基础上，探索绿色化学方式，以满足绿色理念，以Mitsunobu反应为例，利用硝基化合物的还原作用，能够将各种反应结合在一起，从而使产物的负面影响大幅度降低，进而符合绿色生产理念。

2.3研发抗病毒药物的应用

病毒对人们身体健康的影响也极为严重，以现阶段流行的新冠病毒为例，不仅影响着人们的身体健康，而且严重影响着社会的和谐稳定，所以对抗病毒药物的研发至关重要。在以往的有机合成技术应用中，主要用来抑制病毒的酶类物质，一般需要作用于病毒本身，而在今后的有机合成技术应用中，应重点作用在病毒的入侵以及复制上，从源头上控制病毒的传播，从而降低病毒对人体健康的影响。

2.4研发降糖药物的应用

近年来，随着人们生活水平的不断提高，糖尿病患者越来越多，所以就需要利用有机合成技术加强降糖药物的研发，在具体应用中应该从药物结构出发，进行改造创新，提升传统降糖药的疗效。以口服降糖药为例，通过二肽基肽酶抑制剂，可以提升胰高血糖素样肽1，以及调节胰岛素敏感性，从而实现对血糖的控制，达到降血糖的效果;其次，该药物结构还可以对细胞功能进一步强化，提升患者身体的抵抗力[1]。

此外，在糖尿病治疗中，需要考虑转运蛋白抑制剂的独特性，所以应明确肾小球近端小管具有的吸收性能，通过尿液中排出大量的葡萄糖，实现降血糖目地。在具体的临床应用中，可以发现，从安全性角度出发，SGLT2的效果较为明显，能够发挥较高的优势。总之，在降糖药使用中，必须考虑指标要求，确保药物使用的合理性，从而保证在安全用药的基础上实现高效治疗。一般对于糖尿病初期患者，身体机理尚未紊乱，这时对О-醣性配糖体68进行改造，形成C-芳基配糖体，后通过指标分析，并综合考虑人体基因选择和保护机制，可以起到较好的作用。

2.5研发抗菌药物的应用

目前的抗菌药物研发，主要是将有机合成技术用在病菌源头上，以利奈唑胺为例，就是与细菌核糖体的亚单位进行结合，形成可以抑制细菌蛋白质的复合物。在实际应用分析中发现，其能够较好的作用于耐药的葡萄球菌中[2]。

2.6研发前列腺癌药物的应用

前列腺癌药物的研发中，以尼鲁米特为例，其药效基因是含硝基的三氟甲基苯亚酰胺芳香环，通过有机合成技术进行改造后，形成的是外消旋比卡鲁胺，并且在结构改造中，还可以进一步进行硝基到腈基的转换。其次，恩杂鲁胺是研发的新型前列腺癌药物，其在制备中结合了前几种药物的结构，因而在疗效上具有较高的优势，这种在原有药物结构基础上进行改造的方式有着显著效果，并且能够降低对小分子药物结构的破坏。目前，在前列腺癌药物研发创新过程中，面临着不小的挑战，以含氟新药的研发为主，难度较大，并且重要程度较高。在具体的研发中，要对药物属性进行分析对比，确保其可以达到创新效果。其次，乳腺癌治疗中，要重点关注雌激素受体和雄激素受体的比例，通过合理的药物控制比例，阻止激素受体单方面过量。通过恩杂鲁胺的应用，能够发现雄激素受体得到明显抑制，这表明恩杂鲁胺的药理反应是良好的，能够用于新药扩展[3]。

2.7研发含氟核苷类药物的应用

艾滋病在近年来较为普遍，在对该病毒进行控制时，要重点针对齐多夫定的抵抗作用，进行药物制备。在对核苷类药物进行分析研究的过程中，相关研究人员发现，可以在核苷酸碱基中引入氟原子，并且经过应用发现，在体内可以很容易的被分解吸收，从而发挥药效。在药物制备中，需要进行催化氢化、脱保护、多肽偶联反应，从而引入腩氨酸酰胺支链，快速制备出ABT-267药物。

3药物研发创新中应用有机合成技术的趋势

药物研发应该始终基于时代发展进行，研发的药物属性要满足时代疾病的要求，研发技术要采用时代发展的先进技术，这样才能较好的保障药物疗效。就目前的药物研发分析，主要应从分子角度出發，分析机制信号的传输特点，从而研发靶向性选择的药物，同时，药物应在保证药效的同时，降低负面影响，做到对人体健康的最佳保护，避免对机体的伤害。就药物实际研发而言，所需要投入的精力较大，且研发难度较大，专业人员要具备充足的专业技术理论以及匠人精神，这样才能推动药物研发创新发展。

在现阶段的科学技术研发中，有机合成技术是一项重要成果，通过对其进行不断完善与创新，可以进一步拓展技术应用范围，并且在医药领域的应用效果会越来越高。自从药物研发应用有机合成技术以来，众多医药学者研发出了大量的新型、高效的药物，极大程度地推动了医疗事业的发展，并且在持续应用中，对该项技术的创新取得了重大突破，目前，已经成为了新型药物研发的主要手段。但在未来发展中，仍需要大量的专业人才共同努力，确保有机合成药物技术的深化改革。

总结

综上所述，医药行业与人们的身体健康息息相关，必须进行不断的创新发展，就目前应用广泛的有机合成技术而言，应该加大应用力度，以支持新型药物的研发创新，从而提高药物疗效，为人们提供充足的健康保障。

参考文献：

[1]何红燕. 有机合成在创新药物研发中的应用研究[J]. 家庭生活指南， 2020（3）：1.

[2]李亚凤. 有机合成在创新药物研发中的应用研究[J]. 生物化工， 2019， 5（3）：3.

[3]李易军. 有机合成在创新药物研发中的应用浅析[J]. 中国化工贸易， 2018， 10（27）：130.