重酒石酸卡巴拉汀胶囊联合司来吉兰对帕金森病的治疗价值研究

王安影?吕殿平

摘  要：目的  研究重酒石酸卡巴拉汀胶囊联合司来吉兰在帕金森病患者身上的治疗价值。方法  选取2020年10月～2021年9月前郭尔罗斯蒙古族自治縣医院收治的80例帕金森病患者作为研究对象，根据随机数表法分为对照组和研究组，每组40例。对照组患者给予司来吉兰治疗，研究组患者给予重酒石酸卡巴拉汀胶囊联合司来吉兰治疗，比较两组患者治疗后的治疗效果、不良反应、IGF-1（胰岛素生长因子）与Aβ1-42（人β-淀粉样多肽 1-42）、生活质量、认知功能、帕金森病综合评分。结果  治疗后，研究组患者IGF-1与Aβ1-42高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组患者治疗效果高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组患者SF-36评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的认知功能高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，研究组患者帕金森病综合评分与对照组患者比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者帕金森病综合评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  重酒石酸卡巴拉汀胶囊联合司来吉兰治疗帕金森病，可以调整患者相关血清学指标，改善患者生活质量以及认知功能，提高治疗效果，值得临床应用。

关键词：重酒石酸卡巴拉汀胶囊;司来吉兰;帕金森病;认知功能;生活质量

中图分类号：R741文献标识码：A文章编号：1009-8011（2022）-13-000-04

Observation on the Therapeutic Value of Rivastigmine Bitartrate Capsules Combined with Selegiline in the Treatment of Parkinsons Disease

WANG An-ying1  LU Dian-ping2

（1. Department of Neurology， Qiangoros Mongolian Autonomous County Hospital， Songyuan Jilin， 138000，China; 2. Department of Neurology， Songyuan Integrated Traditional Chinese and Western

Medicine Hospital， Songyuan Jilin，138000，China）

Abstract： Objective  To explore the value of the treatment and application of rivastigmine bitartrate capsules combined with selegiline in the treatment of Parkinsons disease. Methods  A total of 80 patients with Parkinsons disease who were admitted to the Department of Neurology of Goerroth Mongolian Autonomous County Hospital from October 2020 to September 2021 were selected as the research subjects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 40 patients in each group. Control group was given selegiline treatment， study group was given carbalatin ditartrate capsule combined selegiline treatment， treatment effect， adverse reactions， IGF-1 （insulin growth factor） and Aβ1-42 （human β -amyloid polypeptide 1-42）， quality of life， cognitive function after treatment，score of Parkinsons disease in 2 groups were compared. Results  After treatment， IGF-1 and Aβ1-42 in study group were higher than those in control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between 2 groups （P>0.05）. The therapeutic effect of the study group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）.  After treatment， the SF-36 score of patients in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; The cognitive function of the study group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the comprehensive score of Parkinsons disease between study group and control group （P>0.05）. After treatment， the comprehensive score of Parkinsons disease in study group was lower than that in control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  Rivastigmine Bitartrate Capsules combined with selegiline in the treatment of Parkinsons disease can acan adjust the relevant serological indicators of patients， improve the quality of life and cognitive function of patients， improve the therapeutic effect， worthy of clinical application.A8F2CE30-B2C7-49F6-8C10-8BF7BA3763A2

Keywords： Rivastigmine bitartrate capsules; selegiline; parkinson's disease;cognitive function; quality of life

作者简介：王安影（1985.2-），女，汉族，籍贯：吉林省松原市，硕士研究生，副主任医师，研究方向：神经内科。

帕金森病在发病早期认知出现障碍的时候，患者的日常生活能力基本保存或是存在轻微受损，患者与家属需要关注患者的运动症状，避免出现认知障碍被忽视导致延迟治疗问题。每个患者的认知障碍时间以及严重程度存在极大差异，且不断变化，在早期对患者疾病病情识别相对难度较高，因此诊断难度明显提升。有学者认为帕金森病认知障碍患者的脑脊液Aβ1-42水平下降;帕金森病患者因多巴胺合成受限促使脑内多巴胺以及乙酰胆碱失衡，患者存在动作迟缓以及静止性震颤、自主神经功能障碍，严重影响患者情绪以及日常生活质量，同时加重社会以及家庭负担。目前针对该疾病的早期治疗可以控制病情发展过程，并避免对患者造成更多伤害。治疗帕金森病的基础原则是通过药物治疗直接或是间接提升脑内多巴胺水平，改善患者临床症状[1-2]。重酒石酸卡巴拉汀胶囊、司来吉兰是临床治疗帕金森病常见药物，目前获得广泛实践以及认可。本研究回顾性分析重酒石酸卡巴拉汀胶囊联合司来吉兰对帕金森病的治疗价值，现报告如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年10月～2021年9月前郭尔罗斯蒙古族自治县医院收治的80例帕金森病患者作为研究对象，根据随机数表法分为对照组和研究组，每组40例。对照组患者中，男26例，女14例;年龄44～86岁，平均年龄（65.00±2.85）岁;病程2个月～6年，平均病程（3.15±0.77）年;疾病分级Hoehn-Yahr分级为Ⅲ-Ⅳ级，Ⅲ级27例、Ⅳ级13例。研究组患者中，男25例，女15例;年龄45～86岁，平均年龄（65.11±2.99）岁;病程2个月～6年，平均病程（3.15±0.77）年;疾病分级Hoehn-Yahr分级为Ⅲ-Ⅳ级，Ⅲ级25例、Ⅳ级15例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者及其家屬充分了解研究相关内容后，自愿签署同意书。本研究已获得前郭尔罗斯蒙古族自治县医院医学伦理委员会批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国帕金森的诊断标准》[3]（2016年）中关于本疾病诊断标准;②无严重感染者;③沟通能力正常者;④未曾服用过左旋多巴复合制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制药物者;⑤改良的Webster评分超过6分者。

排除标准：①有精神疾病病史者;②资料不齐全者;③合并肝肾等器质性疾病者。

1.3  方法

两组患者均完善各项检查，对照组患者给予司来吉兰（奇安宁）（生产企业：南京绿叶思科药业有限公司 ，国药准字H20040632）药物口服治疗。5 mg/次，1～3 d早晨发餐后0.5 h用药，1次/d。若是在此期间，患者无明显的不良反应，可以在用药第4 d增加药物剂量到10 mg/次。

研究组患者给予重酒石酸卡巴拉汀胶囊（艾斯能）（生产企业：浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20183125）联合司来吉兰（生产企业：南京绿叶思科药业有限公司，国药准字H20040632）药物口服治疗。重酒石酸卡巴拉汀胶囊：3 mg/次，3次/d;司来吉兰：5 mg/次，1次/d，1～3 d早晨发餐后0.5 h用药。若是在此期间，患者无明显不良反应，可以在用药第4 d增加药物剂量到10 mg/次。两组患者均连续治疗2个月。

1.4  观察指标

①比较两组患者血清学指标：血清学指标主要是指血清胰岛素样生长因子（IGF-1）和Aβ-淀粉样蛋白 1-42（Aβ1-42）水平。IGF-1与Aβ1-42检测需要对患者在清晨采集的静脉血液进行离心处理，将血清分离后用酶联免疫法检测。②比较两组患者不良反应发生率：不良反应主要包括食欲减退、失眠与口干。不良反应发生率=（食欲减退+失眠+口干）例数/总例数×100%。③比较两组患者治疗效果：治疗效果分为显效、有效以及无效。临床疗效评估以症状评分（评分范围0～5分，评分越高，临床症状越严重）为依据。显效是指患者的静止性震颤、动作迟缓、焦虑等症状评分相对于之前明显降低95%以上;有效主要是指患者的静止性震颤、动作迟缓等症状较治疗前，评分降低40%～95%;无效主要是指患者的静止性震颤、动作迟缓等临床症状，与治疗前比较，降低40%以下。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。④对两组患者生活质量以及认知功能评估比较：生活质量评估以SF-36量表为基础，分为心理功能、社会功能、物质功能以及躯体功能，总分是100分，评分越高，生活质量越好。认知功能评估以简易智能精神状态检查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）为主。评分范围0～30分。评分越低，认知功能障碍越严重，认知功能越差。⑤比较两组患者帕金森病康复情况：帕金森病康复情况评估以帕金森病综合评分量表（UPDRS）为主，主要涉及精神、情绪、日常活动及运动功能等指标。评分越高，说明患者在精神、情绪、日常活动及运动功能层面恢复相对越差。

1.5  统计学分析

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，不符合正态分布的计量资料转换为正态分布后，再采用t检验比较;计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者血清学指标比较A8F2CE30-B2C7-49F6-8C10-8BF7BA3763A2

治疗前，两组患者血清学指标值接近，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血清学指标值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4  两组患者生活质量与认知功能评分比较

治疗前，研究组患者生活质量评分与对照组接近，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，研究组患者认知功能评分与对照组接近，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者的认知功能评分高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5  两组患者帕金森病康复情况比较

治疗前，两组患者帕金森病综合评分值接近，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者帕金森病综合评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3  讨论

帕金森病是目前临床常见的神经类疾病，随着病情进展患者会出现失语、认知障碍等症状，及时治疗是控制病情的关键。现阶段帕金森病临床治疗以保守用药为主，本研究选择重酒石酸卡巴拉汀胶囊与司来吉兰联合用药治疗帕金森病，观察疗效。

本研究结果显示，治疗前，两组患者血清学指标值接近，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血清学指标值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明重酒石酸卡巴拉汀胶囊联合司来吉兰对调整帕金森病血清学指标有积极作用。IGF-1属于广谱促生长因子，其在组织或是血液中与胰岛素样生长因子结合蛋白结合，一般以复合物形式存在，由肝脏分泌，且其对促进组织细胞生长发育有积极意义。Aβ1-42是Aβ淀粉样蛋白寡聚体的主要成分，含量高达90%以上，Aβ1-42对聚集有关键的意义。治疗前，两组患者帕金森病综合评分值接近，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者帕金森病综合评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明对该疾病患者实施两种药物治疗，患者在情绪以及精神等层面恢复更加良好。其原因得益于重酒石酸卡巴拉汀胶囊与司来吉兰的联合作用，司来吉兰是选择性B型单胺氧化酶抑制剂，通过抑制多巴胺再摄取，促进突触间隙多巴胺浓度的有效提升，进而改善患者临床症状[4-5]。本品也可以有效干擾在多巴胺摄取途径中参与的突触，加速去甲肾上腺素以及多巴胺释放，提升患者多巴胺神经功能[6-7]。虽可单纯使用司来吉兰进行治疗，但其改善临床症状的速度相对缓慢[8-9]。因此本次研究增加重酒石酸卡巴拉汀胶囊，本品作用机制主要是选择性抑制大脑皮层与海马体的乙酰胆碱酯酶，降低淀粉样蛋白前提合成率，进而实现改善患者神经功能的目标。两种药物联合可以有效抑制患者脑内乙酰胆碱酯酶含量，加速其神经元细胞恢复，促进其认知功能有效改善，这对其康复有促进效果[10-11]。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），可以看出2种药物结合治疗与司来吉兰单纯治疗产生的不良反应基本维持一致，均具备一定治疗安全性与可靠性。研究组患者疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），主要是因为应用联合药物治疗该疾病最大程度发挥了两者的药效，促进治疗效果的叠加。司来吉兰口服后，可在短时间内被胃肠道吸收，并在0.5 h及2 h后达到峰值浓度。该药物极大程度弥补了患者神经元合成多巴胺产生的不足，而重酒石酸卡巴拉汀胶囊作用机制主要是选择性抑制大脑皮层与海马体的乙酰胆碱酯酶，降低淀粉样蛋白前提合成率，保证治疗效果有效提升，符合患者病情以及临床治疗的基本需求，对患者生活质量进一步提升有积极促进效果，也可以保证患者的认知功能得到极大程度的提升[12-13]。

综上所述，重酒石酸卡巴拉汀胶囊联合司来吉兰治疗帕金森病，可以调整患者相关血清学指标，改善患者生活质量以及认知功能，加速其康复，提高治疗效果，值得临床应用。

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