化学制药工艺中存在的问题与解决方案研究

方健

摘  要：随着生活质量的提高，对各类药物的需求不断增加，化学制药企业的竞争力也越来越强。然而，巨大的经济利益吸引了大量违法者生产和销售假药。毒品问题往往会导致制药业的进一步改革。药品监管机构提高了上市药品的质量控制标准，也促进了药品企业的技术创新。本文详细论述了化学制药过程的三个阶段，分析了化学制药过程中存在的问题，提出了改进制药过程的措施，为我国制药工业的有序发展提供了有效的指导。

关键词：化学制药工艺;存在的问题;解决措施

1 化学制药工艺的三个阶段

1.1实验室工艺阶段

实验室技术阶段是药物研发的基础阶段，主要是阐明化学反应各个阶段的基本规律，分析测试数据，确定并实施深入的研究方案，最后得出系统技术研究实验室研究的结论。一般来说，实验室工艺阶段对尺寸和设备有一定的限制，主要通过对小型玻璃器皿的化学效应测试，重点研究药品生产的化学可行性。虽然主要实验室阶段规模较小，但这一阶段的研究是大规模生产的基础和基础。它们将基于后期的中试强化和工业化阶段。本阶段的主要目的是通过数据研究和实验，设计和选择目标产品的制备工艺路线，然后进行深入优化，最终明确工艺的耐久极限，为中间强化阶段提供理论和信息支持。

1.2中试放大阶段

中试放大阶段通常是实验室工艺阶段和工业生产阶段之间的过渡期。由于在实验室工作的工艺阶段和生产设备的集成方面缺乏综合评价，工业生产阶段的投资非常可观，稍有差异就会给企业造成巨大损失，中间实验放大阶段往往成为实验室与工业化之间不可或缺的手段。兼顾化工可行性和生产设备，全面研究制药工艺工业化生产的可行性。同时，还可以在中间实验放大阶段有效地评价“三位一体反应”产生的放大效应，为工业生产阶段的工艺安全设计和控制提供有效支持。在这一阶段，实验室阶段的研究成果通常会略有增加，并使用小型工业设备或单一工业生产设备来模拟工业生产。在中试放大生产阶段，通常将材料、设备和人工结合起来，如用工业原料更换实验室试剂、规范中间试验设备人员的工作等。此时，仍需详细记录操作过程中的参数，特别是在实验室研究阶段没有发现的参数，使其能够得到分析和不断改进，直到解决了膨胀实验中最终解决的问题，从而为制药工业生产的成功打下基础。

1.3工业化生产阶段

工业生产阶段是基于实验室阶段和中间试验放大阶段的研究、工业生产设备、技术、人员和资金。除了试点强化阶段所涵盖的要素外，该阶段还包括原材料的采购和管理、生产节奏的设定、综合生产成本的控制等。在该阶段，企业通常根据中期测试结果和销售市场预测设定生产目标。工业生产条件建立后的设备、人员和材料。企业一般先进行试生产，然后根据检测结果对整个生产过程进行优化调整，以保证工业化生产的顺利实施。工业生产稳定后，需要在质量、EHS和成本方面不断改进工业生产技术。

2.化学制药工艺中存在的问题

第一，生产设备落后，不能满足生产技术的需要，设备是生产的基础，是药品生产成功的主要保证，在药品生产中起着重要作用。然而，目前制药企业的生产仍落后于发达国家，这也对产品质量构成了一定的安全威胁。这主要是由于我国产业基础相对薄弱，发展起步较晚的研究。目前，我国在药物实验室制备方面积累了丰富的经验，但药品生产设备的开发和生产仍处于初级阶段，这也制约了我国医药行业的整体发展。市场上许多药品生产企业仍依赖进口设备的升级过程来满足生产需要，这决定了中国医药行业发展的各种条件，以及药品疗效和质量自主提高的速度缓慢。例如，化学和制药行业常用的微通道反应器在采取硝化反应等高风险措施时，可以有效降低热空气的风险，并具有有效的连续供应/输出性能。尽管国内的微通道反应器制造商不多，但与国外制造商相比，国内设备的准确性、可控性和耐用性仍有很大差异，有甚者更成为了制药工艺环节种的一个人为新增的“安全隐患”第二，药品生产中使用的原料质量不严格或缺乏科学依据。原材料是生产的基础。良好的原料质量可以促进药物的稳定性和质量。同时，相当一部分企业没有严格控制药品原料的质量，仍然只关注原料质量的检验结果，而不是原料供应商制备过程的管理和控制，这往往导致“原料质量检验，但不使用检验”，严重影响了制药企业的生产效率[1]。第三，药品生产条件不符合法律要求。药品环境是药品生产过程中需要关注的重要内容。通过对身体的影响和反应，减少疾病对身体的危害。药物的有效性是根除对其有效性有重大影响的疾病的前提。如果药品在生产过程中对外界条件发生反应，可能导致药品的疗效或质量下降，无法达到消除疾病的目的，甚至可能产生副作用。因此，药品生产必须符合监管要求。除了确保药物的纯度，它还确保治疗的有效性。然而，我国医药企业在药品生产中对环境的重视不够，医药产业结构存在诸多缺陷，缺乏药品环境监管体系或方法，这使得医药企业对环境的吸引力降低，同时也刺激了经济利益。有的处于小批量生产阶段，严重制约了药品质量的提高和医药行业的健康发展。第四，制药企业制造商的总体技能水平较低。目前，我国医药行业普遍采用流水线生产模式，结合医药企业控制成本，人员选择水平低，员工未接受相关技术培训，甚至上任后缺乏知识，与药品生产有关的问题导致大型制药企业的专业素质与工作场所的需求严重脱节。此外，企业上任后没有对员工的技能提升给予应有的重视，这进一步降低了全国医药行业的发展水平。

3.制药工艺中相关問题的解决措施

3.1加强制药生产设备的研发工作

为了解决我国药品生产效率低、水平低的问题，必须加强药品生产设备的技术开发。新技术的开发和应用，不仅可以解决国内制药设备生产效率低、水平低的问题，而且有利于我国制药设备严重依赖进口，从根本上有利于我国制药企业的自主发展。生产设备的技术开发不依赖专业技术人员，需要大力培养技术人才，有序投入研发资金，从而大大提高新技术的开发速度。此外，增加企业对自主知识产权开发的重视，也可以促进制药设备的发展，提高国产设备的技术含量。同时，考虑到我国医药生产设备和技术的不足，可以通过引进国外先进设备或加强与国外知名企业的合作，适当增强我国医药企业的国际交流能力，加快我国医药企业科技进步，也为医药企业国际化开辟了道路[1]。

3.2原材料质量与生产环境的控制

制药企业在制药工艺开发的早期阶段进行市场调研，通常会考虑原料的可用性、生产条件、实现工艺条件的困难、设备和环境保护。然而，药品是针对生病的消费者的，不合格的产品将不可避免地危及人们的健康和安全。因此，制药企业必须在原料质量达标、稳定可控的前提下，考虑采购成本。原材料质量控制机制也必须从以前的“企业测试”升级到原材料供应商的系统管理，如供应商变更流程管理、定期或不定期的现场供应商检查等。完善供应商管理机制不仅有利于供应商的稳定供应能力，同时也有利于制药企业的稳定生产，为原料供应商和制药企业带来长远利益。

3.3加强专业技术人才的培养工作

科技是人们关注的焦点制药企业的发展也依赖于制药、分析、工程和管理领域的专业人员。医药企业可以通过培训不断提高专业人员的工作质量，使他们成为医药企业发展的真正源泉。此外，我们还可以通过引进人才，为企业引进新的理念和技术。在选择专业人士时，企业会关注他们的知识水平和综合素质，以评估他们是否满足创业发展目标和未来潜力。除了上述内部培训和外部聘用专业人员的方法外，还可以通过邀请专家授课和共享行业平台来提高专业人员的整体资质。

4.结束语

综上所述，化学制药技术需要通过技术升级、设备升级、环境改善、人才培养等方式全面提升。提高医药整体技术水平，不仅可以促进企业发展，提高企业整体竞争力，而且可以有效促进我国医药产业的快速发展，提高我国医药产业在世界上的竞争力。

参考文献：

[1] 刘翔宇， 朱丽丹， 卢鑫鑫. 化学制药工艺中存在的问题与解决措施[J].  2021（2020-30）：173-174.

[2] 张文强， 姚清清， 冯玲. 化学制药工艺之中存在的问题与解决措施[J]. 华东科技：综合， 2019（1）：1.