降香化学成分及药理作用研究进展△

2022-07-06 01:47何欣杨云赵祥升王灿红魏建和孟慧
中国现代中药 2022年6期
关键词:甲氧基挥发油羟基

何欣,杨云,赵祥升,王灿红,魏建和,孟慧*

1.中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所/中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室/濒危药材繁育国家工程实验室,北京 100193;2.中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所 海南分所/海南省南药资源保护与开发重点实验室/国家中医药管理局沉香可持续利用重点研究室,海南 海口 570311

降香檀Dalbergia odoriferaT.Chen 为豆科黄檀属植物,别名降香、花梨母,其树干和根的干燥心材为我国传统中药降香。降香味辛,性温,归肝、脾经,具有行气活血、止痛、止血之功效[1]。降香入药最早记载于唐末李珣[2]的《海药本草》。后世,北宋唐慎微[3]著《证类本草》、明刘文泰[4]著《本草品汇精要》、明缪希雍[5]著《神农本草经疏》中均有降香的药用记载。李时珍[6]集各家所长,在《本草纲目》中记述:“其疗折伤金疮,止血定痛,消肿生肌”,确定了降香止血、生肌的药用功效。现代研究表明,降香含有丰富的挥发油及黄酮类等成分,具有舒张血管、增加冠状动脉流量、调血脂、降血压、抗凝血、抗血栓、抗心肌缺血、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、镇痛及抑制破骨细胞功能下降等药理活性[7-9]。中医临床多以降香挥发油入药,常见中成药有芪参益气滴丸、复方降香胶囊、复方丹参注射液、冠心丹参片、活血通脉片等[8]。但降香檀自然生长缓慢,30~40年方可成材,导致药材掺假严重,影响中医用药。

本文对近年来国内外有关降香化学成分和药理作用的研究报道进行系统梳理和归纳,为降香质量评价体系的建立、药效作用的深入研究、资源的综合开发利用及临床用药等提供参考。

1 化学成分

降香化学成分复杂,主要含有挥发油类、倍半萜类、黄酮类、桂皮酰酚类及其他类成分。因不同的提取工艺、提取部位,分离鉴定到的化合物种类和含量差异较大,本文按照分析方法对其进行归纳。

1.1 传统提取分离方法

采用硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱等传统的分离方法对降香的乙醇提取物或乙酸乙酯提取物分离纯化后,经紫外、红外、核磁共振等技术鉴定,已报道的化合物见表1[9-35]。其中黄酮类化合物122个,包括黄酮类(化合物1~11)11 个、二氢黄酮类(化合物12~25)14 个、异黄酮类(化合物26~48)23 个、二氢异黄酮类(化合物49~65)17 个、异黄烷类(化合物66~77)12 个、黄烷类(化合物78~80)3 个、查耳酮类(化合物81~86)6 个、新黄酮类(化合物87~98)12 个、生物类黄酮(化合物99~102)4 个和紫檀烷类(化合物103~122)20个;酚类化合物10 个(化合物123~132);醌类化合物3 个(化合物133~135);芳基苯并呋喃类化合物7 个(化合物136~142);倍半萜类化合物28 个(化合物143~170);其他类化合物14 个(化合物171~184)。化 合 物9、10、55、57、67、107~109、142、144 为2018—2021 年新分离得到的化合物,结构式见图1。

图1 从降香中分离鉴定的部分化合物结构

表1 降香中分离鉴定的化合物

续表1

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1.2 在线鉴别方法

1.2.1 气相色谱-质谱法(GC-MS)GC-MS 常用于分析降香的挥发性成分。宋伟峰等[36]使用超临界CO2萃取及水蒸气蒸馏法提取降香挥发油,并应用GC-MS 分析挥发油的化学成分,从提取物中共鉴定出12个化合物,占总峰面积的34.49%,质量分数最高的是橙花叔醇(14.95%),其次为2-丙烯酸3-(4-甲氧基)乙酯(14.53%)和胜红蓟色烯(1.33%)。在水蒸气蒸馏法提取的降香挥发油中共鉴定出9 个化合物,占总峰面积的30.62%,其中质量分数最高的是橙花叔醇(26.61%)和雪松醇(1.65%)。刘洪玲[37]和郭丽冰等[38]分别采用水蒸气蒸馏法和超临界CO2萃取法提取降香中的挥发油成分,并采用GC-MS 进行分析。2 种不同的提取方法得到的挥发油中主要成分均为橙花叔醇,质量分数分别为57.36%和38.24%。但由于降香挥发油成分复杂,不同提取方法所得的成分存在较大差异,前者质量分数较高的还有氧化石竹烯(22.22%)、蒎烯(5.88%)和金合欢醇(3.59%),后者则为2,4-二甲基-2,4-庚二烯醛(25.826%)和2,4-二甲基-2,6-庚二烯醛(18.477%)。另发现含有少量苯乙烯和6,10-二甲基-5,9-十一二烯-2-酮;其中2,4-二甲基-2,4-庚二烯醛、2,4-二甲基-2,6-庚二烯醛、苯乙烯和6,10-二甲基-5,9-十一二烯-2-酮是首次从降香挥发油中发现[38]。

孟晓伟[39]运用GC-MS 测得降香挥发油中主要成分为反式橙花叔醇,也含有少量金合欢烯、α-红没药醇、金合欢醇和红没药烯等特征成分。张礼行等[40]采用GC-MS 对降香黄檀及其他11 种黄檀属植物挥发油成分进行分析,结果发现降香黄檀仅与越南黄花梨的挥发油成分相似,与其他黄檀属植物成分相差较大,而环氧化蛇麻烯是降香黄檀的特征成分,可用于鉴别降香药材真伪。朱友飞等[41]采用热裂解GC-MS 在中温快速裂解条件下,从降香裂解气中分离得到45 个成分,包含醛酮类、呋喃类、小分子酸类成分及以6,7-环氧-蛇麻烯为主的未发生裂解的抽提物。除化合物171外,其他已报道的降香中通过GC-MS 鉴定的化合物见表2。

表2 降香中通过GC-MS鉴定的化合物

续表2

1.2.2 液相色谱-质谱法(LC-MS)LC-MS 常用于分析降香中有机溶剂提取的化学成分。刘荣霞等[51]采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)定性分析不同类别降香药材的化学成分,指认出10 个成分,分别为漆黄素(紫铆素)、(3R)-4′-methoxy-2′,3,7-trihydroxyisoflavanone、koparin、甘草素、2′,7-dihydroxy-4′,5′-dimethoxyisoflavone、violanone、vestitone、2′-羟基芒柄花黄素、黄檀素、2,4-dihydroxy-5-methoxybenzophenone。孟晓伟等[52]采用超高效液相色谱从降香心材甲醇提取物中快速鉴定出大豆苷、黄檀素、樱黄素、二氢非瑟素、鲍迪木醌、美迪紫檀素等异黄酮类、新黄酮类共83 个化合物。化合物3~6、13~17、26~40、56~62、69~73、81~82、87~92、103~106、129~132、134~135、139、107~109、144~146、181 均可用LC-MS 鉴定,其他已报道的化合物见表3[51-57]。

表3 降香中通过LC-MS鉴定的化合物

2 药理作用

2.1 抗氧化作用

Cheng等[58]研究发现,降香心材中的紫铆花素能够清除多种自由基及螯合金属离子,具有显著的抗氧化作用,是抗脂质和低密度脂蛋白(LDL)过氧化作用的强抗氧化剂。Wang 等[14]发现降香挥发油同样具有抗氧化活性,从降香的苯酚挥发油提取物中分离得到6 个具有抗氧化活性的化合物,其中2′,3′,7-三羟基-4′-甲氧基异黄酮和4′,5,7-三羟基-3-甲氧基黄烷酮具有强抗氧化活性。An等[27]研究降香中18个黄酮类化合物对谷氨酸诱导的小鼠海马神经元细胞HT22 的保护作用,发现有8 个化合物具有显著的抗氧化作用,其中(2S)-6,4′-二羟基-7-甲氧基黄烷、6,4′-二羟基-7-甲氧基黄烷酮、isoparvifuran 的抗氧化作用较强。孙潇[59]研究发现,降香中黄酮类化合物木犀草苷抗氧化作用较显著,并且木犀草苷还可通过增加抗氧化能力,维持线粒体功能及调节氨基末端激酶(JNK)和p53 信号转导通路而对过氧化氢(H2O2)引起的大鼠心肌细胞H9C2 凋亡具有保护作用。赵美娜等[60]发现降香可通过降低氧化应激抑制线粒体分裂,并改善后负荷增加型心衰小鼠的心脏功能。Hou 等[20]通过油脂稳定性指数法(OSI)、还原能力和自由基清除实验发现从降香中分离得到的柚皮素和3′,4′,5,7-四羟基黄烷酮表现出比合成的抗氧化剂二丁基羟基甲苯(BHT)更强的抗氧化活性。张妮等[61]研究发现,降香中的新黄酮阔叶黄檀酚可明显提高H9C2细胞活力,通过激活核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路对抗缺氧复氧导致的H9C2细胞损伤。Yu等[29]发现从降香中分离得到的2′-O-甲基异甘草素、5′-甲氧基驴食草酚、芒柄花素、降香黄烃可抑制紫外线照射引起的大鼠晶状体谷胱甘肽水平降低,从而具有抗氧化活性。

2.2 保护心血管作用

Yu 等[62]从降香中分离出的紫铆花素能抑制心肌和血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP)特异性磷酸二酯酶的活性,增加细胞内cAMP 水平,依赖内皮衍生舒张因子(EDRF)介导发挥扩张外周血管作用。李剑等[63]研究发现降香具有一定的促血管新生作用,能够促进鸡胚尿囊膜(CAM)血管生长,也可促进体外内皮细胞的增殖。此外,降香水煎液可明显增加心肌内梗死区域的血管密度,同时轻度降低血管抑素和内皮抑素的表达,从而使血管生长的各因子的平衡向促血管新生的方向发展。Wang 等[64]发现降香的沸水提取物表现出较强的促血管生成活性。范竹鸣等[65]研究发现,降香提取物B3 能通过调控血管内皮生长因子(VEGF)受体mRNA 水平发挥其在转基因斑马鱼上的促血管新生作用,同时还发现降香提取物能通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径促进体外人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖和迁移[66]。王大英等[67]研究发现,降香可以降低心肌非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比例,降低心肌的僵硬度,改善心室重构。王秀丽等[68]研究发现,降香挥发油-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)可降低异丙肾上腺素(ISO)所致急性心肌缺血模型大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性和丙二醛(MDA)含量,升高超氧化物歧化酶(SOD)活性,通过抗氧化作用发挥心肌缺血保护作用。杨超燕等[69]研究结果表明,降香挥发油能够显著对抗垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血。牟菲等[70]通过代谢组学方法证明了降香水提物和挥发油对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤大鼠的治疗作用,推测其可能是通过调节糖脂及氨基酸代谢通路而发挥作用。李雪亮等[71]研究结果表明,降香中的新黄酮阔叶黄檀酚对大鼠急性心肌缺血具有保护作用,主要机制可能与激活Nrf2 信号通路发挥抗氧化作用有关。寿斌耀等[72]研究发现,降香水提取物及挥发油通过调控能量代谢对大鼠急性心肌缺血起到保护作用,其中降香挥发油可通过抑制糖酵解调控心肌能量代谢,而降香水提取物则通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路调整心肌能量代谢。

2.3 抗血栓、血小板聚集作用

朱亮等[73]研究显示,降香挥发油及其芳香水(降香挥发油饱和水溶液)均可明显抑制大鼠实验性血栓形成,明显提高兔血浆纤溶酶活性,大剂量时可提高孵育兔血小板中cAMP 的水平,提示降香有抗血栓形成作用。Tao等[74]从降香挥发油中分离得到2个有较强抗血小板活性的倍半萜类成分(3S,6S,7R)-3,7,11-三甲基-3,6-环氧-1,10-十二碳-7-醇和(3S,6R,7R)-3,7,11-三甲基-3,6-环氧-1,10-十二碳-7-醇,研究发现其抗血小板活性随质量浓度增大而增加,但抗血栓活性较差。

2.4 抗炎作用

Chan 等[10]利用中性粒细胞脱粒和超氧化物形成实验证明了降香中的4-甲氧基黄檀醌(MTD)、2,5-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、紫铆花素、2′,3′,7-三羟基-4′-甲氧基异黄酮、鲍迪木醌、3′-O-甲基紫罗兰酮和豌豆查耳酮B 有显著的抗炎作用。Lee 等[75]证实,降香中的异甘草素可通过细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)途径诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7中HO-1的表达;还能浓度和时间依赖性地显著抑制脂多糖(LPS)诱导的一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)释放和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,发挥抗炎作用。汪娟等[76]研究发现,降香中的甘草素、异甘草素、柚皮素和甜菜碱可剂量依赖性抑制LPS 诱导的RAW264.7 细胞NO 的释放,具有较好的抗炎活性;甜菜碱还通过抑制TNF-α发挥抗炎作用。Lee等[77]研究发现(2R,3R)-obtusafuran 和isoparvifuran 在小鼠小胶质细胞BV2 中通过上调HO-1 发挥抗炎活性;(2R,3R)-obtusafuran 还可减少TNF-α和IL-1β的产生,可用于治疗神经炎症性疾病,进一步研究发现4,2′,5′-三羟基-4′-甲氧基查耳酮可通过Nrf2途径诱导抗炎因子HO-1 的表达从而达到抗炎作用[78]。Li 等[79]发现6,4′-二羟基-7-甲氧基二氢黄酮通过上调HT22细胞和BV2 细胞中HO-1 的表达,发挥抗氧化和抗炎作用,对氧化应激和神经炎症诱导的神经退行性疾病具有治疗潜力。Kim 等[80]研究发现,MTD 和4′-羟基4-甲氧基黄檀醌(HMTD)对LPS 刺激的BV2 细胞有抗炎作用,还可阻断原代大鼠BV2 小胶质细胞的促炎细胞因子和核转录因子-κB(NF-κB)通路,其中MTD 还对小鼠HT22 细胞具有保护作用。孟慧等[13]发现降香中的3′-羟基甜菜红素、甜菜碱、松属素、R(+)-4-甲氧基胍基、5,7-二羟基-2′,3′,4′-三甲氧基异黄烷酮和7-甲氧基-3′,4′-二甲氧基异黄烷酮对LPS 诱导的RAW264.7 细胞的NO 生成具有较强的抑制活性,且以甜菜碱、松属素活性最强,是降香中潜在的抗炎活性成分。Miller等[57]研究结果表明,降香的二氯甲烷提取物对AB-CXBGMct-1 肥大细胞瘤细胞生成白三烯C4(LTC4)的过程具有抑制作用,进一步分离出具有LTC4抑制活性的化合物美迪紫檀素和6-羟基-2-(2-羟基-4-甲氧基苯基)苯并呋喃。Choi等[81]发现降香乙醇提取物(DOE)通过抑制LPS 诱导的晚期促炎因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放,降低RAW264.7 细胞中HMGB1 的胞质转运,从而发挥抗炎作用,其中异甘草素还能降低LPS 诱导的RAW264.7 细胞NO 的形成和HMGB1 的释放,可作为DOE抗炎特性的指示因子。

2.5 抗过敏作用

Chan 等[10]研究发现,降香中的4-甲氧基黄檀醌和2,5-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮可显著抑制大鼠乳突细胞中的β-葡萄糖醛酸苷酶和组胺的释放发挥抗过敏作用。

2.6 中枢神经抑制作用

张磊等[82]研究证明,降香乙醇提取物有减少小鼠自主活动、协同戊巴比妥钠延长睡眠时间、提高小鼠痛阈、对抗电惊厥和烟碱惊厥的作用,能发挥中枢神经系统抑制作用。王文等[16]从降香中分离得到的2,4-二羟基-5-甲氧基二苯甲酮、2′,3′,7-三羟基-4′-甲氧基异黄烷酮、4′,5′,7-三羟基-3-甲氧基黄酮具有干预神经变性疾病的作用。陈军等[83]研究表明,吸入降香挥发油能够缓解抑郁症小鼠的抑郁行为,其机制可能是通过嗅觉通路来调节脑内神经递质发挥作用。

2.7 抗肿瘤作用

2.7.1 诱导细胞凋亡 Pandey 等[84]研究发现,降香中的紫铆花素可抑制多发性骨髓瘤细胞中IL-6 诱导的转录激活因子3(STAT3)活化,下调STAT3调节的基因产物水平,从而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡,实现抗肿瘤作用。Park 等[85]研究发现降香中的非瑟酮具有较好的抗肿瘤活性。Park 等[86]发现降香中的4-甲氧基黄檀醌具有体内外抗骨肉瘤细胞增殖、诱导凋亡的作用。Bastola 等[87]研究发现,降香中的2,5-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮可以激活人神经母细胞瘤细胞中的ERK,增加细胞中活性氧(ROS)的生成,诱导细胞自噬和凋亡,从而达到抗癌作用。

2.7.2 细胞毒活性 王昊[24]从降香中得到的(6aR,11aR)-6a,3,9-三甲氧基紫檀烷对人胃癌细胞SGC-7901 和人肝癌细胞BEL-7402 有细胞毒活性。Choi等[26]研究发现,降香甲醇提取物对包括体外多药耐药细胞在内的人肿瘤细胞增殖具有显著的抑制作用,体外抗肿瘤活性成分为7 个黄酮类化合物:美迪紫檀素、2-羟基-2,4-二甲氧基苯甲醛、(3R)-5′-甲氧基驴食草酚、芒柄花素、鸢尾黄素、3′,7-二羟基-2′,4-二甲氧基异黄烷、羟基决明烯和2 种酚类化合物甘草黄素、(3R)-calussequinone。其中美迪紫檀素和羟基决明烯表现出最强的细胞毒活性。Meng 等[35]从降香中分离得到2 个对人宫颈癌细胞HeLa 和人肝癌细胞HepG-2 有中等细胞毒活性的新型倍半萜dalodorin A和dalodorin B。朱嫚嫚等[18]研究发现,降香中首次分离得到的S-3′-羟基-7,2′,4′-三甲氧基异黄烷对人胃癌细胞SCG-7901、人慢性髓原白血病细胞K562、人肝癌细胞BEL-7402、人宫颈癌细胞HeLa和人肺癌细胞A549 都具有较强的细胞毒活性。Yu等[29]研究发现,从降香中分离得到的2′-O-甲基异甘草素、5′-甲氧基驴食草酚、芒柄花素、降香黄烃均在体外对SH-SY5Y细胞具有细胞毒活性。

2.8 抑菌作用

王昊[24]对降香中分离鉴定出的化合物进行抑菌活性测试,结果显示,rel-(3R,6R,7S)-3,7,11-三甲基-3,7-环氧-1,10-十二碳-6-醇和6α-hydrocyclonerolidol对白色念珠菌有抑制作用;6α-hydrocyclonerolidol还对金黄色葡萄球菌有抑制作用;rel-(3S,6R,7S)-3,7-二甲基-3,6;7,10-二环氧-1-癸烯-10-酮、6-甲氧基-5,2′,4′-三羟基-3-苯甲酰苯并呋喃、2-[2-(2,4-二甲氧基苯基)-2-氧代乙氧基]-4-羟基苯甲酸和2′,6-二羟基-4′-甲氧基-2-芳基苯并呋喃对烟草青枯菌有较好的抑制作用。赵夏博等[88]首次报道降香挥发油对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有较强的抑制作用。Zhao 等[89]采用滤纸片琼脂扩散法测定了从降香中分离得到的9 个化合物对青枯雷尔氏菌的体外抑菌活性,结果显示(3R)-2′,7-二羟基-4′-甲氧基异黄烷酮抑菌活性最强,紫苜蓿酮抑菌活性最低;进一步研究发现,紫苜蓿酮活性降低的原因是缺少2 个2′-OH 基团,(3R)-2′,7-二羟基-4′-甲氧基异黄烷酮活性增加的原因是C-环中缺少羰基C4=O。王军等[50]对7种不同黄檀属植物心材的挥发油成分进行研究,发现降香挥发性成分对金黄色葡萄球菌具有较强的抑制作用,同时还发现其对棉花枯萎病菌有抑制活性。Islam[90]在对植物病原体Aphanomyces cochlioides游动孢子运动和活力筛选的基础上,不仅从降香的丙酮提取物中分离得到3个黄酮类化合物芒柄花素、claussequinone 和美迪紫檀素,还发现3 个化合物在不同的质量浓度下对游动孢子表现出不同的驱避或刺激活性,美迪紫檀素在150 g·mL-1时具有驱避作用,而claussequinone 在100 g·mL-1和芒柄花素在50 g·mL-1时表现出刺激和引诱活性。曲颖等[91]研究发现降香挥发油对绿脓杆菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、肠炎沙门氏菌和大肠埃希氏菌均有一定的抑菌活性。

2.9 降糖作用

崔秀月[23]发现降香总提取物和乙酸乙酯提取物对α-葡萄糖苷酶都有显著的体外抑制活性,且乙酸乙酯部分活性更好,进一步研究发现乙酸乙酯部位中的(2S)-甘草素、异甘草素和(2S)-6,4′-二羟基-7-甲氧基二氢黄酮具有优于阿卡波糖的体外抑制α-葡萄糖苷酶活性,是天然存在低毒的α-葡萄糖苷酶抑制剂。Choi 等[19]研究发现,降香中的美迪紫檀素、芒柄花素、鸢尾黄素、3′,7-二羟基-2′,4-二甲氧基异黄烷、(3R)-calussequinone、甘草素和(3R)-5′-甲氧基驴食草酚均表现出显著的体外抑制酵母α-葡萄糖苷酶活性。

2.10 酪氨酸酶激活作用

吴可克等[92]研究发现,降香水提物含有对酪氨酸酶竞争性和非竞争性双重激活作用的活性组分。

2.11 预防光老化

Ham 等[93]发现,降香乙醇提取物能恢复中波紫外线(UVB)辐射的人类皮肤成纤维细胞中Ⅰ型胶原蛋白、弹性纤维及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达至接近未暴露于UVB 辐射前的水平,通过调节细胞外基质降解发挥预防皮肤光老化的作用。

2.12 酪氨酸酶抑制作用

Kang 等[94]研究发现,当L-酪氨酸作为底物时,从降香中分离得到的异甘草素以浓度依赖的方式抑制酪氨酸酶的活性;利用Gold 软件进行的分子对接研究结果表明,酪氨酸酶的活性位点与异甘草素之间存在分子相互作用,其中异甘草素末端酚基之间存在氢键,且与酶活性部位Asp46和Ile42有紧密接触。

2.13 抑制破骨细胞形成

Kim 等[17]发现,降香中的6,7,4′-三羟基黄酮可通过MAPK 信号通路抑制NF-κB 受体活化因子配体(RANKL)诱导的破骨细胞分化,并通过破坏成熟破骨细胞的肌动蛋白环抑制骨吸收。未来可用于治疗与破骨细胞过度分化和骨吸收相关的骨疾病。

2.14 抗骨质疏松

Yun 等[95]研究发现,从降香中分离得到的2,4,5-三甲氧基黄檀醇可通过激活骨形态发生蛋白(BMP)、Wnt/β-链蛋白(β-catenin)和Runt相关转录因子2(Runx2)信号促进成骨细胞分化,对骨质疏松等骨病有诱导成骨和促进骨矿化的作用,未来可能成为治疗骨质疏松症等骨丢失相关疾病的潜在药物。

2.15 抗衰老作用

降香中的isoparvifuran 已被证实具有抗氧化作用,可以有效抑制谷氨酸诱导的HT22细胞的氧化损伤,而最新的研究表明其可能还有抗衰老活性。Yin等[96]研究发现,从降香中分离得到的isoparvifuran能明显减轻H2O2诱导的人成纤维细胞BJ的衰老,加快细胞增殖速率,并且逆转衰老相关的分子标记物表达,通过激活沉默信息调节因子1(SIRT1)及抑制蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,延缓衰老过程,起到抗衰老的作用。

2.16 黑色素生成作用

Oh 等[97]发现,降香乙醇提取物通过激活cAMP-蛋白激酶A(PKA)-cAMP 反应元件结合蛋白(CREB)信号传导途径,促进黑色素生成基因的表达,从而诱导鼠黑色素瘤细胞B16F10和人表皮黑色素细胞中黑色素的产生,未来可作为治疗色素减退性皮肤病的可能药物。

3 讨论及展望

降香化学成分复杂,不同提取方法获得的化学成分种类及含量存在一定差异。在降香挥发油的提取方法中,水蒸气蒸馏法和超临界CO2萃取法是目前较为常用的方法,这2 种方法提取出的化学成分多且含量高[36-37,98]。降香黄酮类成分的提取方法中,乙酸乙酯提取分离能够有效得到黄酮类化合物[11-12,15,22,24,27]。但由于天然降香样品来源复杂,且检测方法不统一,难以稳定有效地评价降香药材质量。近几年兴起的降香心材诱导技术[99-102]形成的降香药材品质稳定,将有望解决降香药材来源不同导致成分不稳定的问题。

国内降香挥发油及芳香水等提取物组分多用于防治心血管疾病,并已有多款中成药上市销售,但降香药材本身所起的作用及进入体内的代谢及物质转化等尚不明确。迄今为止,有关降香药材药效学研究还大多集中在细胞水平,需进一步扩展体内动物实验及临床应用研究,深入研究阐释其药效物质基础、生物效应、临床疗效之间的关联性及作用机制。同时应加快建立有效的降香药效学评价指标,为降香诱导技术产业化生产提供理论依据,解决降香原料短缺问题。

肿瘤是严重危害人类生命健康的恶性疾病,中药抗肿瘤已成为现今的研究热点。降香中的活性成分具有抑制癌细胞增殖、诱导其凋亡等作用,应进一步进行体内实验研究,未来有望成为天然高效的抗癌新药。此外,降香的抗衰老、预防光老化、降低血糖、减少黑色素生成等作用具有很好的开发潜力,可进一步深入研究其机制,使降香得到充分的开发利用。

综上所述,本文对降香中化学成分及药理作用进行了系统的归纳与总结,未来可以此为依据对诱导心材和天然降香化学成分进行全面比较,评价诱导心材的品质,为降香资源开发利用提供参考。

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