乌司他丁联合持续血液滤过治疗急性肾损伤的效果及对患者尿IL-18、血清胱抑素C的影响

黎 明

（河北省定州市人民医院，河北 定州 073000）

急性肾损伤是指由感染、循环不足等原因引起的急性肾功能损伤。近年来，此病的发病率呈逐年上升的趋势[1]。及时对此病患者进行有效的治疗可挽救其肾脏，促进其肾脏功能的恢复，降低其死亡风险。临床研究证实，持续血液滤过是治疗急性肾损伤的有效措施。本文对我院接诊的90 例急性肾损伤患者进行研究，旨在探讨用乌司他丁联合持续血液滤过疗法治疗急性肾损伤的效果及对患者尿IL-18、血清胱抑素C 水平的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018 年1 月至2021 年2 月我院接诊的急性肾损伤患者90 例为研究对象。这些患者中致病原因为发生肾缺血的患者有33 例，为发生败血症的患者有35 例，为使用肾毒性药物的患者有22 例。采用双色球法将其分为研究组（45 例）和对照组（45 例）。研究组患者中有男性26 例，女性19 例；其体质量指数为22.94 ～28.17，平均体质量指数（25.64±2.36）；其年龄为18 ～72岁，平均年龄（52.44±5.25）岁。对照组患者中有男性25 例，女性20 例；其体质量指数为22.35 ～29.02，平均体质量指数（25.25±2.56）；其年龄为20 ～71 岁，平均年龄（53.13±5.04）岁。两组患者的基础资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 研究对象的纳入与排除标准

纳入标准：1）病情符合《KDIGO 急性肾损伤临床实践指南》中的相关诊断标准，且经临床检查得到确诊；2）未经系统治疗；3）具有进行血液滤过治疗的指征。排除标准：1）存在严重的肝功能异常；2）合并有血液系统疾病；3）合并有间质性肾炎、肾小球肾炎、肾血管炎等肾脏疾病；4）有精神疾病，不能正常地配合治疗；5）存在慢性感染；6）患有恶性肿瘤；7）存在相关的治疗禁忌证。

1.3 治疗方法

对两组患者均进行纠正电解质紊乱、补充血容量、机械通气、抗感染、营养支持和原发病的对症治疗。在此基础上，对对照组患者进行持续性血液滤过治疗，方法是：对患者进行股静脉置管，采用血液滤过机对其进行治疗，治疗模式为连续静脉- 静脉血液滤过，置换液流量为3 ～5 L/h，血流量为0.20 ～0.25 L/min，每天治疗9 ～11 h。在此基础上，为研究组患者采用乌司他丁进行治疗。乌司他丁（批准文号：国药准字H20040506，由广东天普生化医药股份有限公司生产）的用法是：将l00 000 单位的乌司他丁溶于50 mL 的生理盐水中，对患者进行静脉滴注（1 h 内滴注完毕），每日3 次。两组患者均治疗4 周。

1.4 观察指标

分别于治疗前和治疗后采用APACHE Ⅱ量表评价两组患者病情的严重程度，采用全自动生化分析仪测定其血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN) 的水平，采用免疫比浊法测定其血清CysC 的水平，采用酶联免疫吸附法测定其尿IL-8 的水平。

1.5 统计学处理

采用SPSS 21.0 软件进行数据分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t 检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后APACHE Ⅱ评分和血生化指标的比较

治疗前，两组患者的APACHE Ⅱ评分、SCr、BUN 的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治 疗 后， 两 组 患 者 的APACHE Ⅱ评 分、SCr、BUN 的水平均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）；研究组患者的APACHE Ⅱ评分、SCr、BUN 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者治疗前后APACHE Ⅱ评分和血生化指标的比较（± s ）

表1 两组患者治疗前后APACHE Ⅱ评分和血生化指标的比较（± s ）

组别APACHE Ⅱ评分（分） SCr（µmol/L） BUN（µmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=45） 24.63±3.37 18.46±1.56 143.72±19.53 127.37±16.84 23.85±4.25 16.25±3.26研究组（n=45） 25.01±3.24 13.52±1.54 145.23±19.75 104.71±15.24 24.02±4.28 12.53±3.15

2.2 两组患者治疗前后血清CysC、尿IL-18 水平的比较

治疗前，两组患者血清CysC 的水平、尿IL-18的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组患者血清CysC 的水平、尿IL-18 的水平均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）；研究组患者血清CysC 的水平、尿IL-18 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗前后血清CysC、尿IL-18 水平的比较（± s）

表2 两组患者治疗前后血清CysC、尿IL-18 水平的比较（± s）

组别 CysC（mg/L） IL-18（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=45） 3.67±1.06 2.52±0.63 302.53±82.05 251.53±68.85研究组（n=45） 3.65±1.02 1.02±0.45 304.68±81.33 217.02±65.26

3 讨论

急性肾损伤具有进展迅速、病因复杂、致死率高等特点。对此病患者进行早期干预治疗可逆转其病理过程，降低其死亡风险。对于急性肾损伤患者，临床上对其进行治疗的方法主要包括维持水电解质和酸碱平衡、营养支持、去除发病诱因等。若患者的病情较为严重，可对其进行肾脏替代治疗[2-4]。通过对血液灌注的改善和对炎症反应的抑制可起到促进肾小管上皮细胞修复和肾功能恢复的作用。进行血液透析是治疗急性肾损伤的重要方法，可有效清除血液内的中小分子毒素（对大分子毒素的清除作用有限）。但有研究发现，进行血液透析会造成机体内水分和溶质的大量丧失，从而可对血流动力学指标造成影响，增加脏器损伤的风险。持续性血液滤过是通过对流模拟肾小球滤过的方式清除体内的毒素分子和多余水分的一种治疗方式。等渗透滤过的方式可防止电解质和体液的流失，从而有助于机体血流动力学指标稳定的维持[5]。乌司他丁是由人尿中分离提取出的一种糖蛋白。它是一种天然的炎性反应调节物质，具有防止炎性因子过度释放、抑制炎性细胞活化的作用。药理学研究表明，乌司他丁可增加肾小管和肾小球细胞膜的稳定性，抑制炎症介质的释放，提高肾脏血流量，从而可起到减轻肾脏炎症反应的作用[6]。血清CysC 和尿IL-18 是公认的评价急性肾损伤患者病情的可靠指标。血清CysC 是一种敏感的急性肾损伤早期评价指标，可较为准确地评估肾功能[7]。IL-18 是一种由激活的单核巨噬细胞诱导合成的促炎细胞因子，可经半肌氨酸蛋白酶-1 分解后随尿排出。多项研究表明，急性肾损伤患者会出现尿IL-18 水平明显升高的情况。动物实验证实，降低IL-18 的水平对急性肾损伤具有预防作用[8]。本研究证实，用乌司他丁联合持续血液滤过疗法治疗急性肾损伤可显著改善患者的病情，降低其血清CysC、尿IL-18 的水平。有研究指出，乌司他丁具有以下作用：可提升肾小管、肾小球细胞膜的稳定性，减少炎症介质的释放；具有抗毒性蛋白酶的作用，可缓解炎性反应；可清除自由基，起到保护肾脏的作用[9]。

综上所述，用乌司他丁联合持续血液滤过疗法治疗急性肾损伤可显著改善患者的病情，减少其体内炎症介质的释放，保持其机体内环境的稳定，促进其肾功能的恢复。