依达拉奉联合甲磺酸倍他司汀治疗后循环缺血性眩晕临床研究*

李兰英，杨珍珍，刘 赞

（海南医学院第二附属医院全科医学科，海南 海口 570000）

后循环缺血性眩晕（PCIV）是以眩晕为主要表现的临床综合征，主要因椎-基底动脉系统供血障碍，脑部缺血、脑功能短暂性下降所致［1］。PCIV 好发于中老年人群，若治疗不及时，可能引发缺血性脑损伤［2］。临床常采用扩张血管、抗血小板聚集等药物治疗。甲磺酸倍他司汀为常用药物，可明显扩张椎-基底动脉，增加心脑血管血流量，改善头晕等症状［3］。依达拉奉为脑保护剂，能清除自由基和减少自由基生成，降低神经氧化损伤，从而保护脑组织［4］。S-100β 蛋白及神经肽Y（NPY）是脑损伤的重要标志物，参与神经损伤及修复过程，可用于评估神经系统疾病的病情变化［5］。本研究中探讨了依达拉奉联合甲磺酸倍他司汀治疗PCIV 的临床疗效，以及对患者血清S - 100β 蛋白和NPY 水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合血管源性眩晕相关诊断标准［6］，结合病史及临床症状判断，并通过经颅多普勒超声（TCD）、CT 等检查确诊；年龄60～80 岁；生命体征平稳，能积极配合治疗；临床资料完整。经医院医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

排除标准：颅内出血、占位性病变、脑梗死等神经系统疾病；眼源性、耳源性、癫痫等其他类型眩晕；已接受其他药物治疗；恶性肿瘤，急、慢性感染，内分泌、消化系统疾病，以及难以控制的高血压或高血糖；造血障碍；心、肝、肾等脏器功能严重异常；精神类疾病；沟通障碍或依从性较差；对本研究所用药物有禁忌证。

剔除标准：未遵医嘱服药或不配合检查；研究期间服用干扰疗效判定的其他药物；中途退出治疗或随访期间失联。

病例选择与分组：选取我院2017年8月至2019年8月收治的PCIV 患者106 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各53 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=53）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=53）

1.2 方法

两组患者均予降血糖、降血压、改善循环、抗凝等常规支持治疗，均予甲磺酸倍他司汀片（卫材＜中国＞药业有限公司，国药准字H20040130，规格为每片6 mg），每次6 mg，每日3次，饭后口服。观察组患者加用依达拉奉注射液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056，规格为每支20 mL∶30 mg）30 mg + 100 mL 0.9%氯化钠注射液，每日2 次，静脉滴注。两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）TCD 指标。分别于治疗前及治疗14 d后采用KJ-2V4型彩色多普勒超声仪（南京奥斯泰生物公司，脉冲探头工作频率为2 MHz）检测左侧椎动脉（LVA）、右侧椎动脉（RVA）及椎-基底动脉（VBA）血液流速。2）实验室指标。抽取患者治疗前后空腹静脉血各3 mL，以2 500 r/min的速率低温离心（离心半径为8 cm）15 min，吸取血清待检。采用酶联免疫吸附法测定血清S-100β蛋白水平，检测试剂盒购自武汉明德生物公司；采用放射免疫法测定血清NPY水平，检测试剂盒购自美国Sigma公司。

疗效判定：根据患者治疗后的症状改善情况评定疗效。基本痊愈，眩晕、头痛等相关症状完全消失，眩晕残障评估量表（DHI）评分为0 分；显效，眩晕程度降低，DHI评分降低50%以上，工作和生活恢复正常；有效，眩晕、头痛等症状部分减轻，DHI 评分降低20%～50%，生活及工作仍受影响；无效，临床症状无变化或加重，DHI评分降低小于20%。总有效=基本痊愈+显效+有效。

安全性：统计患者治疗期间的药品不良反应发生情况，包括胃肠道不适、恶心、皮疹。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=53］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=53］

表3 两组患者TCD指标比较（±s，cm/s，n=53）Tab.3 Comparison of TCD indexes between the two groups（±s，cm/s，n=53）

表3 两组患者TCD指标比较（±s，cm/s，n=53）Tab.3 Comparison of TCD indexes between the two groups（±s，cm/s，n=53）

注：与本组治疗前比较，#P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，#P ＜0.05（for Tab.3-4）.

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表4 两组患者血清S-100β蛋白和NPY水平比较（±s，n=53）Tab.4 Comparison of serum S - 100β protein and NPY levels between the two groups（±s，n=53）

表4 两组患者血清S-100β蛋白和NPY水平比较（±s，n=53）Tab.4 Comparison of serum S - 100β protein and NPY levels between the two groups（±s，n=53）

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表5 两组患者药品不良反应发生情况比较［例（%），n=53］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=53］

3 讨论

PCIV 为因局部脑组织缺血、低氧而出现的局灶性神经功能障碍［7］。血液流变学改变、炎性反应过度、血脂异常均会引起血液循环障碍，是PCIV 发生及发展的病理基础［8］。倍他司汀是治疗眩晕的常用药物，能缓解眩晕相关症状［9］。但PCIV发病机制复杂，仅使用倍他司汀较难获得理想疗效，复发率较高，且长期用药会增加药品不良反应。联用依达拉奉可预防血管内皮损伤，改善微循环，增加血流量，对抗血管损伤引起的血管痉挛或血液流速减慢，预防和缓解局部组织缺血症状［10］。

本研究结果显示，两组患者治疗后的LVA，RVA，VBA 血液流速均显著增快，且观察组优于对照组，提示依达拉奉联用倍他司汀更有助于促进PCIV患者的血液循环恢复，增加椎-基底动脉供血，改善缺血脑组织的血液循环状况，从而在根本上缓解眩晕等神经系统症状。观察组治疗总有效率显著高于对照组，而药品不良反应总发生率无显著差异，说明依达拉奉联合倍他司汀治疗PCIV的疗效确切，安全性也较高，能有效改善椎-基底动脉血流状况，减轻眩晕程度，提高PCIV治疗效果。

后循环缺血会导致脑供血不足，影响颅内神经功能，甚至造成运动或感觉缺失症状。S-100β 蛋白是神经损伤的重要标志物，主要存在于神经元及胶质细胞中，当颅脑缺血、低氧引起神经细胞破裂后，S-100β蛋白被大量释放入血液，且其水平与颅脑损伤程度密切相关［11］。NPY 是体内广泛存在的肽类激素，能抑制交感神经兴奋，调节神经递质分泌，起到抗癫痫作用；同时，NPY 能刺激血管收缩，促进血管平滑肌细胞增殖，引起脑局部血液流速减慢，加重颅内缺血［12］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清S - 100β 蛋白和NPY 水平均显著降低，说明依达拉奉联合甲磺酸倍他司汀能有效逆转神经损伤状况，保护神经功能。PCIV发病过程中，氧自由基大量生成，导致脑组织氧化应激损伤；而脑血流恢复后，血流再灌注导致脑水肿形成，同样会引起神经细胞凋亡。依达拉奉含有亲脂基团，易通过血脑屏障，抑制脂质过氧化，减少自由基生成，改善脑部血流状况，保护神经细胞，从而缓解神经功能损伤症状。

综上所述，依达拉奉联合甲磺酸倍他司汀治疗PCIV 的临床疗效良好，能有效改善患者的椎-基底动脉血流状况，保护神经功能，缓解眩晕症状，且安全性良好。但本研究样本量较小，随访时间较短，尚需收集更多样本、延长研究时间，深入分析其作用机制。