依折麦布联合阿托伐他汀钙片应用于高龄冠心病PCI术后患者对其中远期预后的影响

宋娇磊　孙立平　赵晓峰

【摘要】 目的：觀察依折麦布联合阿托伐他汀钙片应用于高龄冠心病经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者对其中远期预后的影响。方法：选取2017年1月-2020年5月在葫芦岛市中心医院心血管内科因冠心病行PCI术治疗的年龄≥80岁的患者120例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组60例。两组均给予标准基础治疗，观察组给予依折麦布联合阿托伐他汀钙片口服，对照组仅给予阿托伐他汀钙片口服，两组均治疗12个月。比较两组治疗前、治疗12个月血脂及主要相关氧化应激指标，治疗12个月期间不良反应、主要心脑血管不良事件（MACCE）的发生情况。结果：治疗12个月，两组血脂指标均优于治疗前，且观察组甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及血浆总胆固醇（TC）均低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗12个月，两组主要相关氧化应激指标均优于治疗前，且观察组超敏C反应蛋白（hs-CRP）、过氧化物酶（MPO）及丙二醇（MDA）均低于对照组，超氧化物歧化酶（SOD）高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗12个月期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组MACCE发生率低于对照组（P<0.05）。结论：依折麦布联合阿托伐他汀应用于高龄冠心病PCI术后患者能改善血脂水平，降低炎症反应及MACCE发生率，有利于中远期预后。

【关键词】 依折麦布 阿托伐他汀 冠心病 主要心脑血管不良事件 预后

Effect of Ezetimibe Combined with Atorvastatin Calcium Tablets on Long-term Prognosis of Elderly Patients with Coronary Heart Disease after PCI/SONG Jiaolei， SUN Liping， ZHAO Xiaofeng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： 0-070

[Abstract] Objective： To observe the effect of Ezetimibe combined with Atorvastatin Calcium Tablets on the long-term prognosis of elderly patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： A total of 120 patients with coronary heart disease aged ≥80 years who underwent PCI in the Department of Cardiovascular Medicine of Huludao Central Hospital from January 2017 to May 2020 were selected and randomly divided into the observation group and the control group accorrding to the random number table method， 60 cases in each group. Two groups were given standard basic treatment， the observation group was given Ezetimibe combined with Atorvastatin Calcium Tablets orally， and the control group was only given Atorvastatin Calcium Tablets orally， two groups were treated for 12 months. The blood lipids and main related oxidative stress indicators were compared between two groups before treatment and 12 months of treatment， and the incidence of adverse reactions and major adverse cardiovascular and cerebrovascular events （MACCE） within 12 months of treatment were compared between two groups. Result： 12 months of treatment， the blood lipid indexes of two groups were better than those before treatment， and the triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and total plasma cholesterol （TC） of the observation group were lower than those of the control group， and high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 12 months of treatment， the main related oxidative stress indexes in two groups were better than those before treatment， and the high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP）， myeloperoxidase （MPO） and malonaldehyde （MDA） in the observation group were lower than those in the control group， and superoxide dismutase （SOD） was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During 12 months of treatment， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）; the incidence of MACCE in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Ezetimibe combined with Atorvastatin in elderly patients with coronary heart disease after PCI can significantly improve the blood lipid level， reduce the inflammatory reaction and the incidence of MACCE， and it is conducive to the medium and long-term prognosis.

[Key words] Ezetimibe Atorvastatin Coronary heart disease Major cardiovascular and cerebrovascular adverse events Prognosis

First-author’s address： Huludao Central Hospital， Liaoning Province， Huludao 125000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.016

作为心内科常见疾病之一的冠心病，近些年来随着我国整体居民生活及饮食习惯的改变，相应的流行病学调查显示冠心病的发病率呈现逐年增高的趋势，特别是高龄老年人，其冠心病的发病率逐年增高[1-2]。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）的高龄冠心病患者，各国的指南均指出，需严格控制患者术后的血脂水平，这样才能获得一个较好的预后[3]。目前临床上冠心病PCI术后患者降脂、稳定斑块的常用口服药物为阿托伐他汀钙片，其主要功能为选择性地抑制体内HMG-CoA还原酶，从而调控血脂水平，但近些年越来越多的研究显示，部分患者常年口服阿托伐他汀钙片会造成耐药性，不利于血脂调控[4-6]。依折麦布是近些年应用于临床的药物，除了能控制血脂，还可以对体内的炎症反应有一定的抑制作用[7-8]。为了观察依折麦布联合阿托伐他汀钙片应用于高龄冠心病PCI术后患者对其中远期预后的影响，笔者特进行本次研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2020年5月在葫芦岛市中心医院心血管内科因冠心病行PCI术治疗的年龄≥80岁的患者120例。纳入标准：所有患者均符合冠心病诊断标准，且均行冠状动脉造影手术;年龄≥80岁;均未合并恶性肿瘤疾病及免疫系统、血液系统恶性疾病;预期生存期>1年。排除标准：合并严重肝肾功能损伤。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组60例。本研究已经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者均接受标准的PCI术后治疗，包括抗血小板及其他内科疾病的对应治疗。观察组在标准基础治疗基础上给予依折麦布（生产厂家：杭州默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字J20171023，规格：10 mg/片）联合阿托伐他汀钙片（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408，规格：20 mg/片）。依折麦布，口服，10 mg/次，1次/d;阿托伐他汀钙片，口服，20 mg/次，1次/d。对照组在标准基础治疗基础上给予阿托伐他汀钙片，口服，20 mg/次，1次/d。两组均治疗12个月。

1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前、治疗12个月血脂及主要相关氧化应激指标。血脂指标：低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein，HDL-C）、血浆总胆固醇（total plasma cholesterol，TC）及甘油三酯（triglyceride，TG）;氧化应激指标：超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、丙二醇（malonaldehyde，MDA）;超敏C反应蛋白（high-sensitivity C reactive protein）。（2）比较两组治疗12个月期间不良反应发生情况及主要心脑血管不良事件（major cardiovascular and cerebrovascular adverse events，MACCE）的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组，男33例，女27例;平均年龄（84.56±2.31）岁;合并疾病：糖尿病23例，高血压35例，脑梗死23例;文化程度：初中及以下54例，高中及以上6例。对照组，男35例，女25例;平均年龄（85.34±2.45）岁;合并疾病：糖尿病25例，高血压36例，脑梗死24例;文化程度：初中及以下56例，高中及以上4例。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组随访结果比较 两组患者均随访到位，未出现丢失随访患者的情况。

2.3 两组治疗前、治疗12个月血脂指标比较 治疗前，两组血脂指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月，两组血脂指标均优于治疗前，且觀察组TG、LDL-C、TC均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.4 两组治疗前、治疗12个月主要相关氧化应激指标比较 治疗前，两组主要相关氧化应激指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月，两组主要相关氧化应激指标均优于治疗前，且观察组hs-CRP、MPO及MDA均低于对照组，SOD高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.5 两组治疗12个月期间不良反应及MACCE发生情况比较 观察组1例出现皮疹，给予对症治疗后皮疹消失，不良反应发生率为1.67%（1/60）;对照组出现2例皮疹，给予对症治疗后皮疹消失，不良反应发生率为3.33%（2/60）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.342，P=0.559）。观察组脑卒中1例，再次行PCI血运重建1例，MACCE发生率为3.33%（2/60）;对照组心血管死亡1例，脑卒中5例，再次行PCI血运重建3例，MACCE发生率为15.00%（9/60）;观察组MACCE发生率低于对照组（字2=4.904，P=0.027）。

3 讨论

目前冠心病的发病率呈现逐年升高的趋势，对于冠心病患者而言，急诊或择期行PCI的患者也呈现逐年增多的趋势，且随着我国整体人均寿命的增加，越来越多的高龄患者接受PCI手术治疗，如何做好这类患者的术后二级预防也对临床工作提出了更高的挑战[9-13]。有研究显示，PCI术后患者，术后血管或植入支架地再狭窄，往往与冠状动脉血管的炎性病变持续进展及LDL-C术后未达标导致动脉粥样硬化进展持续加重所致，因而只能有效控制高龄PCI术后患者的炎性病变和相关血脂指标达标，才能有效提高高龄PCI术后患者的整体预后[14-15]。

在实际临床工作中，他汀类药物被广泛地应用于心脑血管类疾病患者的二级预防中，作为临床中最常用的用于降脂、稳定斑块的药物阿托伐他汀钙片，其作用机制为通过对肝脏内HMG-CoA还原酶进行抑制，从而抑制胆固醇的合成，通过上述作用从而达到降低脂蛋白和胆固醇水平，阿托伐他汀钙片可使肝脏LDL-C受体表达增多，有效增加LDL-C的代谢分解，从而达到有效调控血脂的效果[16]。越来越多的研究显示，阿托伐他汀对肝脏胆固醇的抑制，会导致整个肠道胆固醇的吸收增多，因而，为了达到更好的降脂效果，必须增加阿托伐他汀的单次口服剂量，但目前对于东亚人群而言，特别是高龄PCI术后的患者，提高阿托伐他汀钙片的单次口服剂量会导致肝肾功能受损的危险性增大[17]。依折麦布主要通过结合小肠上壁细胞的转运蛋白，对外源性胆固醇的吸收进行选择性抑制，从而降低患者血脂水平，其主要作用位点在肠道，弥补了阿托伐他汀钙片的不足，同时其还能有效抑制体内炎症的进程[18]。本研究结果显示，治疗12个月，两组血脂指标均优于治疗前，且观察组TG、LDL-C、TC均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。上述研究结果充分说明两种药物联合可以有效降低高龄PCI术后患者的血脂水平。

冠心病PCI术后患者若能有效控制氧化应激过程，有利于整体预后。研究显示，冠心病患者异常增加的机体自由基含量也是导致该类疾病发生的主要原因之一，如果能有效清除氧自由基也能有效改善整体病情，而依折麦布能有效抑制体内过量的氧自由基形成[19-20]。SOD作为重要的抗氧化酶，其在机体内的含量越高清除自由基的能力越强。MPO不仅是氧化应激产物之一，同时其也与hs-CRP一样，为反应炎症指标的物质，含量越低发生斑块破裂、诱导血栓形成的概率也越低。MDA作为过氧化反应的终产物之一，其不仅能促使蛋白发生交联聚合，同时还能促使膜损伤，从而加剧心血管意外事件的发生。本研究结果显示，治疗12个月，两组主要相关氧化应激指标均优于治疗前，且观察组超hs-CRP及MPO、MDA均低于對照组，SOD高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

从整体治疗安全性和治疗12个月MACCE发生情况来看：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组MACCE发生率低于对照组（P<0.05）。

综上所述，依折麦布联合阿托伐他汀应用于高龄冠心病PCI术后患者能改善血脂水平，降低炎症反应及MACCE发生率，有利于中远期预后。

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（收稿日期：2022-01-17） （本文編辑：程旭然）