柴芍承气汤对重症急性胰腺炎患者生存质量及IL-6水平的影响

陈明科　朱永　谢晓红　李娜

【摘要】 目的：探究柴芍承氣汤治疗对重症急性胰腺炎患者生存质量及预后的影响。方法：选取2013年8月-2022年1月在重症医学科住院的重症急性胰腺炎患者120例，按随机数字表法将其分为对照组和治疗组，各60例。对照组采用常规西医治疗方法，治疗组给予柴芍承气汤联合常规西医治疗。观察两组患者治疗后的生存率、生存质量、血清白介素-6（IL-6）水平及免疫功能的变化。结果：治疗组患者治疗后有12例生活质量稳定，43例生活质量升高，5例生活质量下降;对照组治疗后有26例生活质量稳定，11例生活质量升高，23例生活质量下降。两组生活质量比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组NK、CD4+/CD8+均较治疗前升高（P<0.05）;对照组NK较治疗前降低（P<0.05）;对照组CD4+/CD8+治疗前和治疗后比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组NK、CD4+/CD8+均高于对照组（P<0.05）。两组患者血清IL-6水平随治疗时间增加逐渐递减。治疗第7天IL-6均低于治疗第1、2、3天的水平（P<0.05），治疗组第1、2、3、7天的IL-6均明显低于对照组（P<0.05）。对照组患者经过治疗后生存率为68.3%，低于治疗组的86.7%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：柴芍承气汤可促进CD4+/CD8+比值升高，改善NK细胞的活性，抑遏血清IL-6水平，从而改善重症急性胰腺炎患者的生存率及生存质量，可能是其作用机制之一。

【关键词】 重症急性胰腺炎 柴芍承气汤 白介素-6

Effect of Chaishao Chengqi Decoction on the Quality of Life and the IL-6 Level in Severe Acute Pancreatitis Patients/CHEN Mingke， ZHU Yong， XIE Xiaohong， LI Na. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： -122

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Chaishao Chengqi Decoction on quality of life and prognosis of patients with severe acute pancreatitis. Method： A total of 120 patients with severe acute pancreatitis hospitalized in icu from August 2013 to January 2022 were selected and divided into control group and treatment group according to random number table method， with 60 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the treatment group was treated with Chaishao Chengqi Decoction combined with conventional western medicine. The survival rate， quality of life， serum interleukin-6 level （IL-6） and immune function of two groups were observed after treatment. Result： In the treatment group， the quality of life was stable in 12 cases， increased in 43 cases and decreased in 5 cases; in the control group， the quality of life was stable in 26 cases， increased in 11 cases and decreased in 23 cases. Comparison of quality of life between the two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， NK and CD4+/CD8+ in the treatment group were increased compared with before treatment （P<0.05）， NK in control group was lower than before treatment （P<0.05）. There was no significant difference in CD4+/CD8+ before and after treatment in the control group （P>0.05）. After treatment， NK and CD4+/CD8+ in the treatment group were higher than those in the control group （P<0.05）. Serum IL-6 levels in both groups gradually decreased with the increase of treatment time. The level of IL-6 on the 7th d of treatment was lower than that on the 1st， 2nd and 3rd d of treatment （P<0.05）， and the level of IL-6 in the 1st， 2nd， 3rd and 7th d of treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the survival rate of control group was 68.3%， lower than 86.7% of treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Chaishao Chengqi Decoction can promote the increase of CD4+/CD8+ ratio， improve the activity of NK cells and inhibit the level of serum IL-6， so as to improve the survival rate and quality of life of patients with severe acute pancreatitis， which may be one of its mechanisms.

[Key words] Severe acute pancreatitis Chaishao Chengqi Decoction Interleukin-6

First-author’s address： Hainan General Hospital， Haikou 570311， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.029

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一种特殊类型的急性胰腺炎，其伴随全身及局部并发症，是一种病情凶险、多种并发症、有比较高的死亡率的急腹症，该病死亡率达40%[1]。重症急性胰腺炎的发病机制目前没有全部明了，血清中的细胞因子水平是有用的标志物细胞，已被用于重症急性胰腺炎，IL-6在预测重症急性胰腺炎严重程度方面，特异性为82%，敏感性为86%[2]。本研究目的为研究柴芍承气汤治疗重症急性胰腺炎患者对其生存率、生存质量、血清白细胞介素-6水平及免疫功能变化的影响，探究柴芍承气汤干预重症急性胰腺炎的作用机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月-2022年1月在重症医学科住院的重症急性胰腺炎患者120例。纳入标准：（1）患者于发病后72 h内入院者;（2）急性胰腺炎（AP）依据症状、体征，影像学检查、血淀粉酶及尿淀粉酶诊断;（3）重症急性胰腺炎依据在AP基础上出现脏器衰竭或Balthazar CT积分Ⅱ级以上或APACHEⅡ评分≥8分或Ranson评分>3分可诊断。排除标准：（1）妊娠或哺乳期女性;（2）临床病历资料不全者;（3）入院前已患失代偿期肝硬化、尿毒症、严重自身免疫性疾病、恶性肿瘤、糖尿病、肺结核者;（4）年龄<18岁;（5）本研究相关治疗不配合者。按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，各60例。患者入组前均签署知情同意书，本研究经海南省人民医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法 对照组患者予以常规西医治疗，抑制胰腺及胃酸分泌、禁止饮食水、胃肠减压、抗感染等西医治疗。治疗组给予常规西医治疗，另给予留置鼻空肠管，柴芍承气汤（由厚朴10 g、枳实10 g、柴胡10 g、白芍10 g、黃芩10 g、生大黄10 g等组成，其中生大黄后下，每付中药水煎成200 mL液体）于鼻空肠管鼻饲，100 mL/次，2次/d，两者均连续治疗7 d。入组28 d作为研究终点，预后评估依据患者痊愈出院、转普通病房或死亡情况来综合评估。

1.3 观察指标及判定标准 于常规西医治疗及柴芍承气汤治疗7 d后评价两组患者的治疗效果。

1.3.1 生存质量 治疗7 d结束后，患者的生存质量参考一般状况评分标准Karnofsky（KPS）进行评估，与治疗前比较，KPS评分增加≥10分者为生存质量提高;KPS评分增加或减少<10分者为生存质量稳定;KPS评分减少≥10分者为生存质量降低。

1.3.2 免疫功能的评定 比较两组患者T细胞亚群及NK细胞指标治疗前后变化。于空腹时抽取两组患者外周静脉血，应用流式细胞仪对NK细胞、T细胞亚群进行检测。

1.3.3 血清IL-6水平检测 比较两组患者治疗前及治疗后组内和组间血清IL-6水平。选择华美公司生产的ELISA试剂及瑞士HAMILTON公司生产的FAME24/20型全自动酶联检测系统的检测仪器对血清IL-6水平进行检测。均于空腹状态下抽取两组患者的外周静脉血，应用ELISA法检验患者血清IL-6水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 治疗组女20例，男40例;年龄37～79岁，平均（57.2±22.5）岁;病因分类：胆源性23例，高脂饮食性25例，酒精性12例;平均Ranson评分（4.5±1.1）分。对照组女22例，男38例;年龄33～77岁，平均（56.7±21.7）岁;病因分类：胆源性25例，高脂饮食性26例，酒精性9例;平均Ranson评分（4.6±1.2）分。两组性别、年龄、病因分类及Ranson评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组生存质量比较 治疗组患者治疗后有12例生存质量稳定，43例生存质量升高，5例生存质量下降;对照组治疗后有26例生存质量稳定，11例生存质量升高，23例生存质量下降。两组生存质量比较，差异有统计学意义（u=5.253，P=0.000）。

2.3 两组治疗前后NK、CD4+/CD8+水平比较 两组治疗前NK、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组NK、CD4+/CD8+均较治疗前升高（t=2.38、5.56，P=0.02、0.00）;对照组NK较治疗前降低（t=2.99，P=0.00）;对照组CD4+/CD8+治疗前和治疗后比较，差异无统计学意义（t=0.52，P=0.60）;治疗后，治疗组NK、CD4+/CD8+均高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.4 两组治疗前后血清IL-6水平比较 两组治疗前血清IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者血清IL-6水平随治疗时间增加逐渐递减。治疗第7天的IL-6均低于治疗前及治疗第1、2、3天的水平（P<0.05），治疗组治疗第1、2、3、7天的IL-6均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.5 两组患者生存率比较 对照组患者经过治疗后生存率为68.3%（41/60），低于治疗组的86.7%（52/60），差异有统计学意义（字2=4.78，P=0.03）。

3 討论

AP患者的各临床阶段不相同，虽然80%的患者患有轻微自身限制性疾病，但有约20%患者发展为严重的AP，死亡率达40%[3]。因为胰腺自身组织的损害坏死，重症急性胰腺炎患者漏出腹腔液量多，从而引起胃肠道组织水肿，胃肠道运动减弱，加重后引起麻痹性肠梗阻，肠道菌群失衡，黏膜变得单薄、萎缩，肠道的通透性进一步增强，肠道屏障功能进一步减弱，导致肠道细菌转移入血引起败血症，即肠源性感染。肠源性感染进展，引起全身炎症反应及多器官功能障碍。

IL-6在炎症级联反应中为主要的前期反应指标。近期的研究显示，急性肺损伤过程中IL-6起引导作用，经过反式信号通路对STAT3的磷酸化进程起抑遏作用，通过抑遏IL-6可以达到预防重症急性胰腺炎诱发急性肺损伤[4]。通过检测血清IL-6水平可以推测胰腺细胞损害情况[5]，揭示IL-6可以成为推测胰腺坏死和判断胰腺炎严重程度的指标。炎症性疾病的结果和血清IL-6浓度与IL-6启动子多态性-174 G/C之间有相关联系[6]。血清IL-6水平与重症急性胰腺炎患者病情及预后相关性密切[7]。

重症急性胰腺炎患者感染并造成较高病死亡率的主要原因之一是由于机体细胞免疫力减低，位于T淋巴细胞亚群之中，CD8+与CD4+一起对机体免疫应答进行调节，具有互相协调和互相制约的作用，其比例平衡随时动态改变，其比例失去调节则极易造成机体免疫功能错乱，CD4+/CD8+能够反应机体免疫功能情况[8]。自然杀伤性（natural killer，NK）细胞是重要的免疫细胞，其是反映急性胰腺炎严重程度和治疗反应的敏感指标[9]。

研究表明柴芍承气汤是中西医结合治疗重症急性胰腺炎临床效果比较好的方法[10]。研究显示柴芍承气汤联合常规治疗能够改进重症急性胰腺炎患者生存质量及生存率[11-12]。蔡昭君等[13]采用清胰汤加减联合大承气汤、芒硝外敷对重症急性胰腺炎患者进行干预治疗，可以改良其症状，减少不良反应发生率，促进患者病情康复。大黄承气汤联合乌司他丁对SAP患者肠黏膜功能及免疫功能有改善作用[14]。柴芍承气汤组方中包括黄芩、柴胡、白芍、厚朴、芒硝以及生大黄等药物，其中大黄有解毒清热、通下除瘀的作用，柴胡有和解少阳、疏通肝气的功效，对消化酶分泌有促进作用，从而抵制胰腺对自身的消化，大黄与之配伍可以增加通腑泻下，疏肝解郁活血化瘀的疗效，还有能促进局部微循环改善，调节肠道菌群失调的疗效[15]。白芍有调理经络、涵养气血的作用;厚朴可以起燥湿消痰、除满行气的功效，其中主要成分厚朴酚对环氧化酶有抵制作用，对细菌有抑制作用[16];黄芩有清热泻火、燥湿解毒的功效，其含有的黄酮对自由基有抗氧化的作用，可以缓解炎症因子对胰腺的损伤[17];芒硝有软坚泻下、清热除湿的功效[18]。上述诸药配伍有通下降燥，泻火解毒的疗效，在中重症胰腺炎患者中应用，不仅有联合抗炎的效果，还具有显著的活络通经，改善气血，改善患者各项生理功能，改善疾病相关症状，提升临床效果的作用，使疾病向好的方面转归[19-20]。本研究显示治疗后对照组患者有26例生存质量稳定，11例生存质量升高，23例生存质量下降;治疗组患者有12例生存质量稳定，43例生存质量升高，5例生存质量下降。治疗组患者生存质量优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组NK、CD4+/CD8+均较治疗前升高（P<0.05）;对照组NK较治疗前降低（P<0.05）;治疗后，治疗组NK、CD4+/CD8+均高于对照组（P<0.05）。两组治疗前血清IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者血清IL-6水平随治疗时间增加逐渐递减。治疗第7天的IL-6均低于治疗第1、2、3天的水平（P<0.05），治疗组治疗第1、2、3、7天的IL-6均明显低于对照组（P<0.05）。对照组患者经过治疗后生存率为68.3%，低于治疗组的86.7%（P<0.05）。本研究提示柴芍承气汤治疗通过促进CD4+/CD8+比值升高，改善NK细胞的活性，抑遏血清IL-6水平，从而对重症急性胰腺炎患者的生存率及生存质量有改善作用，可能是其作用机制之一。

综上所述，多种炎症因子参与重症急性胰腺炎发病的病理生理过程，柴芍承气汤治疗于多环节、多时期对炎症因子进行调节，提高免疫力，发挥治疗作用，可能是通过促进CD4+/CD8+比值升高，改善NK细胞的活性，抑遏血清IL-6水平，从而改善重症急性胰腺炎患者的生存率及生存质量，可能是其作用机制之一，至于通过什么信号通路传递，以及其影响的靶细胞有待更深一层的探究。

参考文献

[1]孙俊，王宏志，汪毅，等.柴芩承气汤改良保留灌肠联合西药穴位注射治疗急性胰腺炎合并麻痹性肠梗阻疗效及对血清胃肠激素的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（10）：1057-1061.

[2] SARANSH J，SHALLU M，SOUMYA J M，et al.Interleukin-6 significantly improves predictive value of systemic inflammatory response syndrome for predicting severe acute pancreatitis[J].Pancreatology，2018，18（5）：500-506.

[3]刘秋香，牛福玉，孙利峰，等.早期肠内营养联合加贝酯治疗老年急性胰腺炎的疗效[J].中国老年学杂志，2019，39（12）：2915-2918.

[4] CHEN Jianli，CHEN Junmao，WANG Xiaotao，et al.

Ligustrazine alleviates acute pancreatitis by accelerating acinar cell apoptosis at early phase via the suppression of p38 and Erk MAPK pathways[J].Biomedicine & Pharmacotherapy，2016，82：1-7.

[5] JAIN S，MIDHA S，MAHAPATRA S J，et al.Interleukin-6 significantly improves predictive value of systemic inflammatory response syndrome for predicting severe acute pancreatitis[J].Pancreatology，2018，18（5）：500-506.

[6] JONES B E，MAERZ M D，BUCKNER J H.IL-6： a cytokine at the crossroads of autoimmunity[J].Current Opinion in Immunology，2018，55：9-14.

[7]牛芳，张翠翠，唐素娟.IL-6、D-D及BNP水平变化与重症急性胰腺炎患者病情、预后的关系研究[J].解放军医药杂志，2022，34（1）：77-80.

[8] ZHAO Ziqiang，SHEN Jie，ZHANG Deqing，et al.The Prognostic Role of Peripheral Lymphocyte Subsets in Patients With Acute Pancreatitis[J].The American Journal of the Medical Sciences，2019，357（3）：242-246.

[9]刘志宁，耿小平，万圣云，等.自然杀伤细胞和自然杀伤T细胞在急性胰腺炎病程中的变化[J].中华普通外科杂志，2016，31（12）：1031-1033.

[10]罗旭娟，彭燕，石蕾.精制芒硝与柴芍承气汤辅助治疗重度急性胰腺炎并腹腔间隔室综合征[J].实用医学杂志，2018，34（8）：1376-1379.

[11]胡旭军，范燕萍，郭大昕，等.柴芍承气汤联合生长抑素治疗中重症急性胰腺炎临床观察及作用机制[J].中华中医药学刊，2019，37（6）：1437-1439.

[12]陈明科，朱永.柴芍承气汤联合床边持续血液滤过对重症急性胰腺炎患者生存质量及血清IL-6水平的影响[J].实用医学杂志，2019，35（14）：2334-2337.

[13]蔡昭君，陈怀宇，李玮.清胰汤加减辅以大承气汤、芒硝外敷治疗重症急性胰腺炎的效果[J].中外医学研究，2021，19（28）：70-72.

[14]李辉，戚正涛，宋文集，等.大黄承气汤联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者肠黏膜功能及免疫功能的影响[J].世界中医药，2018，13（6）：1412-1415.

[15]马建波.柴芍承气汤治疗重症急性胰腺炎合并腹腔间隔室综合征的疗效及作用机制探讨[J].环球中医药，2018，11（8）：1258-1260.

[16]王燕，齐文杰，曾亚薇，等.厚朴酚治疗重症急性胰腺炎大鼠模型并发急性肺损伤的作用机制[J].临床肝胆病杂志，2020，36（12）：2782-2787.

[17]廖健思，边志远，文玲，等.基于核因子κB信号通路的重症急性胰腺炎微循环障碍中医药治疗研究进展[J].山东中医杂志，2021，40（1）：105-108.

[18]黄浩，朱良華，方长太.重症急性胰腺炎应用大黄、芒硝的临床研究[J].皖南医学院学报，2019，38（6）：563-566.

[19]郭晓丹，周建华，冯亚娟，等.柴芍承气汤联合低分子肝素对高脂血症性胰腺炎患者炎症介质、血脂水平及凝血功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，2018，24（18）：175-179.

[20]周军.柴芍承气汤联合生长抑素辅助治疗重症急性胰腺炎的效果观察[J].内蒙古中医药，2018，37（6）：52-53.

（收稿日期：2022-04-24） （本文编辑：姬思雨）