文拉法辛联合艾司西酞普兰治疗青少年焦虑症的效果分析

陈芮晶　王长奇

【摘要】 目的：探讨文拉法辛联合艾司西酞普兰治疗青少年焦虑症的临床效果。方法：选取2017年10月-2021年7月珠海市慢性病防治中心住院及门诊的124例青少年焦虑症患者为治疗对象，按入院先后顺序进行编号作为分组依据，随机分为观察组与对照组，每组62例。对照组以艾司西酞普兰治疗，观察组在对照组基础上增加文拉法辛治疗。比较两组临床疗效、焦虑症状评分、负性情绪评分、血清学标志物水平、社交功能评分、治疗安全性。结果：观察组总有效率为91.94%（57/62），高于对照组的77.42%（48/62）（P<0.05）。治疗后，两组汉米尔顿焦虑量表-14（HAMA-14）、漢密尔顿抑郁量表-17（HAMD-17）评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组钙调蛋白（CaM）、人抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、微小RNA-146a（miR-146a）水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组客观支持、主观支持、对支持的利用程度及总分均高于治疗前，且观察组均高于对照组（P<0.05）。观察组治疗期间不良反应发生率为12.90%，虽高于对照组的9.68%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：文拉法辛联合艾司西酞普兰治疗青少年焦虑症的效果显著，能改善患者的焦虑症状，降低相关血清学标志物水平，改善患者的社交功能评分，治疗安全性较好，可临床推荐。

【关键词】 青少年焦虑症 艾司西酞普兰 文拉法辛 症状评分 社交功能

Effect Analysis of Venlafaxine Combined with Escitalopram in the Treatment of Adolescent Anxiety Disorder/CHEN Ruijing， WANG Changqi. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： -149

[Abstract] Objective： To study the clinical efficacy of Venlafaxine combined with Escitalopram in the treatment of adolescent anxiety disorder. Method： A total of 124 patients with adolescent anxiety disorder treated in Zhuhai Chronic Disease Prevention and Control Center from October 2017 to July 2021 were selected as the treatment objects. They were numbered according to the order of admission as the grouping basis and randomly divided into the observation group and the control group， 62 cases in each group. The control group was treated with Escitalopram， and the observation group was treated with Venlafaxine on the basis of the control group. The clinical efficacy， anxiety symptom score， negative emotional rating serological marker level， social function score and treatment safety of the two groups were statistically compared. Result： The total effective rate in the observation group was 91.94% （57/62）， which was higher than 77.42% （48/62） in the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of Hamilton anxiety scale-14 （HAMA-14） and Hamilton depression scale-17 （HAMD-17） in two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of calmodulin （CAM）， human tartrate resistant acid phosphatase （TRAP） and microrna-146a （miR-146a） in two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the objective support， subjective support， utilization degree and total score of support in two groups were higher than those before treatment， and the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group during treatment was 12.90%， which was higher than 9.68% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Venlafaxine combined with Escitalopram is effective in the treatment of adolescent anxiety disorder， it can improve the anxiety symptoms of patients， reduce the level of relevant serological markers， and improve the social function score of patients， the treatment is safe and can be recommended clinically.

[Key words] Adolescent anxiety disorder Escitalopram Venlafaxine Symptom score Social function

First-author’s address： Zhuhai Chronic Disease Prevention and Control Center， Guangdong Province， Zhuhai 519000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.035

焦慮症是精神障碍性疾病中的一个常见类型，主要表现为焦虑情绪体现的一类综合征象，患者发病后表现为莫名的焦虑、不安、惊恐、易激动、自闭、言语减少、不愿与人交谈等，同时还会伴发一系列的躯体症状如睡眠障碍、早醒、失眠、多梦，消化道症状如食欲差、恶心、呕吐等，对患者的生命健康和生活质量有着严重的威胁，并且重度焦虑症状还可能诱发患者出现自杀倾向或危害社会的暴力倾向[1-2]。青少年人群处在生长发育的关键阶段，及学习压力等因素的影响，已成为焦虑症的高发人群[3]。青少年焦虑症的发生对患者的生长发育和学习生活均会产生严重的负面影响，根据流行病学调查显示，随着学习生活压力的增加，越来越多的青少年人群患有不同程度的焦虑症，青少年焦虑症的发病率也在逐年升高，已成为威胁青少年人群健康的重大疾病及引起广泛关注的社会性问题[4-5]。艾司西酞普兰是一种新型的抗抑郁焦虑药物，分子结构上属于高选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，是临床治疗抑郁焦虑障碍的一线用药[6]。但临床应用显示，单纯艾司西酞普兰药物治疗，患者的各项症状改善效果欠佳。文拉法辛是一种新型的抗焦虑类药物，对多种类型的焦虑症均有着较好的效果[7]。为此，本研究以青少年焦虑症患者为治疗对象，给予文拉法辛联合艾司西酞普兰治疗，综合评估对患者的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月-2021年7月珠海市慢性病防治中心住院及门诊的124例青少年焦虑症患者为治疗对象。（1）纳入标准：①均经诊断确诊为焦虑症，均符合《精神障碍诊断与统计手册第五版》中焦虑症的诊断标准[8];②年龄14～25岁;③对文拉法辛、艾司西酞普兰等治疗药物无禁忌证;④对治疗的配合度良好。（2）排除标准：①合并其他精神障碍疾病;②纳入本研究前已经接受其他治疗药物干预;③不能独立完成各项量表评估;④未严格执行服药方案;⑤观察指标数据收集不完整或有遗漏。按患者住院及门诊先后顺序进行编号作为分组依据，随机分为观察组与对照组，各62例。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予艾司西酞普兰治疗。口服草酸艾司西酞普兰片（生产厂家：H.Lundbeck A/S，批准文号：国药准字J20100165，规格：10 mg/片），起始剂量10 mg/次，1次/d，一周后可增至20 mg/次，1次/d，早晨或晚上口服。观察组在对照组基础上增加文拉法辛治疗，口服盐酸文拉法辛缓释片（生产厂家：成都康弘药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20070269，规格：75 mg），起始剂量为75 mg/次，1次/d，视病情逐渐增至每日75～225 mg，分3次服用，艾司西酞普兰片药品厂家、规格、用法用量与对照组完全相同。两组均以4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标与评定标准 （1）临床疗效比较。疗效判断标准参照《神经系统疾病伴发抑郁焦虑障碍的诊断治疗专家共识（更新版）》制定[9]，①显效：患者各项焦虑症状显著改善，汉米尔顿焦虑量表-14（HAMA-14）、汉密尔顿抑郁量表-17（HAMD-17）评分下降幅度>50%;②有效：患者各项症状有所改善，HAMA-14、HAMD-17评分下降幅度20%～50%;③无效：患者各项症状均无改善，HAMA-14、HAMD-17评分下降幅度<20%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）负性情绪评分比较。采用HAMA-14、HAMD-17进行评估，HAMA-14、HAMD-17评分量表分别包含14、17个小项，采用0～4分五级评分法，无症状、轻、中等、重、极重分别记为0、1、2、3、4分，总分分别为56、68分，分值越高焦虑、抑郁症状越严重[10-11]。（3）血清学标志物水平比较。于治疗前后采集两组空腹静脉血3 mL，外送至其他医院以KL05A型实验室高速离心机（湖南凯达科学仪器有限公司）对血液样本进行离心分离，离心机参数设置：转速3 000 r/min、离心时间15 min、离心半径5 cm、离心温度20 ℃。分离后的血清上清液标本以荧光免疫分析法检测钙调蛋白（calmodulin，CaM）、人抗酒石酸酸性磷酸酶（human tartrate resistant acid phosphatase，TRAP）、微小RNA-146a（microrna-146a，miR-146a）水平，检测仪器为QD-S600型多功能免疫荧光分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司），试剂盒由上海康明生物科技有限公司提供。（4）社交功能评分比较。采用社会支持评定量表（SSRS）评估两组治疗前后的社交功能，该量表包括客观支持、主观支持、对支持的利用程度三个主要评分项，各项得分分别为21、32、11分，总分为64分，分值越高社交功能越好。（5）治疗安全性比较。统计比较两组治疗期间恶心呕吐、腹泻、嗜睡、厌食等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，符合正态分布和方差齐性规律的计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 临床疗效 观察组总有效率为91.94%（57/62），高于对照组的77.42%（48/62）（字2=5.035，P=0.025），见表2。

2.3 焦虑症状、负性情绪评分 治疗前，两组HAMA-14、HAMD-17评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组HAMA-14、HAMD-17评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 血清学标志物水平 治疗前，两组血清学标志物水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CaM、TRAP、miR-146a水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 社交功能评分 治疗前，两组社交功能评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组客观支持、主观支持、对支持的利用程度及总分均高于治疗前，且观察组均高于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6 治疗安全性 观察组治疗期间不良反应发生率为12.90%，虽高于对照组的9.68%，但差异无统计学意义（字2=0.322，P=0.570），见表6。

3 讨论

随着社会的不断发展进步，学习任务的加重及青少年人群自身思想意识的变化，青少年焦虑症的发病率在逐年升高，不利于青少年患者的生长发育，对于患者的学习生活也产生较大影响。对于青少年焦虑症患者一经确诊后需给予积极有效的治疗干预，以减轻患者的各项症状，既往治疗中主要采用的是药物治疗干预。在既往临床上抑郁焦虑症状的治疗，是以抗抑郁焦虑药物的口服治疗为首选，其中艾司西酞普兰是新型的高度选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，是通过抑制中枢神经系统神经元对于5-羟色胺的再摄取，进而增强中枢神经系统的5-羟色胺，增加突触间隙中5-羟色胺浓度，进而发挥良好的抗抑郁作用，并对机体的广泛性焦虑也有良好的改善作用[12]。目前，艾司西酞普兰作为新型的高度选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，是抑郁焦虑症治疗的首选而广泛应用于临床。但随着应用的增多，人们发现对于部分难治性焦虑症患者而言，单一作用机制的治疗药物并不能获得满意的治疗效果[13]。仍然需要给予相应的联合治疗干预以进一步提高患者的治疗效果。

文拉法辛是一种新型的抗焦虑类药物，对多种类型的焦虑症均有着较好的效果。本研究中观察组在艾司西酞普兰基础上联合文拉法辛治疗，患者的临床疗效有显著的提升。这是因为文拉法辛是一种新型的广泛性抗抑郁焦虑药物，其作用机制是文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛通过对5-羟色胺受体和去甲肾上腺素受体再摄取抑制的双重作用，进而发挥良好的抗焦虑作用[14]。相比于艾司西酞普兰单纯对5-羟色胺再摄取的抑制，文拉法辛作用的受体更为广泛。另外，文拉法辛还对多巴胺受体有一定的作用，进而使得其抗焦虑的活性更为全面[15]。因此，在本研究中观察组以文拉法辛联合艾司西酞普兰治疗青少年焦虑症能够获得满意的治疗效果，且患者的HAMA-14、HAMD-17评分均低于对照组。表明患者的焦虑症状得到全面的缓解，体现了文拉法辛和艾司西酞普兰从不同的作用机制和作用途径发挥协同增效的目的。

青少年焦虑的发病过程中伴随着多种血清学标志物水平的异常表达，CaM是存在于真核细胞中能与钙离子结合的多功能蛋白质，在机体中依赖钙离子通道的信号在转导途径中扮演着重要角色，有报道表明CaM在焦虑障碍性疾病中呈现高表达并影响病情的进展过程[16]。TRAP是存在于神经细胞和神经内分泌细胞中，在正常生理状况下上述因子处于较低水平，当机体存在脑损伤或中枢神经系统紊乱状态会导致TRAP水平显著升高[17]。miR-146a是一种具有免疫调节作用的微小RNA，通过影响巨噬细胞的增殖、分化过程，通过TLR4信号通路调控炎症反应，在焦虑症等精神障碍性疾病患者中呈现高表达[18]。本研究中观察组治疗后CaM、TRAP、miR-146a水平均低于对照组。表明文拉法辛联合艾司西酞普兰治疗能够有效降低青少年焦虑症患者的相关血清学标志物水平，从分子生物学角度证实了该联合治疗方案的有效性。焦虑症的发生还会一定程度上影响青少年患者的社交能力。本研究中观察组治療后SSRS量表各项评分均高于对照组。表明文拉法辛联合艾司西酞普兰治疗能够改善患者的社交功能，恢复患者的预后生活质量。在治疗安全性中，观察组增加文拉法辛治疗，未出现新的严重不良反应，提示安全性良好。

综上所述，文拉法辛联合艾司西酞普兰治疗青少年焦虑症的效果显著，能够改善患者的焦虑症状，降低相关血清学标志物水平，改善患者的社交功能评分，治疗安全性较好，可临床推荐。

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（收稿日期：2021-12-31） （本文编辑：程旭然）