血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL与类风湿关节炎活动度的关系分析

李丽

【摘要】 目的：探究及分析血清及關节液血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）、白介素-17（IL-17）及核因子κB受体活化因子配体（RANKL）与类风湿关节炎活动度的关系。方法：选取2021年1-12月

东莞市人民医院150例类风湿关节炎患者为研究对象，将其根据DAS28评分标准分为高度活动组（DAS28>5.1分）、中度活动组（DAS28>3.2分且≤5.1分）及低度活动组（DAS28≤3.2分），每组50例，选取同时期的50名健康体检者为对照组。检测及比较四组的血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL表达水平，采用Pearson相关性分析血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL与类风湿关节炎活动度的关系。结果：高度活动组、中度活动组及低度活动组的血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL水平均显著高于对照组，高度活动组均显著高于中度活动组及低度活动组，中度活动组均显著高于低度活动组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL水平均与类风湿关节炎活动度呈正相关（P<0.05）。结论：血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL在类风湿关节炎患者中均呈现高表达状态，且与类风湿关节炎活动度密切相关，因此在类风湿关节炎患者中的检测价值较高。

【关键词】 血清 关节液 ANGPTL4 IL-17 RANKL 类风湿关节炎 活动度

Analysis on the Correlation between ANGPTL4， IL-17， RANKL in Serum and Joint Fluid and Activity Degree of Rheumatoid Arthritis/LI Li. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： -152

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the correlation between angiopoietin-like 4 （ANGPTL4）， interleukin-17 （IL-17） and receptor activator of nuclear factor κB ligand （RANKL） in serum and joint fluid and activity degree of rheumatoid arthritis. Method： A total of 150 patients with rheumatoid arthritis from January to December 2021 were chosen as the research objects， they were divided into high activity group （DAS28>5.1 points）， moderate activity group （DAS28 >3.2 points and ≤5.1 points） and low activity group （DAS28≤3.2 points） with 50 cases in each group， 50 healthy persons at same time were chosen as the control group. The expression of ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and joint fluid of four groups were detected and compared， and the correlation between ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and joint fluid and activity degree of rheumatoid arthritis were analyzed with Pearson correlation analysis. Result： The expression of ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and joint fluid of high activity group， moderate activity group and low activity group were significantly higher than those of control group， those of high activity group were significantly higher than those of moderate activity group and low activity group， those of moderate activity group were significantly higher than those of low activity group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that the levels of ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and synovial fluid were positively correlated with the activity degree of rheumatoid arthritis （P<0.05）. Conclusion： ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and synovial fluid are highly expressed in patients with rheumatoid arthritis， and are closely related to the activity of rheumatoid arthritis， therefore， they have high detection value in patients with rheumatoid arthritis.

[Key words] Serum Joint fluid ANGPTL4 IL-17 RANKL Rheumatoid arthritis Activity degree

First-author’s address： Dongguan People’s Hospital， Guangdong Province， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.036

类风湿关节炎在临床具有的发病率较高，对患者造成的机体不适感与关节功能障碍相对突出，而对于本病患者的研究涉及面较广，其中疾病发生发展过程中，较多疾病相关指标的研究是热点。本病作为与免疫、炎性等多方面密切相关的疾病，其中的血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）、白介素-17（IL-17）及核因子κB受体活化因子配体（RANKL）作为与炎症介导及骨破坏等密切相关的方面[1-2]，其在类风湿关节炎患者中的表达研究可见，较多研究认为，其在本类患者的血液及局部均呈现异常表达状态，但是也存在与本类研究结果差异较大甚至相悖的研究 [3-5]，导致其在本类患者中的确切诊断价值有待进一步探究。因此，本研究就血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL与类风湿关节炎活动度的关系进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1-12月东莞市人民医院150例类风湿关节炎患者为研究对象。将其根据28处关节疾病活动度（DAS28）评分标准分为高度活动组（DAS28>5.1分）、中度活动组（DAS28>3.2分且≤5.1分）及低度活动组（DAS28≤3.2分），每组50例;选取同时期的50名健康体检者为对照组。150例类风湿关节炎患者纳入标准：年龄20～75岁;于本院确诊并治疗的类风湿关节炎患者;临床资料完整者。排除标准：合并骨质疏松及其他骨科疾病者;合并糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等疾病者;1个月内合并创伤者;1个月内发生感染者;妊娠期或哺乳期者;1个月内进行类风湿关节炎相关治疗者。对照组纳入标准：年龄20～75岁者;体检健康者。对照组排除标准：1个月内合并创伤者;1个月内发生感染者;妊娠期或哺乳期者。本研究经医院伦理委员会批准。研究对象均对本研究知情同意。

1.2 方法 采集四组空腹外周静脉血，血标本采集量为5.0 mL，同时采集四组的关节液3.0～5.0 mL，将采集的血液及关节液置于台式高速离心机中，血清离心速度为3 000 r/min，离心时间为5 min，关节液离心速度为4 500 r/min，离心时间为20 min，分别收集血清、关节液中的上清液于已标号EP管中，置于-80 ℃超低温冰箱中保存待用。进行血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL的检测，均采用双抗体夹心ABC-ELISA法进行检测，检测设备为同一台酶标仪，由两名经验丰富者进行定量检测。比较四组的血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL表达水平，并采用Pearson相关性分析血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL与类风湿关节炎活动度的关系。DAS28=[0.56×sqrt（T28）+0.28×sqrt（SW28）+0.70×Ln（ESR）]×1.08+0.16。其中T28表示触痛的关节数，即双侧肩关节、肘关节、腕关节、膝关节及近端指间关节、掌指关节，共计28个关节的触痛数;SW28表示关节肿胀数，即上述28个关节中的关节肿胀数，ESR为血沉。sqrt为开平方根，Ln为取自然对数。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料采用（x±s）描述，多组间资料比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA），同时行方差齐性檢验，进一步的两两比较进行SNK-q检验;计数资料比较采用字2检验;对血清、关节液中ANGPTL4、RANKL、IL-17水平与类风湿关节炎DAS28评分的相关性采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组一般资料比较 高度活动组中包括男22例，女28例;年龄27～73岁，平均（51.9±6.9）岁;病程1～250个月，平均（126.3±15.6）个月。中度活动组中包括男21例，女29例;年龄29～74岁，平均（52.0±6.6）岁;病程1～246个月，平均（126.6±15.8）个月。低度活动组中包括男20例，女30例;年龄28～72岁，平均（51.8±7.0）岁;病程2～39个月，平均（26.1±5.8）个月。对照组中包括男21名，女29名;年龄29～75岁，平均（52.0±6.9）岁。四组的性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 四组血清ANGPTL4、IL-17及RANKL表达水平比较 高度活动组、中度活动组及低度活动组的血清ANGPTL4、IL-17及RANKL均显著高于对照组，高度活动组均显著高于中度活动组及低度活动组，中度活动组均显著高于低度活动组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 四组关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL表达水平比较 高度活动组、中度活动组及低度活动组的关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL均显著高于对照组，高度活动组均显著高于中度活动组及低度活动组，中度活动组均显著高于低度活动组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL与类风湿关节炎活动度的关系分析 150例类风湿关节炎患者的DAS28评分为（4.16±0.73）分，Pearson相关性分析显示，血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL均与类风湿关节炎的DAS28评分呈正相关（P<0.05），见表3。

3 讨论

类风湿关节炎的临床危害显著，可导致患者出现关节功能受损等情况，是致残的重要原因之一。临床中与类风湿关节炎相关的研究中，骨质破坏是其重要表现，而关节软骨及软骨下骨质侵蚀是本类患者中较为突出的方面。鉴于此类情况的存在，对本类患者进行研究的过程中，骨破坏相关指标的表达则成为研究的重点[6-9]。RANKL作为与骨破坏密切相关的指标，其在破骨细胞所介导的骨破坏过程中发挥着积极的作用。且RANKL水平还受炎症细胞因子的影响，因此在骨重塑过程中有一定作用，而IL-17作为RANKL的有效诱导剂，其可通过诱导RANKL的表达变化来影响破骨细胞的生成[10-12]，同时，ANGPTL4作为血管生成素样蛋白家族中的重要类型，其在炎症反应中具有一定的作用，对于破骨细胞的增殖活化具有较强的刺激作用，对于骨稳态具有破坏作用[13-16]。上述几类指标在类风湿关节炎患者中的研究均可见，但是其对本病诊治方面的参考价值有待进一步深入探究。

本研究就血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL与类风湿关节炎活动度的关系进行探究，结果显示，类风湿关节炎患者的上述指标均显著高于健康同龄者，而活动度越高的患者其表达水平相对越高，同时Pearson相关性分析显示，血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL均与类风湿关节炎的DAS28评分呈正相关（P<0.05），因此肯定了血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL在类风湿关节炎患者中的检测价值及对疾病活动度的检测意义。同时，也提示类风湿关节炎患者的骨质破坏较为突出[17-18]，炎症反应也在疾病的骨质破坏中发挥着一定的作用[19-21]，应加强对上述指标表达的监测及干预。

综上所述，本研究认为血清及关节液ANGPTL4、IL-17及RANKL在类风湿关节炎患者中均呈现高表达状态，且与类风湿关节炎的活动度密切相关，因此在类风湿关节炎患者中的检测价值较高。

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（收稿日期：2022-05-24） （本文编辑：占汇娟）