穴位贴敷联合地屈孕酮片治疗复发性流产的疗效及对免疫应答的影响

李欣慰

摘要：目的：研究穴位贴敷联合地屈孕酮片治疗复发性流产的疗效及对免疫应答的影响。  方法：选择2019年6月-2020年10月在我院门诊收治就诊的104例不明原因复发性流产患者，随机分为观察组（n=52）和对照组（n=52）。对照组给予地屈孕酮片治疗、观察组给予穴位贴敷联合地屈孕酮片治疗。评价治疗效果，观察妊娠结局，检测血清白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、白介素-17（IL-17）的含量及外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞的含量。结果：观察组临床综合疗效的治愈率、中医证候疗效的痊愈率均高于对照组，临床综合疗效及中医证候疗效的总有效率均高于对照组，流产率低于对照组;妊娠12周末，两组血清IL-2、IL-17含量及外周血Th1、Th17含量较治疗前降低，血清IL-4、IL-10含量及外周血Th2、Treg含量较治疗前升高，且观察组患者的血清IL-2、IL-17含量及外周血Th1、Th17含量显著低于对照组，血清IL-4、IL-10含量及外周血Th2、Treg含量显著高于对照组（P<0.05）。结论：穴位贴敷联合地屈孕酮片治疗不明原因复发性流产能够降低流产率、调节Th1/Th2及Th17/Treg免疫应答。

关键词：不明原因复发性流产;穴位贴敷;地屈孕酮;免疫应答

前言

复发性流产是常见的妊娠疾病且近年来的发病率明显升高，对患者及家庭均造成负面影响。不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）是最常见的复发性流产、占比超过50%，但目前尚无有效的治疗手段、患者的妊娠率较低。近年来，母胎免疫耐受在妊娠维持中的作用受到了越来越多的重视，这一免疫耐受发生异常会造成流产的发生;相关研究报道，Th1/Th2、Th17/Treg免疫应答的紊乱均与URSA的发病有关。

中医治疗在调节免疫应答方面具有独特优势，URSA属于中医理论中“滑胎”的范畴，多由肾气虚弱、胎失所养引起，使用菟丝子、桑寄生、杜仲、山茱萸、女贞子等中药材能够起到益气养血、清热安胎的功效。国内向英的研究证实，在补肾活血方的基础上采用菟丝子、桑寄生、杜仲、山茱萸、女貞子进行穴位敷贴治疗能够提高复发性流产患者的妊娠率并调节免疫细胞因子IL-10、TGF-β1的含量，但穴位贴敷治疗与西医手段联合使用治疗URSA的疗效未见报道。为此，本研究将以2019年6月-2020年10月就诊的104例URSA患者为对象，分析穴位贴敷联合地屈孕酮片治疗URSA的疗效及对免疫应答的影响。

1.材料与方法

1.1研究对象

选择2019年6月-2020年10月就诊的URSA患者。

1.1.1.纳入标准：

符合复发性流产的西医诊断标准及中医诊断标准;对本研究的药物无过敏史;自身抗体、抗磷脂抗体等均为阴性;内分泌激素无异常。

1.1.2排除标准：

男方存在少弱精子症或无精子症;女方生殖系统发育异常;遗传疾病所致不孕;合并生殖道感染;合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病。

1.1.3剔除标准：

未按要求治疗及复诊的患者;出现不耐受的患者;自愿退出者。共纳入符合标准的104例患者，采用随机数表分为观察组52例、对照组52例，本研究经医院伦理委员会批准，所有患者取得知情同意。

1.2试剂及仪器

酶联免疫吸附试剂盒为上海西唐公司，流式细胞分析试剂盒及相关抗体均购自赛默飞公司，Attune NxT流式细胞仪为赛默飞公司。

1.3方法

确诊妊娠后，对照组患者给予地屈孕酮片治疗，用法：10mg、口服、2次/日;观察组给予穴位贴敷联合地屈孕酮片治疗，地屈孕酮片的用法同对照组，穴位贴敷方法如下：将菟丝子、桑寄生、杜仲、山茱萸、女贞子五味中药加工成细末，每日新鲜配置，加入蜂蜜作为溶剂、调成糊状并制作成直径1cm的药丸，将药丸贴在双侧太冲穴、涌泉穴，2次/日、4-6h/次。两组均从妊娠5周末、即35天时开始治疗，至妊娠12周末为治疗截止的观察点。

1.4统计学方法

采用SPSS21.0软件录入数据并进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示、组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示、组间比较采用卡方检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者的一般资料

所有患者均完成治疗，未出现未按研究要求治疗及复查者，也未出现不可耐受的患者、不良事件退出者，无自愿退出者。

两组患者年龄、不孕病程、流产次数、体质量指数比较，无统计学差异（P>0.05）（表1）。

2.2 临床综合疗效

观察组患者的总有效率及治愈率均明显高于对照组（P<0.05）（表2）。

3.讨论

复发性流产中URSA超过50%，病因不明、临床上尚无有效的治疗手段。现代生殖免疫理论认为，妊娠的过程是半同种移植的过程，母胎界面免疫耐受的建立在妊娠维持中起到关键作用，适度的免疫耐受既能避免胎儿被母体排斥、又能防止过度侵入。地屈孕酮是天然性孕激素，用于URSA的治疗可以补充黄体功能、减少子宫肌兴奋性、调节母胎界面免疫应答，但整体治疗效果并不理想、患者流产率仍较高。

本研究在使用穴位贴敷治疗URSA后分析了上述免疫应答的变化，结果显示：两组治疗后血清IL-2、IL-17含量及外周血Th1、Th17含量较治疗前降低，血清IL-4、IL-10含量及外周血Th2、Treg含量较治疗前升高，说明单用地屈孕酮或联合使用地屈孕酮及穴位贴敷均能调控URSA患者的Th1/Th2、Treg/Th17免疫应答，与既往地屈孕酮改善URSA患者免疫应答的报道一致;进一步的比较可知：观察组患者治疗后的血清IL-2、IL-17含量及外周血Th1、Th17含量显著低于对照组，血清IL-4、IL-10含量及外周血Th2、Treg含量显著高于对照组，说明在地屈孕酮片的基础上加用穴位敷贴能够改善URSA患者Th1/Th2、Treg/Th17免疫应答。

综上所述，穴位贴敷联合地屈孕酮片治疗URSA能够取得积极疗效、降低流产率，同时也能调节Th1/Th2及Th17/Treg免疫应答、使Th1/Th2向Th2偏移、Th17/Treg向Treg偏移，有利于维持免疫耐受。

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