炎症因子在青春期多囊卵巢综合征中的表达特点

2022-07-30 08:34苑晓微秦茂华王丽君杨廷仙

昆明医科大学学报 2022年5期

苑晓微，秦茂华，王丽君，杨廷仙，金晶

（昆明市妇幼保健院中医科，云南昆明 650031）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）与慢性低度炎症反应相关，炎症状态影响PCOS 的发病及发展的观点越来越受到重视[1]，69.7%起病于青春期，所以对PCOS 的诊断应从青春期开始，但青春期的生理特点与PCOS 症状和体征重叠，致使青春期PCOS 不能及时发现，因此，2018 年多囊卵巢综合征中国诊疗指南中提出了疑似PCOS 的诊断标准[2]：月经稀发或闭经或不规则子宫出血（即稀发排卵或无排卵，OA））是诊断的必需条件。另外再符合下列2 项中的1 项：（1）高雄激素临床表现或高雄激素血症（hyperandrogenism，HA）；（2）超声下表现为PCOM。对于疑似PCOS 患者是否需要过早干预？干预的指征是什么？目前缺乏统一的共识。白介素-6（Interleukin 6，IL-6）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与PCOS 密切相关[3]，但是其在青春期PCOS 中的作用与相关性，目前国内研究甚少，本文通过检测疑似PCOS 青春期患者、青春期PCOS 患者及正常青春期女性血清IL-6、CRP 及TNF-α 的水平，了解其临床表达特点，为早期识别、早期干预青春期PCOS 提供临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2020 年8 月至2021 年11 月昆明市妇幼保健院就诊的80 例符合疑似PCOS 诊断标准的青春期女性患者作为研究对象（即疑似PCOS 组），60 例青春期PCOS 患者作为PCOS 组，同期50 例正常青春期女性作为对照组。根据疑似PCOS 临床特征，将80 例疑似PCOS 分为2 个亚组：OA+HA 组（40 例）；OA+PCOM 组（40 例）。本研究通过昆明市妇幼保健院伦理委员会批准。纳入标准符合2018 年多囊卵巢综合征中国诊疗指南中疑似PCOS 诊断标准[4]。

1.2 检测指标及检测方法

所有受试者在月经周期（自然周期或黄体酮撤退出血）第2～4 天或闭经期（B 超下无优势卵泡），清晨（8:00～10:00）空腹（禁食8～12h）抽取肘静脉血，检测血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌激素（E2）、泌乳素（PRL）。采用用酶联免疫吸附试验测定血清CRP 和TNFα，采用化学发光法检测血清IL-6 的浓度。分别比较疑似PCOS 组与对照组，疑似PCOS 组与PCOS 组患者血清IL-6、CRP 及TNF-α 的水平，分析血清IL-6、CRP 及TNF-α 在疑似PCOS 青春期女性中的表达特点；比较疑似PCSO 组OA+HA 组与OA+PCOM 患者血清IL-6、CRP 及TNF-α 的水平，分析不同亚组血清IL-6、CRP及TNF-α 的表达特点。

1.3 统计学处理

采用SPSS22.0 软件进行数据分析，计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间一般资料比较

疑似PCOS 组与对照组、疑似PCOS 组与PCOS 组年龄、初潮年龄及体质数（BMI）比较差异均无统计学意义，具有可比性（P＞0.05），见表1～2。

表1 疑似PCOS 组与对照组一般资料比较（）Tab.1 Comparison of general information between Suspected Adolescence PCOS group and the control group（）

表2 疑似PCOS 组与PCOS 组一般资料比较（）Tab.2 Comparison of general information between Suspected Adolescence PCOS group and PCOS group（）

2.2 各组间血清IL-6、CRP 及TNF-α 水平比较

疑似PCOS 组患者血清CRP 值、IL-6 值明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3；疑似PCOS 组患者血清TNF-α、CRP 值明显低于PCOS 组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表3 疑似PCOS 组与对照组血清IL-6、CRP 及TNF-α水平比较（）Tab.3 Comparison of the levels of IL-6、CRP、TNF-a between Suspected Adolescence PCOS group and the control group（）

*P＜0.05。

表4 疑似PCOS 组与PCOS 组血清IL-6、CRP 及TNFα 水平比较（）Tab.4 Comparison of the levels of IL-6、CRP、TNF-a between Suspected Adolescence PCOS group and PCOS group（）

*P＜0.05。

2.3 OA+HA 组与OA+PCOM 组炎症因子水平比较

OA+HA 组患者血清CRP 值、TNF-α 值及IL-6 值明显高于OA+PCOM 组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 OA+HA 组与OA+PCOM 组炎症因子水平比较（）Tab.5 Comparison of the levels of inflammatory factors between OA+PCOM Group and OA+HA group（）

*P＜0.05。

3 讨论

3.1 青春期多囊卵巢综合征的认识

2018 年PCOS 中国诊疗指南未颁布前，临床一直沿用2003 年鹿特丹PCOS 诊断标准[5]，在一项关于青春期门诊妇科疾病患病情况的调查中显示，根据鹿特丹诊断标准，青春期PCOS 的患病率仅次于青春期功血及意外妊娠。临床医生对青春期PCOS 过度诊断、过度治疗的现象，对患者及家属造成了不良的影响和心理负担。需尽快发现用于识别早期PCOS 的指标。现已被证实PCOS 与慢性低度炎症反应有关，特别是IL-6、CRP 及TNF-α 与PCOS 密切相关。笔者前期的研究结果也提示，青春期PCOS 患者血清CRP、TNF-α、IL-6 水平明显升高，说明炎症因子可能参与青春期PCOS 的发病过程。

3.2 炎症因子与青春期PCOS 的相关性分析

有研究结果显示，CRP 是PCOS 慢性低度炎症中对可靠的指标，并且高水平CRP 也可能为PCOS 的固有特征[6-7]，IL-6 为判定慢性炎症反应的一项常用临床指标，国内外大量研究表明，高水平的IL-6 与PCOS 的发病过程密切相关。此外，IL-6 通过刺激肝细胞合成分泌CRP，说明IL-6 通过多条途径对PCOS 产生影响[8]。但也有研究显示，CRP、IL-6 的水平取决于肥胖程度，与PCOS 疾病无关[9-10]。童凤梅等[11]的研究结果显示，CRP 与雄激素水平表达呈正相关。本研究结果显示，疑似PCOS 组患者血清CRP 值、IL-6 值明显高于正常对照组（P＜0.05），与PCOS 组比较差异无统计学意义（P＜0.05），提示血清CRP、IL-6 水平增高可能成为启动早期干预疑似青春期PCOS 的指标。早在2010 年，就有专家对TNF-a与PCOS 的关系进行研究，近几年，越来越多的研究显示PCOS 患者血清TNF-α 的水平高于正常人，且随着胰岛素抵抗程度的增高，血清TNFα 水平也呈现增高趋势，TNF-α 还通过影响性激素结合球蛋白，增加游离睾酮含量[12-13]。国外有研究表明，TNF -α 与睾酮水平呈正相关性[14]，国内2021 年最新的一项关于TNF-α 基因多态性与PCOS 的相关性的文章，得出的结果显示[15]，TNF-α 基因遗传变异与 PCOS 的发生具有相关性，这对于PCOS 的诊治具有重要意义，也说明了TNF-α 可能参与了PCOS 的发病过程，并发挥着重要作用。本研究结果显示，疑似PCOS 组的TNF-α 水平明显低于PCOS 组（P＜0.05），与正常对照组无明显差异（P＞0.05），但OA+HA 组TNF-α 水平明显高于OA+PCOM 组（P＜0.05），说明了TNF-α 水平与睾酮水平呈正相关性。

综上所述，炎症因子IL-6、CRP 作为慢性炎症的重要血清标志物，可能参与青春期PCOS 的发病过程，在疑似PCOS 青春期患者中具有高水平的表达，为疑似PCOS 患者的早期干预提供依据，建议在疑似PCOS 患者中进行2 种标志物的筛查，以协助早期识别青春期PCOS。