细菌溶解产物胶囊联合异丙托溴铵雾化吸入对支气管哮喘患者临床疗效的影响

赵艳楠，赵 琦

（黑龙江省森工总医院呼吸内科，黑龙江 哈尔滨 150080）

支气管哮喘由慢性气道炎症所引发，是一种以喘息、胸闷、咳嗽等为主要临床症状的疾病，对患者的日常生活造成不良影响。随着病程的延长，哮喘发作频繁会增加肺气肿的发生风险，因此需要早期采取有效的治疗。支气管哮喘的发生主要由支气管痉挛引起呼吸道狭窄所致，造成患者呼气性呼吸困难，故而临床治疗应以支气管扩张剂与激素类药物为主。异丙托溴铵属常见的支气管扩张剂，可有效松弛支气管平滑肌，在短时间内改善患者的呼吸道症状，但单纯采用该药物治疗对患者病情恢复效果不明显，疗效欠佳[1]。有研究认为，支气管哮喘与免疫机制紊乱也有着一定的关系，可通过改善患者的免疫功能来促进疾病恢复，细菌溶解产物是由8 种呼吸道感染细菌分离、培养、裂解、提纯所制的糖蛋白剂型药物，其具有预防感染、免疫调节的作用，通过刺激免疫系统的非特异性免疫功能而增强机体对呼吸道感染的抵抗力，可作为临床治疗该疾病的辅助用药[2]。故而，本研究主要分析细菌溶解产物胶囊联合异丙托溴铵雾化吸入对支气管哮喘的临床应用效果，同时探讨患者治疗前后第1 秒用力呼气容积（FEV1）与呼气流量峰值（PEF）水平的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将黑龙江省森工总医院2019 年8 月至2021 年8 月收治的60 例支气管哮喘患者按随机数字表法分为对照组与研究组，各30 例。对照组中男、女患者分别为15、15 例；年龄23～52 岁，平均（34.85±5.16）岁；病程3～7 年，平均（5.54±0.55）年。研究组中男、女患者分别为17、13 例；年龄26～55 岁，平均（35.68±5.05）岁；病程4～6 年，平均（5.45±0.48）年。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《支气管哮喘基层诊疗指南（2018 年）》[3]的诊断标准，且经临床检查确诊者；呼吸困难、气急、咳嗽等反复发作者；治疗依从性良好，可准确配合实验室相关检查者等。排除标准：入组前3 d 内接受过其他激素类药物治疗者；合并肺部器质性功能障碍者；合并原发心、肝、肾功能不全者等。所有患者均签署知情同意书，研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者均采取（抗感染、止咳、平喘、化痰）等常规治疗。对照组患者在上述基础上联合吸入用异丙托溴铵溶液（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，注册证号H20150158，规格：2 mL∶0.25 mg）雾化吸入治疗，随氧气雾化吸入，2 mL/次，2 次/d。研究组患者在对照组的基础上联合细菌溶解产物胶囊（OM Pharma SA，注册证号SJ20150041，规格：3.5 mg/粒）口服治疗，3.5 mg/次，1 次/d，连用10 d 后停药20 d，以30 d为1 个治疗周期，两组患者均连续治疗3 个周期。

1.3 观察指标 ①参照《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》[4]中的治疗标准进行评估，显效：患者咳嗽、胸闷等症状基本消失，肺部听诊肺鸣音消失，FEV1增加25%～35%；有效：患者症状有所缓解，肺部听诊肺鸣音减轻，FEV1增加15%～24%；无效：症状无改善或进行性加重，肺部听诊肺鸣音无改善，FEV1增加＜15%。总有效率=显效率+有效率。②采用肺功能检测仪分别测定两组患者治疗前后FEV1与PEF 水平。③分别采集两组患者治疗前后外周静脉血3 mL，以3 000 r/min 的转速离心10 min 后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清嗜酸性细胞阳离子蛋白（ECP）水平；另外采集两组患者治疗前后鼻腔分泌物，进行涂片观察嗜酸性粒细胞（EOS）在鼻腔分泌物白细胞中的占比情况。④血液采集、血清制备及检测方式同ECP，分别检测血清干扰素 -γ（IFN-γ）与白细胞介素 -4（IL-4）水平。⑤统计两组患者治疗期间呕吐、乏力、腹泻、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计数资料（临床疗效、不良反应）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；经K-S 法检验证实符合正态分布的计量资料（肺功能指标、生化指标、炎症因子）以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，研究组患者治疗后临床总有效率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者肺功能指标比较 治疗后两组患者FEV1、PEF 水平均较治疗前显著升高，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较( ±s)

表2 两组患者肺功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼气容积；PEF：呼气流量峰值。

组别 例数 FEV1(L) PEF(L/s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 1.65±0.32 2.02±0.21* 3.89±0.73 5.02±0.28*研究组 30 1.68±0.36 2.36±0.24* 3.85±0.78 6.01±0.32*t 值 0.341 5.840 0.205 12.753 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者生化指标比较 治疗后两组患者血清ECP、鼻腔分泌物EOS 水平均较治疗前显著降低，研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者生化指标比较( ±s)

表3 两组患者生化指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。ECP：嗜酸性细胞阳离子蛋白；EOS：嗜酸性粒细胞。

组别 例数 ECP(ng/L) EOS(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 28.54±6.40 16.54±4.51* 7.22±2.19 4.86±1.18*研究组 30 28.12±6.58 10.54±3.19* 7.25±2.21 3.76±1.15*t 值 0.251 5.949 0.053 3.657 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者炎症因子水平比较 治疗后两组患者血清IFN-γ 水平均较治疗前显著升高，且研究组显著高于对照组；血清IL-4 水平均较治疗前显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎症因子水平比较( ±s , ng/L)

表4 两组患者炎症因子水平比较( ±s , ng/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IFN-γ：干扰素 -γ；IL-4：白细胞介素 -4。

组别 例数IFN-γ IL-4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 35.24±5.68 53.36±6.26* 36.12±5.15 25.65±3.68*研究组 30 35.15±5.28 61.21±8.15* 36.25±5.22 18.20±3.69*t 值 0.064 4.184 0.097 7.830 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生率比较 研究组患者治疗期间发生呕吐、乏力各1 例，未发生腹泻与皮疹，共发生2例不良反应；对照组患者发生呕吐、腹泻、皮疹各1 例，乏力2 例，共发生5 例不良反应。研究组患者的不良反应总发生率为6.67%（2/30），显著低于对照组的16.67%（5/30），但经比较，差异无统计学意义（χ2= 0.647，P＞0.05）。

3 讨论

既往研究认为支气管哮喘的病因比较多样，如家族遗传、室内尘螨、虫类、花粉等都可能诱发哮喘发作；此外，当机体免疫力低下时，病原体极易侵入呼吸道黏膜，引发炎症反应，加重病情进展[5]。异丙托溴铵属抗胆碱药物，通过松弛支气管平滑肌来控制气管内黏液腺体的分泌，并可改善纤毛运动，进而有效提升患者的通气功能，但该药物仅可暂时缓解患者的支气管痉挛症状，对原发病的治疗无较大帮助，无法彻底清除病灶，因此临床需联合其他根治性药物一同治疗，以提升临床治疗效果[6]。

细胞溶解产物胶囊是由多种呼吸道感染细菌灭活后提取的抗原成分，包括流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、卡塔耐瑟菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、臭鼻克雷伯杆菌、肺炎克雷伯杆菌，将该药物用于预防呼吸道反复感染或支气管哮喘等疾病的治疗中，可有效发挥免疫调节作用，增强呼吸道免疫力，从而治疗或预防相关疾病[7]。支气管哮喘患者多伴有阻塞性通气功能障碍，导致肺功能受损，FEV1、PEF 作为临床评估肺功能与呼吸通气情况的常用指标，对该疾病的治疗评估起到了辅助作用，当肺功能受损时，FEV1与PEF 随之降低[8]。另外，当患者反复咳嗽、咳痰时，支气管内上皮细胞发生了损伤，引起血清EOS 水平升高，发生气道重塑，而ECP 是促进EOS 合成、释放的毒性蛋白颗粒，可反映EOS 的激活程度，该两项指标均是哮喘发病的重要细胞因子，在该疾病的发生、发展过程中呈高表达[9]。细胞溶解产物胶囊中的8 种细菌冻干溶解物能够有效刺激单核细胞与巨噬细胞的活性，促进T 淋巴细胞成熟，增强机体对呼吸道感染的抵抗力，同时可改善呼吸功能；并且该药物的抗原作用降低了气道上皮细胞与T 细胞的黏附，最终降低上皮细胞的损伤程度[10-11]。本研究中，研究组患者治疗后临床疗效与肺功能指标水平均较对照组显著升高，血清ECP、鼻腔分泌物EOS 水平均显著降低，提示细菌溶解产物胶囊联合异丙托溴铵雾化吸入治疗对支气管哮喘患者的治疗效果显著，并有利于肺功能的改善。

血清IFN-γ 与IL-4 主要由辅助性细胞1（Th1）与辅助性细胞2（Th2）所分泌，当支气管哮喘发作时，Th1 与Th2细胞亚群发生紊乱，而血清IFN-γ与IL-4是互相可产生拮抗作用的细胞因子，在疾病进展中可因机体免疫功能低下与Th1、Th2 分泌紊乱而发生异常，最终加剧炎症反应[12]。细菌溶解产物可通过免疫刺激作用促进机体内免疫球蛋白的分泌，激活体液免疫应答，对Th1 与Th2 细胞亚群紊乱具有调节作用，进而增强细胞免疫防御功能，减少气道感染的发生，减轻炎症反应程度[13]。本研究中，研究组患者治疗后血清IFN-γ 水平较对照组显著升高，血清IL-4 水平显著降低，提示细菌溶解产物胶囊联合异丙托溴铵雾化吸入治疗可提升支气管哮喘患者的免疫能力，减轻炎症反应，对加速疾病转归具有重要的临床治疗价值。另外，两组患者的不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义，这说明细菌溶解产物胶囊联合异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘的安全性较高，停药后呕吐、乏力等不良反应可自行缓解。

综上，细菌溶解产物胶囊联合异丙托溴铵用于支气管哮喘，对患者的治疗效果显著，可有效改善肺功能，缓解过敏反应，并降低气道炎症反应，增强免疫功能，且安全性良好，建议临床推广与应用，但本研究样本量相对较小，仍需进行大规模的多中心临床研究来证实本研究结果，进一步明确细菌溶解产物胶囊治疗支气管哮喘的效果。