中西药合用治疗肥胖型多囊卵巢综合征临床观察

位秀娟

（河南省商水县中医院中医妇科，河南 商水 466100）

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种多发于育龄女性的常见内分泌疾病，影响女性健康，甚至导致不孕。临床研究显示过度肥胖、胰岛素抵抗与PCOS的发生密切相关［1］。目前临床多用常规激素类药物辅以二甲双胍治疗，以控制体重、血糖，缓解胰岛素抵抗，但长期使用副作用大、治疗依从性差［2］。中医认为肾虚为本病主要病机，肾气亏虚，精血不足，可致冲任二脉失调，则经量减少甚至闭经，肾气不足还可致气虚无力推动血液运行，瘀阻脉络，进而导致卵子排出障碍，故应以补肾活血为主要治疗原则［3］。本研究自拟补肾活血汤加减联合二甲双胍等治疗肥胖型PCOS效果较好，报道如下。

1 临床资料

共102例，均为我院2018年1月至2020年8月收治患者，按随机数表法分为对照组和观察组各51例。对照组年龄23～37岁，平均（30.64±3.97）岁；病程1～6年，平均（3.21±0.48）年。观察组年龄22～38岁，平均（30.71±4.06）岁；病程1～7年，平均（3.29±0.45）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

西医诊断标准：符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南（2018版）》［4］相关诊断标准。超声检查可见卵巢体积≥10mL或（和）单侧或双侧卵巢内直径2～9mm的卵泡数≥12个。实验室检查高雄激素血症水平上升。

中医辨证标准：符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］中肾虚血瘀型辨证标准。主症为月经不调，腰膝酸软，畏寒肢冷，月经量少。次症为精神萎靡，面色不华或晦暗，夜尿频多，头晕，性欲减退，经期小腹疼痛拒按。舌质黯淡苔白，脉沉迟或沉涩。任意两项主症加任意两项次症，配合舌脉即可确诊。

纳入标准：①符合西医诊断和中医辨证标准；②体质量指数（BMI）≥27 kg/m2；③年龄20～40岁；④认知、理解能力良好；⑤入组前3个月内未接受过相关治疗；⑥知情同意。

排除标准：①存在其他生殖系统病变或生殖系统手术史；②重要脏器功能不全；③其他严重内分泌疾病；④恶性肿瘤；⑤过敏性体质；⑥精神障碍；⑦严重血液系统、免疫系统疾病；⑧不属肾虚血瘀型。

2 治疗方法

两组均给予低碳水化合物饮食和运动干预。用炔雌醇环丙孕酮片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20094005，醋酸环丙孕酮2mg/炔雌醇0.035mg）1片，每日1次，连服3周后停药1周，4周为一疗程；盐酸二甲双胍肠溶片（贵州天安药业股份有限公司，国药准字H20073383）0.5g，每日3次，经期停服。

观察组加用补肾活血汤加减。药用熟地黄、紫石英、党参各20g，菟丝子、枸杞子、淫羊藿、桑椹子各15g，当归、女贞子、鹿角片、旱莲草、川芎、香附、炙甘草各10g，红花6g。小腹胀痛加吴茱萸10g，口干加栀子、麦冬各6g，多毛有痤疮加白芍、龙胆草各10g，腰痛加杜仲10g。每日1剂，水煎取汁200 mL，早晚趁热服用。

两组均治疗12周。

3 观察指标

中医症候积分。据《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］按主要症状各项严重程度进行评估。①月经不调：周期规律计0分，周期为35～45d计1分，周期为45d～3个月计2分，3个月以上计3分；②腰膝酸软：无症状计0分，偶有发作计1分，频繁发作计2分，持续发作计3分；③畏寒肢冷：无症状计0分，手足发凉计1分，四肢发冷计2分，全身畏寒计3分；④月经量少：量正常计0分，减少1/3计1分，减少1/2计2分，减少2/3及以上计3分。

性激素：取治疗前、治疗后第1个月经周期或药物撤退性出血出现的2～3d的空腹静脉血，使用酶联免疫法检测睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和抗苗勒氏管激素（AMH）水平。

胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：取治疗前、后的空腹静脉血，使用放射免疫法检测空腹胰岛素（FINS）水平，用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG），计算HOMA-IR（HOMA-IR=FINS×FPG/22.5）。

BMI、腰围水平，评估肥胖改善情况。

4 疗效标准

中医疗效标准：依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］。中医症候积分下降大于90%为痊愈。下降70%～90%为显效。下降69%～40%为有效。未达到“有效”标准为无效。

西医疗效标准：依据《多囊卵巢综合征中国诊疗指南（2018版）》［4］。临床治愈：月经恢复正常，连续3个月经周期有成熟卵泡排出，BMI恢复正常。显效：月经基本恢复正常，B超监测有优势卵泡，BMI水平为24.0～25.5 kg/m2。有效：月经周期虽有改善，但仍不规律，且BMI水平＞25.5 kg/m2。无效：未达到“有效”标准或病情加重。

5 治疗结果

两组治疗前后中医症候积分比较见表1。

表1 两组治疗前后中医症候积分比较 （分，±s ）

表1 两组治疗前后中医症候积分比较 （分，±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 月经不调 腰膝酸软 畏寒肢冷 月经量少治疗前 对照组 51 2.48±0.25 2.21±0.22 2.18±0.23 2.41±0.25观察组 51 2.41±0.23 2.18±0.24 2.21±0.25 2.37±0.26 t 1.472 0.658 0.631 0.792 P 0.144 0.512 0.530 0.430治疗后 对照组 51 1.33±0.14*1.25±0.13*1.14±0.12*1.30±0.14*观察组 51 0.92±0.11*0.87±0.12*0.81±0.10*0.95±0.12*t 16.445 15.339 15.087 13.555 P 0.000 0.000 0.000 0.000

两组治疗前后性激素水平比较见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后性激素水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 T（ng/mL）LH（IU/L）FSH（IU/L）AMH（ng/mL）治疗前对照组 51 0.85±0.12 14.59±1.64 5.35±0.56 11.38±1.25观察组 51 0.87±0.11 14.67±1.58 5.47±0.52 11.44±1.32 t 0.877 0.251 1.121 0.236 P 0.382 0.802 0.265 0.814治疗后对照组 51 0.63±0.17*9.89±1.04*7.21±0.82*7.43±0.78*观察组 51 0.51±0.13*7.33±0.85*8.39±0.89*5.51±0.59*t 4.004 13.611 6.963 14.020 P 0.000 0.000 0.000 0.000

两组治疗前后胰岛素抵抗指数比较见表3。

表3 两组治疗前后胰岛素抵抗指数比较 （±s）

表3 两组治疗前后胰岛素抵抗指数比较 （±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 51 3.85±0.36 2.81±0.31 15.633 0.000观察组 51 3.78±0.39 2.12±0.24 25.888 0.000 t 0.942 12.569 P 0.349 0.000

两组治疗前后BMI水平和腰围比较见表4。

表4 两组治疗前后BMI水平和腰围比较 （±s）

表4 两组治疗前后BMI水平和腰围比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 BMI（kg/m2） 腰围（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 28.34±2.33 25.73±2.57*92.39±6.33 87.55±7.21*观察组 51 28.19±2.41 24.42±2.26*92.36±6.45 83.09±6.98*t 0.320 2.734 0.024 3.174 P 0.750 0.007 0.981 0.002

两组中医疗效比较见表5。

表5 两组中医疗效比较 例（%）

两组西医疗效比较见表6。

表6 两组西医疗效比较 例（%）

6 讨 论

PCOS的发病机制尚未完全明确，相关研究指出肥胖与PCOS发生存在密切联系，超过50%的PCOS患者存在不同程度的肥胖，肥胖人群脂肪堆积较为严重，细胞肥大会导致单位面积受体减少，故机体需分泌较多胰岛素以维持正常血糖水平，而游离脂肪酸水平上升同样会导致胰岛素分泌量增加，最终引发胰岛素抵抗，影响LH-卵泡膜细胞轴的激素分泌作用，最终导致PCOS发生［6］。而肥胖型PCOS患者高血脂症、糖尿病、心脑血管疾病发病率相较于普通PCOS患者更高［7］，故临床应给予高度重视。炔雌醇环丙孕酮片为治疗PCOS的常用药物，其中醋酸环丙孕酮可抑制靶细胞合成雄激素，并可通过抗促性腺效应来降低雄激素的血液浓度，而炔雌醇则可增强醋酸环丙孕酮的抗促性腺效应，两者联用可有效改善PCOS患者高雄激素状态，缓解临床症状。在常规激素治疗的基础上给予饮食运动干预和二甲双胍治疗则是目前临床治疗肥胖型PCOS的常用方案，饮食、运动干预可有效减轻机体体质量，而二甲双胍为胰岛素增敏剂，能有效促进糖的无氧酵解、减少肝糖原异生，能有效调节肥胖型PCOS患者机体的葡萄糖代谢功能，缓解胰岛素抵抗［8］。

PCOS属中医“不孕”、“闭经”范畴。肾虚血瘀为其主要病机。肾虚可致血液推动无力从而引发血瘀，而瘀血阻滞，冲任失调可致血海不足，进而导致少经、闭经、不孕。补肾活血是主要治疗原则［3］。补肾活血汤方中熟地黄滋阴补血，紫石英镇心安神、降逆暖宫，党参补中益气、养血生津，菟丝子补益肝肾、固精缩尿，枸杞子滋阴补肾，淫羊藿补肾阳，桑椹子滋阴补血，当归补血活血、调经止痛，女贞子、旱莲草滋阴益寿、补益肝肾，鹿角片补肾益精，川芎活血行气、祛风止痛，香附理气宽中、调经止痛，炙甘草调和诸药，红花活血化瘀。诸药合用，共奏补肾益精、活血化瘀之功效。药理研究表明，熟地黄具有调节免疫力、抗氧化等功效［9］，菟丝子可调节下丘脑-垂体-性腺轴功能，在多种女性生殖内分泌疾病治疗中均有积极作用［10］。

中西药合用治疗肥胖型PCOS疗效较好。