哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗小儿支气管肺炎的效果

潘福英（寻乌县人民医院儿科，江西 寻乌342200）

支气管肺炎，又称之为小叶性肺炎，是一种由细菌、病毒、支原体等多种病原体感染引起的支气管及肺泡炎症导致的下呼吸道感染性疾病， 临床以肺炎链球菌感染致病较为常见。 临床症状通常表现为发热、咳嗽、喘息、咳痰等。 由于抵抗力较为低下，且呼吸系统发育不完善，支气管肺炎在儿童中较为多发。小儿支气管肺炎起病急，病程长，进展快［1］，目前对于支气管肺炎，临床治疗方法仍以大环内酯类药物抗感染为主［2］。但部分传统大环内酯类抗生素由于耐药性等问题，对支气管肺炎的治疗效果不够理想［3］。 哌拉西林钠/他唑巴坦钠是一种复方制剂，哌拉西林属于青霉素类抗生素，他唑巴坦属于β-内酰胺酶抑制剂，具有较强的酶活性抑制作用,常与哌拉西林联合制为复方制剂使用［4］。有临床研究表明，哌拉西林钠/他唑巴坦钠对于治疗小儿支气管肺炎有很好的疗效。 本研究旨在观察哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗小儿支气管肺炎的效果及对临床症状改善的影响，为临床小儿支气管肺炎的治疗提供临床数据支持。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2021 年12 月我院儿科收治的支气管肺炎患儿88 例。根据治疗方案不同分为对照组和观察组各44 例。 对照组中男22 例、女22 例；年龄为1～10（5.67±0.72）岁；病程1～24（4.66±0.87）天；观察组中男23 例、女21 例；年龄为10 个月～11 岁，平均（6.01±0.83）岁；病程1～21（3.74±0.98）天。两组患儿一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）患儿年龄10 个月～11 岁，体重不超过40 kg。 （2）对哌拉西林钠/他唑巴坦钠和阿奇霉素均无过敏。（3）符合临床支气管肺炎的诊断标准［5］：①具有支气管肺炎的呼吸道症状与身体体征，如发热、咳嗽、咳痰、气喘等。 ②X 线胸片检查发现肺部存在炎症表现。 ③血常规检查中白细胞计数、中性粒细胞绝对值、中性粒细胞比值及PCT 和hs-CRP 均出现增高。④参与研究前未接受过大环内酯类以及青霉素类抗生素的治疗。 排除标准：（1）合并有其他心、肺、肝、肾等器官器质性疾病或功能不全的患儿；（2）患有全身免疫系统疾病的患儿；（3）家长无能力或拒绝签署知情同意书的患儿；（4）患有癫痫疾病的患儿。

1.3 方法 两组患儿均给予补液、镇咳、吸氧等常规治疗。 对照组给予阿奇霉素（长春雷允上有限公司，国药准字H20093781）治疗，第1 日10 mg/kg 口服，第2～5 日5 mg/kg 口服，连续治疗1 周。 治疗过程中观察患儿的康复情况。 观察组给予哌拉西林钠/他唑巴坦钠（海南通用三洋有限公司，国药准字H19990188），每次2.25g，8h/次，缓慢静滴，静滴时间不少于30 min，连续治疗1 周。 治疗过程中观察患儿的康复情况。

1.4 临床观察指标 （1）对比两组患儿治疗疗效；（2）分别在治疗前、治疗1 周后采集静脉血6 ml，平均分置于3 支标本容器中，1 h 内送至检验科分别进行血常规、PCT 和hs-CRP 检验。 血常规检验使用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司的全自动血液细胞分析仪BC-6900，由厂家提供原装试剂；PCT 使用巴迪泰（广西）生物科技有限公司提供的全自动干式荧光免疫分析仪A5000 及厂家原装试剂；hs-CRP 检验采用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司的特定蛋白免疫分析仪CRP-M100 和hs-CRP 检测试剂盒。 检验人员均严格按照分析仪及试剂盒说明书进行规范操作。 治疗期间均定期进行体温测量以及胸部X 线检查；（3）观察比较患儿症状（发热、咳嗽、咳痰、气喘）消退时间，同时观察记录两组患儿用药的不良反应。

1.4 疗效判定标准 痊愈：患儿临床症状消失，血常规、PCT 和hs-CRP 水平恢复正常值。有效：患儿临床症状具有明显好转趋势，血常规、PCT 和hs-CRP 水平趋于正常值。无效：患儿临床症状未消失或有加重趋势，血常规、PCT、和hs-CRP 水平无下降趋势甚至上升。 总有效率=（痊愈人数+有效人数）/该组人数（%）。 血常规检查取三项感染指标，正常值分别为：白细胞计数：4～10×109/L；中性粒细胞绝对值：1.80～6.30×109/L；中性粒细胞比值：40%～75%。PCT 正常值为＜0.5 μg/L；hs-CRP 正常值为0.3～8 mg/L。

1.5 统计学处理 采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理。 计量资料采用（±s）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较 治疗1 周后，观察组总有效率为95.45%，对照组总有效率为65.91%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后血常规比较 治疗前，两组血常规比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 周后，两组白细胞计数、中性粒细胞绝对值、中性粒细胞比值均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血常规比较(±s)

表2 两组治疗前后血常规比较(±s)

组别 n 白细胞计数（×109/L） 中性粒细胞绝对值（×109/L） 中性粒细胞比值（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组44 t P 13.58±2.03.42±2.1.36.71.21±1.64*7.45±1.22*4.024＜0.0.45±0.5.52±0.4.64.51.74±0.56*6.23±0.44*23.192＜0.06.02±4.87.76±5.3.59.118.16±6.35*53.32±9.22*3.05.003

2.3 两组治疗前后PCT 和hs-CRP 水平比较 治疗前，两组PCT 和hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 周后，两组PCT 和hs-CRP 指标较治疗前下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。 见表3。

2.4 两组症状消退时间比较 观察组退热时间、咳嗽咳痰气喘消退时间、胸片显示正常时间短于对照组（P＜0.05），且观察组症状改善情况优于对照组（P＜0.05）。见表4。

表3 两组治疗前后PCT 和hs-CRP 水平比较(±s)

表3 两组治疗前后PCT 和hs-CRP 水平比较(±s)

组别 n PCT（μg/L） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组44 t P 3.01±1.2.13±0.9.51.60.11±0.0.23±0.0.731＜0.06.77±3.06.51±3.7.35.72.99±1.0.05±0.9.758＜0.01

2.5 两组不良反应发生情况比较 用药期间，观察组患儿出现3 例腹泻、1 例畏寒，不良反应发生率为9.1%；对照组患儿出现3 例食欲下降、2 例腹泻，不良反应发生率为11.4%，两组不良反应症状较轻，均经过妥善处理。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 两组症状消退时间比较(±s)

表4 两组症状消退时间比较(±s)

组别 n 退热时间（d） 咳嗽咳痰气喘消退时间（d）胸片显示正常时间(d)观察组对照组44 t P 2.35±1.8.47±1.5.07.00.86±1.0.56±0.9.38.00.34±1.0.84±1.9.467＜0.01

3 讨论

支气管肺炎是小儿最常见的呼吸系统感染性疾病之一，占到住院患儿总数的24.5%～56.2%［6］。 小儿免疫系统发育未完善，免疫力较为低下，且身体尚未发育完全，易受到病原体感染导致支气管肺炎的发生。 小儿支气管肺炎起病较急，病程较长，常年皆可发病，尤其以较为寒冷的春天冬天发病最为多见［7］。引起小儿支气管肺炎的病原体大多数为肺炎链球菌［8］，当肺支气管受到肺炎链球菌的侵袭，细菌会对其造成损伤，引起肺支气管部血管充血、水肿、扩张等多种炎症反应［9］。 若不进行及时有效的治疗，随着病情的发展，感染会持续加重，可能出现心力衰竭、呼吸衰竭的风险，甚至会威胁到小儿的生命［10］。目前临床对小儿支气管肺炎的治疗仍以使用大环内酯类抗生素控制感染、缓解症状为主［11］。传统治疗手段虽能够缓解患儿症状，治愈疾病，但康复时间较长，疗效难以得到保障［12］，难以有效减少患儿痛苦。且受到病原体耐药性的影响，部分抗生素抗菌效果逐渐下降［13］。探究更有效、更安全的治疗方式对于患儿及家庭意义重大。哌拉西林为一种广谱抗生素，其作用机制是能够抑制胞壁黏肽合成酶的活性，从而能够有效抑制细菌细胞壁合成，进而达到杀菌的目的［14］，但哌拉西林的缺陷是易被β-内酰胺酶水解；研究表明，他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，作为第三代抗菌强增效剂，常与哌拉西林联合使用，能够增强抗菌活性，提高抗菌能力［15］。

本研究采用静脉滴注哌拉西林钠/他唑巴坦钠与传统治疗方式口服阿奇霉素进行比较，结果显示，治疗1 周后，患儿血常规、PCT 和hs-CRP 数值均有所好转；咳嗽、咳痰、发热、气喘等症状均得到了有效改善。 两组对比可知，观察组疗效较对照组更强，总有效率提高了29.54%。 且经研究可知，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。对照组阿奇霉素作为传统治疗小儿支气管肺炎的大环内酯类抗生素药物，疗效弱于观察组哌拉西林钠/他唑巴坦钠，分析原因得出，可能存在以下几种原因：（1）小儿支气管肺炎的病原体已对阿奇霉素产生了耐药性， 阿奇霉素未能达到有效的杀菌效果；（2）小儿支气管肺炎的病原体发生了变异，而哌拉西林钠/他唑巴坦钠抗菌谱较阿奇霉素更广，能够有效杀灭变异病原体。

综上所述，哌拉西林钠/他唑巴坦钠在治疗小儿支气管肺炎中具有更显著的优势，能够有效抑制小儿的炎症表现，改善发热、咳嗽、咳痰、气喘等临床常见症状，且不良反应发生较少，值得在临床治疗中进一步加强推广使用。然而，尽管引起小儿支气管肺炎的病原体大多数为肺炎链球菌，但仍然存在大量由其他细菌乃至其他非细菌类病原体能够引起小儿支气管肺炎，如支原体和病毒等［16］，哌拉西林钠/他唑巴坦钠的作用机制是抑制细菌细胞壁合成，而支原体和病毒无细胞壁，单独使用哌拉西林钠/他唑巴坦钠进行治疗难以杀灭支原体和病毒，存在一定的局限性，无法取得理想的疗效。因此后续研究需要进一步扩大纳入的样本量，根据感染的病原体种类对患儿进行分组，探究哌拉西林钠/他唑巴坦钠与中成药、大环内酯类抗生素及抗病毒药物等进行联合用药治疗小儿支气管肺炎的效果，以期为临床治疗多种类型的小儿支气管肺炎提供新的治疗思路。