中国獐牙菜属植物化学成分与药理作用研究进展

何 旭，陈美华，金莉莉，臧 皓*

(1.延边大学药学院，延吉 133000；2.通化师范学院医药学院，通化 134002)

獐牙菜属是龙胆科的一个大属，包括170多种植物[1]，在我国存在80种，主要分布于西南地区，仅云南省就有38种[2]，目前已有70种獐牙菜属植物在临床上应用[3]，在我国应用于临床的该属植物约40种。在传统中医体系中它们常用于退热[4]、驱虫[5]、补胆[6]、保肝[7]和治疗黄疸[8]。国内外学者对该属植物的化学成分进行了深入地研究，从中分离出口山酮、黄酮、环烯醚萜及其苷类、甾体、三萜及其苷类等多种化学成分，活性评价后发现其中多种化合物具有显著生物活性[9]，近年来研究表明该属植物具有降血糖、保肝、抗癌、抗炎、抗病毒等药理作用。本文总结了中国獐牙菜属植物的资源分布，化学成分以及药理作用等方面的研究成果，以期为它们的深入研究和开发奠定基础。

1 资源分布

獐牙菜属植物大约有170种，为一年生或多年生草本植物，主要分布于亚洲、非洲和北美洲，少数分布于欧洲。在我国分布有80种，以西南地区最为集中。表1概括了獐牙菜属植物的中文名、拉丁名及分布情况。

表1 中国獐牙菜属植物概况

代号 植物名称 拉丁名 分布9叶萼獐牙菜 Swertia calycina 云南西北部、四川西南部10普兰獐牙菜 Swertia ciliata 西藏西南部11西南獐牙菜 Swertia cincta 云南、四川、贵州12错那獐牙菜 Swertia conaensis 西藏13短筒獐牙菜 Swertia connata 新疆14心叶獐牙菜 Swertia cordata 西藏、云南西部和中部15楔叶獐牙菜 Swertia cuneata 西藏16川东獐牙菜 Swertia davidii 云南、四川东部、湖北西部、湖南西部17观赏獐牙菜 Swertia decora 云南及四川南部18丽江獐牙菜 Swertia delavayi 云南西北部及四川南部四川北部、青海、甘肃、新疆、陕西、宁夏、内蒙古、山西、河北、河南、湖北、黑龙江、辽宁、吉林20宽丝獐牙菜 Swertia dilatata 西藏南部及西南部19歧伞獐牙菜 Swertia dichotoma四川北部、青海、甘肃、陕西、内蒙古、山西、河北、河南、山东、黑龙江、辽宁、吉林22叉序獐牙菜 Swertia divaricata 云南西北部23高獐牙菜 Swertia elata 云南西北部、四川西南部24峨眉獐牙菜 Swertia emeiensis 四川峨眉山25直毛獐牙菜 Swertia endotricha 云南26红直獐牙菜 Swertia erythrosticta 四川、青海、甘肃、山西、河北、内蒙古、湖北27簇花獐牙菜 Swertia fasciculata 云南西北部28紫萼獐牙菜 Swertia forrestii 云南西北部21北方獐牙菜 Swertia diluta 29抱茎獐牙菜 Swertia franchetiana 西藏、四川、青海、甘肃南部30细花獐牙菜 Swertia graciliflora 新疆31矮獐牙菜 Swertia handeliana 西藏东南部、云南西北部32浙江獐牙菜 Swertia hickinii 湖南、江西、安徽、江苏、浙江、福建、广西33毛萼獐牙菜 Swertia hispidicalyx 西藏34粗壮獐牙菜 Swertia hookeri 西藏35加查獐牙菜 Swertia jiachaensis 西藏36黄花獐牙菜 Swertia kingii 西藏南部云南东北部、四川东部及东南部、贵州、湖北、甘肃南部、陕西南部38蒙自獐牙菜 Swertia leducii 云南39长梗獐牙菜 Swertia longipes 云南中部、贵州40大籽獐牙菜 Swertia macrosperma西藏、云南、四川、贵州、湖北、广西41东北獐牙菜 Swertia manshurica 吉林42膜边獐牙菜 Swertia marginata 新疆北部43膜叶獐牙菜 Swertia membranifolia云南西北部37贵州獐牙菜 Swertia kouitchensis

代号 植物名称 拉丁名 分布44青叶胆 Swertia mileensis 云南南部45多茎獐牙菜 Swertia multicaulis 西藏南部、云南46川西獐牙菜 Swertia mussotii 西藏、云南、四川西北部、青海西南部西藏东部、云南、广西、贵州、四川、甘肃东南部、陕西西南部48互叶獐牙菜 Swertia obtusa 新疆阿勒泰地区49鄂西獐牙菜 Swertia oculata 四川东部、贵州、湖北西部50斜茎獐牙菜 Swertia patens 云南东北部及中部、四川南部47显脉獐牙菜 Swertia nervosa 51开展獐牙菜 Swertia patula 云南西北部及四川西南部52长柄獐牙菜 Swertia petiolata 西藏东南部、喜马拉雅西部53苇叶獐牙菜 Swertia phragmitiphylla西藏东南部54片马獐牙菜 Swertia pianmaensis 云南55祁连獐牙菜 Swertia przewalskii 青海56瘤毛獐牙菜 Swertia pseudochinensis吉林、辽宁、黑龙江、内蒙古、山西、河北、山东、河南57毛獐牙菜 Swertia pubescens 云南西北部58紫红獐牙菜 Swertia punicea 云南、四川、贵州、湖北西部、湖南西藏东南部,尼泊尔、印度北部、锡金、不丹60莲座獐牙菜 Swertia rosularis 四川61圆腺獐牙菜 Swertia rotundiglandula 59藏獐牙菜 Swertia racemosa云南、西藏交接处大雪山地区62花葶獐牙菜 Swertia scapiformis 西藏63康定獐牙菜 Swertia souliei 四川西部64光亮獐牙菜 Swertia splendens 西藏65细瘦獐牙菜 Swertia tenuis 云南西北部和四川南部66四数獐牙菜 Swertia tetraptera 西藏、四川、青海、甘肃67大药獐牙菜 Swertia tibetica 云南西北部、四川西部68藜芦獐牙菜 Swertia veratroides 东北地区69轮叶獐牙菜 Swertia verticillifolia 西藏70绿花獐牙菜 Swertia virescens 西藏71卵叶獐牙菜 Swertia wilfordii 吉林72华北獐牙菜 Swertia wolfangiana西藏东部、四川、青海、甘肃南部、山西、湖北西部73少花獐牙菜 Swertia younghusbandii西藏东南部及南部74云南獐牙菜 Swertia yunnanensis 云南、四川、贵州西部75察隅獐牙菜 Swertia zayuensis 西藏76印度獐牙菜 Swertia chirayita 西藏

2 成分

植物化学成分的研究是阐明中药药效物质基础科学性、合理性至关重要的环节。近年来獐牙菜属植物化学成分的研究备受关注[10-12]，现将獐牙菜属植物化学成分进行归类总结。其中主要包括口山酮类、黄酮类、环烯醚萜类及三萜类等多种类型的化学成分。

2.1 口山酮及其苷类化合物

口山酮及其苷类化合物普遍存在于獐牙菜属植物中，目前已从该属植物中分离得到一百多种该类化合物，具体分布详见表2。

表2 獐牙菜属中酮及其苷类化合物

编号 化合物 植物 文献51 8-O-[β-D-吡喃鼠李糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖]-1,7-二羟基-3-甲氧基口山酮(8-O-[β-D-rhamnopyranose-(1→6)-β-D-glucopyranose]-1,7-dihydroxy-3-methoxyxanthone) 80 [38]52 8-O-[β-D-吡喃木糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖]-1,7-二羟基-3-甲氧基口山酮 (8-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl]-1,7-dihydroxy-3-methoxyxanthone) 2、46 [28][58]53 1-羟基-3,5,8-三甲氧基口山酮(1-hydroxy-3,5,8-trimethoxyxanthone) 12、30、47、80 [24][38][46][60]54 1,3-二羟基-7-甲氧基口山酮(1,3-dihydroxy-7-methoxyxanthone) 80 [38]55 1,3-二羟基-7,8-二甲氧基口山酮(1,3-dihydroxy-7,8-dimethoxyxanthone) 48、80 [38][39]56 1,5-二羟基-3,8-二甲氧基口山酮(1,5-dihydroxy-3,8-dimethoxyxanthone) 80 [38]57 1,6-二羟基-3,7,8-三甲氧基口山酮(1,6-dihydroxy-3,7,8-trimethoxyxanthone) 80 [38]58 7-O-β-D-吡喃葡萄糖基-1,8-二羟基-3-甲氧基口山酮(7-O-β-D-glucopyranosyl-1,8-dihydroxy-3-methoxyxanthone) 57、80 [37][38]59 1,3,7-三羟基口山酮(1,3,7-trihydroxyxanthone) 12、37、48、80 [24][38][39][61]60 1,2,3,4-四氢-1,4,8-三羟基-6-甲氧基口山酮(1,2,3,4-tetrahydro-1,4,8-trihydroxy-6-methoxyxanthone) 9、80 [26][38]61 campestroside 60、80 [19][38]62 1,2,3,4-四氢-1,4,6,8-四羟基口山酮(1,2,3,4-tetrahydro-1,4,6,8-tetrahydroxyxanthone) 12、80 [24][38]63 1-O-樱草糖基-3,7-二甲氧基-8-羟基口山酮(1-O-primeverosyl-3,7-dimethoxy-8-hydroxyxanthone) 60 [55]64 1-O-樱草糖基-3,7,8-三甲氧基口山酮(1-O-primeverosyl-3,7,8-trimethoxyxanthone) 60 [55]65 sweriaperenine 60 [19]66 8-[(β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]-1,5-二羟基-3-甲氧基口山酮8-[(β-D-glucopyranosyl)oxy]-1,5-dihydroxy-3-methoxyxanthone 60 [19]67 5-[(β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]-1,8-二羟基-3-甲氧基口山酮5-[(β-D-glucopyranosyl)oxy]-1,8-dihydroxy-3-methoxyxanthone 60 [19]68 7-[(β-D-羟基吡喃)氧基]-1,8-二羟基-3-甲氧基口山酮7-[(β-D-xylopyranosyl)oxy]-1,8-dihydroxy-3-methoxyxanthone 60 [19]69 8-[(β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]-1,3,5-三甲氧基口山酮8-[(β-D-gluco-pyranosyl)oxy]-1,3,5-trimethoxyxanthone 60 [19]70 1,3,5-三羟基口山酮(1,3,5-trihydroxyxanthone) 49、52 [21][22]71 1,3-二羟基-5-甲氧基口山酮(1,3-dihydroxy-5-methoxyxanthone) 49、52 [21][22]72 1,3,6-三羟基-4,7-二甲氧基口山酮(1,3,6-trihydroxy-4,7-dimethoxyxanthone) 49 [21]73 1,3,5-三羟基-4-甲氧基口山酮(1,3,5-trihydroxy-4-methoxyxanthone) 49 [21]74 1,8-二羟基-2,3,5-三甲氧基口山酮(1,8-dihydroxy-2,3,5-trimethoxyxanthone) 49 [21]75 8-羟基-1,2,3,5-四甲氧基口山酮(8-hydroxy-1,2,3,5-tetramethoxyxanthone) 49 [21]76 1-羟基-4,5,6,7-四甲氧基口山酮(1-hydroxy-4,5,6,7-tetramethoxyxanthone) 49 [21]77 1,3,8-三羟基-2,5-二甲氧基口山酮(1,3,8-trihydroxy-2,5-dimethoxyxanthone) 49 [21]78 1,8-二羟基-2,3,4,5-四甲氧基口山酮(1,8-dihydroxy-2,3,4,5-tetramethoxyxanthone) 49 [21]79 1,3,8-三羟基-5-甲氧基口山酮(1,3,8-trihydroxy-5-methoxyxanthone) 49 [21]80 1,5,8-三羟基-3-甲氧基口山酮(1,5,8-trihydroxy-3-methoxyxanthone) 2、17、34、37、41、55、60[29][31][34][35][52][53][54]81 2,8-二羟基-1,6-二甲氧基口山酮(2,8-dihydroxy-1,6-dimethoxyxanthone) 12 [24]82 1,3,8-三羟基-7-甲氧基口山酮(1,3,8-trihydroxy-7-methoxyxanthone) 48、55 [35][39]83 1,7,8-三羟基-3-甲氧基口山酮(1,7,8-trihydroxy-3-methoxyxanthone) 19、46、48、55、57、60 [19][28][35][37][39][56]84 8-O-β-D-吡喃葡萄糖基-1,3,5-三羟基口山酮(8-O-β-D-glucopyranosyl-1,3,5-trihydroxyxanthone) 55 [35]85 3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-1-羟基-4,7-二甲氧基口山酮(3-O-β-D-glucopyranosyl-1-hydroxy-4,7-dimethoxyxanthone) 69 [62]86 3-O-[β-D-木吡喃基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基]-1-羟基-4,7-二甲氧基口山酮(3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl]-1-hydroxy-4,7-dimethoxyxanthone) 69 [62]87 1,3-二羟基口山酮(1,3-dihydroxyxanthone) 46 [28]88 1,2,6,8-四羟基口山酮(1,2,6,8-tetrahydroxyxanthone) 37 [61]89 1,3-二羟基-5,8-二甲氧基口山酮(1,3-dihydroxy-5,8-dimethoxyxanthone) 47、54 [47][60]90 1-羟基-3,4,7,8-四甲氧基口山酮(1-hydroxy-3,4,7,8-tetramethoxyxanthone) 17、48 [31][39]91 1,5,8-三羟基-3,4-二甲氧基口山酮(1,5,8-trihydroxy-3,4-dimethoxyxanthone) 48 [39]92 1-羟基-3,4,5,8-四甲氧基口山酮(1-hydroxy-3,4,5,8-tetramethoxyxanthone) 48 [39]93 1,8-二羟基-3,4,7-三甲氧基口山酮(1,8-dihydroxy-3,4,7-trimethoxyxanthone) 17 [31]94 3-甲氧基-1,5,8-三羟基口山酮(3-methoxy-1,5,8-trihydroxyxanthone) 30 [46]95 3,5-二甲氧基-1-羟基口山酮(3,5-dimethoxy-1-hydroxyxanthone) 30 [46]96 7-O-[-D-吡喃木糖基-(12)-D-吡喃木糖基]-1,7,8-三羟基-3-甲氧基口山酮(7-O-[-D-xylopyranosyl-(12)-Dxylopyranosyl]-1,7,8-trihydroxy-3-methoxyxanthone) 30 [63]97 7-O-[±-L-吡喃鼠李糖基-(12)-D-吡喃木糖基]-1,7,8-三羟基-3-甲氧基口山酮(7-O-[±-L-rhamnopyranosyl-(12)-D-xylopyranosyl]-1,7,8-trihydroxy-3-methoxyxanthone) 30 [63]98 8-O-D-吡喃葡萄糖基-1,3,5,8-四羟基口山酮(8-O-D-glucopyranosyl-1,3,5,8-tetrahydroxyxanthone) 30 [63]99 1-O-D-吡喃葡萄糖基-1-羟基-3,7,8-三甲氧基口山酮(1-O-D-glucopyranosyl-1-hydroxy-3,7,8-trimethoxyxanthone) 30 [63]100 1-O-[-D-吡喃木糖基-(16)-D-吡喃葡萄糖基]-1-羟基-2,3,5-三甲氧基口山酮(1-O-[-D-xylopyranosyl-(16)-D-glucopyranosyl]-1-hydroxy-2,3,5-trimethoxyxanthone) 30 [63]101 1-O-[-D-吡喃木糖基-(16)-D-吡喃葡萄糖基]-1-羟基-3,5-二甲氧基口山酮1-O-[-D-xylopyranosyl-(16)-D-glucopyranosyl]-1-hydroxy-3,5-dimethoxyxanthone 30 [63]

2.2 黄酮及其苷类化合物

黄酮及其苷类化合物在獐牙菜属中分布并不广泛，具体分布详见表3。

表3 獐牙菜属中黄酮及其苷类化合物

2.3 环烯醚萜及其苷类化合物

环烯醚萜及其苷类化合物在植物界分布较广，尤其是在唇形科、茜草科、龙胆科等植物中。其中,裂环烯醚萜及其苷类在龙胆科龙胆属和獐牙菜属中存在得更为普遍。代表性化合物如龙胆苦苷和当药苦苷，具体分布详见表4。

表4 獐牙菜属中环烯醚萜及其苷类化合物

编号 化合物 植物 文献21狭叶獐牙菜苦苷(angustiamarin) 2 [64]22 狭叶獐牙菜苷(angustioside) 2 [64]23西南獐牙菜内酯C 12 [77]24 獐牙菜皂苷A-B(swericinctosides A-B) 12 [78]25 9-表-獐牙菜苦苷(9-epi-swertiamarin) 12 [78]26 2′-O-m-羟基苯甲酰基獐牙菜苦苷(2′-O-m-hydroxybenzoyl swertiamarin) 12 [78]27 4″-O-乙酰狭叶獐牙菜苷E(4″-O-acetyl swertianoside E) 12 [78]28 3-(羟基亚甲基)二氢-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮(3-(hydroxymethylene)dihydro-2H-pyran-2,4(3H)-dione)12 [78]29 3,4,5,6-四氢-8-羟基-6-(羟甲基)吡喃[3,4-c]吡喃-1(8H)-酮3,4,5,6-tetrahydro-8-hydroxy-6-(hydroxymethyl)pyrano[3,4-c]pyran-1(8H)-one 12 [79]30 3,4,5,6-四氢-8-羟基-6-甲基吡喃[3,4-c]吡喃-1(8H)-酮e3,4,5,6-tetrahydro-8-hydroxy-6-methylpyrano[3,4-c]pyran-1(8H)-on 12 [79]31 5,6-二氢-4-(1,3-二羟基丁-2-基)-3-(羟甲基)吡喃-2-酮5,6-dihydro-4-(1,3-dihydroxybutan-2-yl)-3-(hydroxymethyl)pyran-2-one 12 [79]32 sweriyunnanlactone A 46 [28]33 獐牙菜内酯苷A-C(swerilactosides A-C) 46 [80]34 2′-O-乙酰基-4′-O-顺式阿魏酰獐牙菜苦苷2′-O-acetyl-4′-O-cis-feruloylswertiamarin 46 [68]35 2′-O-乙酰基-4′-O-反式-p-香豆酰獐牙菜苦苷2′-O-acetyl-4′-O-trans-p-coumaroylswertiamarin 46 [68]36 2′-O-乙酰基-4′-O-顺式-p-香豆酰獐牙菜苦苷2′-O-acetyl-4′-O-cis-p-coumaroylswertiamarin 46 [68]37 4′-O-反式-p-香豆酰獐牙菜苦苷4′-Otrans-p-coumaroylswertiamarin 46 [68]38 lytanthosalin 48 [81]39羟基当药苦酯苷(amaroswerin) 17 [31]40 senburiside I,III,IV 30 [6]41 8-羟基-10-氢-獐牙菜苷(8-hydroxy-10-hydro-sweroside) 60 [19]

2.4 三萜及其苷类化合物

獐牙菜属中还包括三萜及其苷类化合物，具体分布详见表5。

表5 獐牙菜属中三萜及其苷类化合物

2.5 其他类化合物

獐牙菜属植物中还含有多种其他类型的化学成分,在各植物中的具体分布详见表6。

表6 獐牙菜属中其他类化合物

3 药理作用

3.1 降血糖作用

康绍龙等通过实验发现紫红獐牙菜各种溶剂提取物均能降低糖尿病小鼠的血糖，且随着给药时间的延长，紫红獐牙菜乙酸乙酯提取物和水提取物能显著降低糖尿病小鼠的血糖，改善它们三多一少的症状，具有较强的降血糖活性，各造模给药组小鼠血糖值虽然低于模型组，但明显高于正常对照组，说明其对正常小鼠的血糖值无影响[90]。有研究报道从獐牙菜属中分离的口山酮类化合物对-葡萄糖苷酶有抑制作用，具有潜在的抗糖尿病作用[91-92]。字敏等在红河獐牙菜中提取得到齐墩果酸，研究表明齐墩果酸具有降血糖活性[93]，口服给予0.5 mg/kg喂饲蔗糖小鼠后可有效抑制血糖升高，具有明显的降血糖活性，同时对四氧嘧啶诱导的糖尿病动物的胰岛β-细胞具有保护作用[94]。

3.2 保肝作用

黄先菊等研究证明龙胆科植物中存在的环烯醚萜苷如龙胆苦苷、獐牙菜苷和獐牙菜苦苷等具有保肝作用[95]。熊成文等研究发现大籽獐牙菜乙醇提取物可显著延长小鼠酒后在网停留时间；同时显著降低谷丙转氨酶活力，促进肝糖原分解，对抗乙醇造成的低血糖，具有解酒、防醉及对乙醇引起的肝损伤有防治作用[96]。还有研究发现獐牙菜中的口山酮类化合物对CCl4诱导的肝损伤具有保护作用，且在无肝毒性的剂量下表现出明显的肝保护作用[97]。

3.3 抗癌作用

研究发现獐牙菜提取物对结肠癌和前列腺癌有抑制作用[98]。王海霞等研究发现川西獐牙菜不同溶剂提取物对人胃癌细胞MGC-803均具有抑制作用，正丁醇提取物的抑制作用最强，其中富含口山酮类化合物，其作用机制是通过改变MGC-803细胞的周期分布而起到抑制其生长的作用[99]。杨伟强等通过研究獐牙菜苦苷在体内外对MGC803细胞增殖的影响时发现獐牙菜苦苷是一种安全有效的抗胃癌单体化合物[100]。肖曙峰研究发现獐牙菜苦苷可抑制肝癌细胞HepG2和Huh7的细胞活力、增殖和迁移，对肝癌具有良好的控制作用[101]。唐浩然等研究发现獐牙菜属中的獐牙菜苦苷具有抑制人肝癌细胞增殖、侵袭，促进人肝癌细胞凋亡的作用[102]。

3.4 抗炎作用

许多研究报道獐牙菜属植物具有显著的抗炎作用，民间将其广泛用于治疗急慢性黄疸型肝炎、胆囊炎，这是因为口山酮类化合物抑制致炎化学介质的缘故[103]。王新强等[104]研究发现獐牙菜苦苷通过抑制NLRP3炎症小体、NF-κB信号通路，发挥对佐剂性关节炎大鼠的保护作用[103]。印度獐牙菜提取物还对急性足肿胀有明显的抑制作用，同时还表现出显著的镇痛活性[105]。

3.5 抗病毒

印度獐牙菜粗提物对感染的Vero E6细胞有明显的抑制作用，对单纯疱疹病毒斑块形成的抑制作用达70%以上[106]。Verma等[105]研究表明印度獐牙菜提取物具有良好的抗Ⅰ型单纯疱疹病毒的作用。

3.6 对胃肠道的作用

印度獐牙菜乙醇提取物能显著降低吲哚美辛和致坏死性药物所致胃粘膜损伤的强度，对幽门结扎大鼠胃分泌有明显的抑制作用[107]。吕小满等[108]研究发现紫红獐牙菜对多余乙酰胆碱及组胺引起的豚鼠离体肠肌痉挛均有显著的解痉作用。

3.7 其他作用

獐牙菜属植物提取物还具有护发、护肤[109]、抑制黑色素形成[110]、保护受损神经[111]、抗利什曼原虫[112]等作用。

4 小结

中国獐牙菜属植物资源繁多，分类广泛，多具有临床应用价值，研究发现该属植物化学成分主要包括口山酮类、黄酮类、环烯醚萜类及三萜类等，具有降血糖、保肝、抗癌、抗炎和抗病毒等药理作用。通过本文的总结，希望对该属植物进一步的研究与开发提供依据。