桂枝茯苓丸联合手术切除治疗乳腺增生结节的疗效分析

文 华

（昌江黎族自治县医疗集团泌尿甲乳外科，海南昌江 572700）

乳腺增生结节以乳腺上皮和纤维组织增生为病理特点，是女性常见病，好发于中青年，部分地区发病率高达54.90%[1]。目前，西医治疗在乳腺增生中仍占有重要地位，其中，激素抑制剂可通过抑制黄体期雌二醇和孕酮水平，达到治疗的目的[2]。但其不良反应明显，且疗效也具有差异性[3]。因而，外科手术治疗受到临床重视。手术能迅速切除病灶，效果肯定，但手术切除存在一定复发率，且可能破坏患者内分泌和免疫系统功能，影响患者生活质量[4]。因此，如何优化手术方案备受临床关注。中医是祖国传统医学，在乳腺增生结节治疗中由于效果独特、安全性高而受到临床医生和患者青睐。乳腺增生属中医“乳癖”范畴，桂枝茯苓丸出自《金匮要略》，具有活血化瘀功效[5]，本研究将其用于乳腺增生结节患者，观察其应用效果，并对其在内分泌与免疫功能方面的调节作用进行探讨，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年10月至2021年10月昌江黎族自治县医疗集团收治的60例乳腺增生结节女性患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组患者年龄24～60岁，平均年龄（42.58±14.60）岁；体质量指数（BMI）17.50～25.00 kg/m2，平均BMI（20.95±1.73）kg/m2；病程1～6年，平均病程（3.49±1.50）年；肿块直径1.2～4.0 cm，平均直径（2.82±0.63）cm。对照组患者年龄25～58岁，平均年龄（41.17±15.25）岁；BMI 18.00～24.80 kg/m2，平均BMI（20.83±1.81）kg/m2；病程1～7年，平均病程（3.56±1.38）年；肿块直径1.0～3.8 cm，平均直径（2.90±0.55）cm。两组患者年龄、BMI、病程及肿块直径等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经昌江黎族自治县医疗集团医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《乳腺增生症诊治专家共识》[6]中乳腺增生结节的诊断标准，均经超声检查，可见乳房疼痛肿胀，乳腺BIRADS分级2级；②均在昌江黎族自治县医疗集团接受乳腺肿块切除术；③患者年龄≥18岁。排除标准：①妊娠或哺乳期患者；②合并有恶性肿瘤者；③KPS评分＜70分者；④肝、肾功能不全或有血液系统疾病者；⑤既往有精神病史或免疫缺陷者；⑥既往有乳腺手术病史者。

1.2 治疗方法两组患者均接受乳腺肿块切除术：患者平卧，行硬膜外麻醉，以病变肿块为中心作放射状切口，依次切开皮肤和皮下组织，游离皮瓣，充分暴露乳腺组织。将切口中央的乳腺组织提起，再于病变肿块两侧梭形切开乳腺组织，切口偏向内侧。将病变肿块和邻近的乳腺组织楔形切下，结扎断面出血点，在切口底部做间断缝合。止血满意后，放置引流条，缝合皮肤切口。术后常规抗生素预防感染。观察组患者在此基础上于术后第1天开始给予桂枝茯苓丸（山西万辉制药有限公司，国药准字Z20093403，规格：4 g/袋），口服治疗，4 g/次，2次/d。连续服用8周。

1.3 观察指标①比较两组患者治疗效果。按Likert 0～3分对临床症状进行评分，临床症状包括乳房疼痛、月经异常、肿胀、乳头溢液。减分率=（治疗前评分－治疗后评分）/治疗前评分×100%。根据减分率及复发情况记录疗效。显效：减分率≥80%，术后3个月无复发；有效：30%≤减分率＜80%，术后3个月无复发；无效：未达到上述标准[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。分别以显效、有效及无效例数进行等级资料比较以评估整体疗效。②比较两组患者性激素水平。分别在术前、术后1 d及术后8周抽取患者肘静脉血5 mL，采用离心机（江苏康健医疗用品有限公司，苏泰械备20150029号，型号：KJLC-I）以3000 r/min离心10 min，取上清液。采用全自动化学发光免疫分析仪（美国贝克曼库尔特公司，国械注进20173406577，型号：UniCel DxI 800 Access型）检测血清雌二醇（E2）、催乳素（PRL）及孕酮（P）水平。③比较两组患者免疫功能指标水平。采用流式细胞仪（上海聚慕医疗器械有限公司，国械注进20172402482，型号：FACSVia）检测两组患者免疫功能指标水平，即CD3+、CD4+及CD8+T淋巴细胞百分及CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较行独立样本t检验；多时间点比较采用重复测量方差分析，两两比较行LSD-t检验。计数资料以[例(%)]表示，非等级资料组间比较行χ2检验，等级资料组间比较行秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较两组患者总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 两组患者性激素水平比较两组患者术后1 d和术后8周时E2和PRL水平显著低于术前，P水平显著高于术前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。术后8周时观察组患者E2和PRL水平显著低于对照组，P水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05，见表2。

表2 两组患者性激素水平比较（±s）

表2 两组患者性激素水平比较（±s）

注：与同组术前比较，*P＜0.05。E2：雌二醇；PRL：催乳素；P：孕酮。

组别 例数E2(pg/mL) PRL(ng/mL)术前 术后1 d 术后8周 术前 术后1d 术后8周观察组 30 106.92±17.16 91.62±10.37* 54.01±8.89* 42.29±12.43 30.88±8.65* 20.61±6.75*对照组 30 108.34±20.05 92.84±14.29* 68.67±11.21* 40.83±14.07 31.45±9.03* 27.45±7.70*F组间，P组间 63.218，＜0.05 17.966，＜0.05 F时间，P时间 134.549，＜0.05 12.530，＜0.05 F交互，P交互 56.202，＜0.05 31.438，＜0.05组别 例数P(ng/mL)术前 术后1 d 术后8周观察组 30 0.49±0.17 0.60±0.21* 0.84±0.26*对照组 30 0.47±0.19 0.59±0.18* 0.63±0.24*F组间，P组间 3.744，＜0.05 F时间，P时间 22.692，＜0.05 F交互，P交互 19.213，＜0.05

2.3 两组患者免疫功能指标水平比较术后8周两组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值显著高于术前，CD8+T淋巴细胞百分比显著低于术前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。术后8周观察组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值显著高于对照组，CD8+T淋巴细胞百分比显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组患者术前和术后1 d时CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能指标比较（±s）

表3 两组患者免疫功能指标比较（±s）

注：与同组术前比较，*P＜0.05。

组别 例数 CD3+T淋巴细胞(%) CD4+T淋巴细胞(%)术前 术后1 d 术后8周 术前 术后1 d 术后8周观察组 30 60.85±6.26 61.92±5.30 72.34±6.41* 41.66±5.59 42.08±5.11 49.38±4.94*对照组 30 61.03±5.73 61.43±4.92 63.89±7.83* 40.73±6.52 41.19±4.84 42.20±5.05*F组间，P组间 36.090，＜0.05 24.071，＜0.05 F时间，P时间 7.891，＜0.05 3.596，＜0.05 F交互，P交互 25.903，＜0.05 20.690，＜0.05组别 例数 CD8+T淋巴细胞(%) CD4+/CD8+术前 术后1 d 术后8周 术前 术后1 d 术后8周观察组 30 39.05±4.30 37.73±4.90 27.68±3.80* 1.25±0.38 1.26±0.36 1.58±0.47*对照组 30 38.89±3.82 37.17±3.88 32.28±4.10* 1.24±0.41 1.25±0.43 1.32±0.41*F组间，P组间 21.829，＜0.05 4.201，＜0.05 F时间，P时间 64.480，＜0.05 6.317，＜0.05 F交互，P交互 41.223，＜0.05 5.101，＜0.05

3 讨论

乳腺增生结节属中医“乳癖”范畴，《外科正宗》记载，乳癖乃乳中结核，形如丸卵，或坠重作痛，或不痛，随喜怒而消长[8]。《圣济总录》记载，人以冲任为本，若失于调理，冲任不和，或风邪所客，则气壅不散，结聚乳间。《外科真诠》则指出乳癖者乳房结核坚硬，皮色如常，遇寒作痛[9]。现代中医也认为，气血运行不畅、气滞血瘀是乳腺增生结节的重要病机[10]。其病因病机多为情志不畅，怒郁伤肝、思虑伤脾；或饮食不节，损伤脾胃；或木旺土虚，肝气乘脾；或肾气亏损，冲任失调，从而导致气滞、血瘀、痰湿、寒凝等凝结于乳络，结于乳房部而形成肿块，日久不通则痛，多与女子的肝、脾(胃)、肾、胞宫、冲任等有着密切的联系。本症本虚标实，病位在肝、脾(胃)、肾，气滞、痰凝、血瘀、寒湿等为其标，肾虚为其本［11］。在中医理论的指导下，临床上形成了多种治疗乳癖病的中医治法，并且疗效肯定，目前，临床多采用活血化瘀散结的方法进行干预[12]。

桂枝茯苓丸中桂枝、茯苓相配，活血化瘀、通脉散结，方中再以丹皮、桂枝为臣药，寒温相济，调理气血，活血通脉。另以桃仁破血行瘀，加强化瘀之功。现代药理研究也证实，桂枝茯苓丸有助于降低全血黏度，增加红细胞电泳速度[13]，这对于消肿散结、防止术后复发具有重要作用。郑顺杰等[14]也认为桂枝茯苓丸可改善乳腺局部微血流，调节血液流变学指标，以抑制乳腺增生。本研究还发现，术后8周时观察组患者血清E2和PRL水平均低于对照组，P水平高于对照组，说明桂枝茯苓丸可改善患者性激素水平，从而调节内分泌功能。既往有研究也显示桂枝茯苓丸对乳腺的腺泡分泌有明显抑制作用，并改善导管上皮增生，达到防治乳腺增生目的[15]。

本研究还显示，术后8周时观察组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值显著高于对照组，CD8+T淋巴细胞百分比显著低于对照组，说明桂枝茯苓丸有助于改善患者免疫功能。动物实验表明，桂枝茯苓丸具有免疫刺激和免疫调节作用[16-17]。黄芳等[18]将桂枝茯苓丸用于宫颈癌术后，也发现桂枝茯苓丸可促进T淋巴细胞的转化，抑制炎性细胞增生，提高自然杀伤细胞活性，支持本研究结果，这可能也是观察组能获得更好疗效的原因之一。

综上，桂枝茯苓丸用于乳腺增生结节患者术后，有助于调节性激素水平，改善机体免疫功能，增强疗效。