激素替代治疗对围绝经期综合征患者骨代谢、自主神经功能及血管舒缩症状的影响

马晓红 福建省三明市妇幼保健院 366100

围绝经期综合征是指女性绝经前后即从40岁左右开始至停经后10～12个月以内的时期[1]性激素波动或减少所致的一系列症状，大部分女性未出现任何不适，但有少部分女性会表现出月经紊乱、潮热、出汗和手足冰冷等症状[2-3]，严重影响患者身体和心理健康。既往研究显示[4]，对围绝经期综合征给予激素治疗可缓解患者临床症状，促进疾病早期恢复。激素替代治疗(HRT)可调整月经紊乱，减少绝经后因雌激素水平降低而引起的骨量过度丢失，防止骨质疏松症的发生，现已在围绝经期高血压患者中得到广泛应用并取得了较好效果[5]，但目前对于HRT治疗围绝经期综合征患者的影响报道较少。鉴于此，本文将探讨激素替代治疗对围绝经期综合征患者骨代谢、自主神经功能及血管舒缩症状的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月—2021年5月本院收治的围绝经期综合征患者92例。纳入标准：(1)符合围绝经期综合征的诊断标准[6]；(2)本研究经医院伦理委员会审核批准通过，患者及家属了解且知情同意。排除标准：(1)存在卵巢相关疾病患者；(2)存在其他肿瘤患者；(3)存在重要脏器病变患者；(4)存在精神疾病患者。根据简单随机法将所选患者分为观察组(n=46)和对照组(n=46)。观察组年龄42～63岁，平均年龄(52.53±4.80)岁，妊娠次数1～3次，平均妊娠次数(2.12±0.37)次；对照组年龄42～63岁，平均年龄(52.14±4.27)岁，妊娠次数1～3次，平均妊娠次数(2.04±0.20)次。两组一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法 对照组患者予以谷维素(生产厂家：杭州益品新五丰药业有限公司，国药准字H33021418，规格：10mg×100片)治疗，1～3片/次，3次/d，1个月为1个疗程，持续治疗3个疗程。观察组患者予以HRT。戊酸雌二醇片(补佳乐，生产厂家：法国DELPHARM Lille S.A.S.，分包装：拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171038，规格：1mg×21片)，1片/次，1次/d，服药21d后停药7d，再进行下1个疗程的用药，持续用药3个疗程。在服用戊酸雌二醇片的第13天联合服用黄体酮胶囊(生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902，规格：50mg×20粒)，2粒/次，2次/d，连续用药10d，服药21d后停药7d，再进行下1个疗程的用药，持续用药3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 骨代谢：于治疗前1d及治疗结束时，采集患者空腹静脉血液4ml放入真空血管中备用，将标本放置在-40℃的条件下保存，待血液凝固后离心分离血清。采用电化学发光免疫分析法检测患者的骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及骨钙素(BGP)水平。试剂及试剂盒均购自深圳海思安生物技术有限公司，检测步骤严格按照说明书进行。

1.3.2 自主神经功能：于治疗前1d及治疗结束时，采用动态心电图检查患者的极低频(VLF)、低频(LF)和高频(HF)值等心电信号，并计算LF/HF值。所有患者在检查前禁食8h以上，到医院休息10min以上后进行检测，其间保持安静和静止状态，禁止拨打手机。

1.3.3 血管舒缩症状：于治疗1个月及3个月后，采用Kupperman 评分[7]评估患者潮热、出汗及手足冰冷等血管舒缩症状。总分为0～51分，分数越高，表示患者症状越严重。

2 结果

2.1 两组患者骨代谢比较 治疗后，观察组患者BALP、TRAP及BGP水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者骨代谢比较

2.2 两组患者自主神经功能比较 治疗后，观察组患者VLF、LF、HF水平显著高于对照组，LF/HF显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者自主神经功能比较

2.3 两组患者Kupperman 评分比较 治疗1个月及3个月后，两组患者Kupperman 评分均下降，且观察组患者的Kupperman 评分均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者Kupperman 评分比较分)

3 讨论

围绝经期综合征女性因卵巢功能衰退，导致雌激素水平的分泌出现异常降低，机体各项功能发生障碍，组织结构发生异常变化，表现为内分泌失调、易怒、潮热、睡眠差及记忆力差等自主神经紊乱[8]，严重影响患者的身心健康。患者症状较轻时，可通过健康宣教使患者了解围绝经期综合征的病因病机、治疗方法及注意事项等知识，使其进行自我调节，以达到恢复健康的目的。但患者症状较为严重时，则需通过药物治疗来控制病情的发展。故本文探究了激素替代治疗对围绝经期患者骨代谢、自主神经功能及血管舒缩症状的影响，以期为临床诊疗提供参考。

因患者体内雌激素水平的减少，导致相关神经功能出现紊乱，使神经递质、细胞因子及激素受到影响进而出现异常失衡。此外，雌激素水平降低会对心血管造成损伤，使心血管功能减退，进而影响自主神经功能使其易出现血压不稳定，发生血管腔狭窄及动脉硬化等[9]。VLF、LF可用于评估交感神经功能，当交感神经张力增加时其水平会降低，HF反映了迷走神经功能活动状态，LF/HF则反映了交感神经与迷走神经的平衡性，比值越大表示交感神经紧张性越高。本文结果显示，观察组VLF、LF、HF水平显著高于对照组，LF/HF显著低于对照组，提示HRT有利于促使围绝经期综合征患者自主神经功能恢复正常。分析其原因，可能是由于HRT作用于血管壁，可促使血管活性物质的形成，抑制血管和平滑肌的收缩，达到保护血管内皮细胞、扩张血管、改善血管功能的目的[10]，进而促使自主神经功能恢复正常，调节VLF、LF、HF及LF/HF水平。围绝经期综合征患者处于分泌改变的转折期，因多种内分泌的相互影响，会出现或轻或重的自主神经功能失调现象，其中最常见的是潮热、出汗等血管舒缩症状。本文结果显示，观察组患者的Kupperman 评分显著低于对照组，提示HRT可有效改善患者血管舒缩症状，促进恢复。究其原因，可能是由于HRT能稳定下丘脑—垂体—卵巢轴功能，改善患者雌激素水平，调节体温中枢神经，释放5-羟色胺神经递质[11]，达到改善患者潮热、出汗及手足冰冷等血管舒缩症状的目的。

BALP、TRAP及BGP均为常用的骨代谢指标。BALP反映了骨细胞活性，当骨骼中的钙盐沉淀较少时会造成BALP水平的升高；TRAP反映了骨吸收情况，BGP由成骨细胞分泌，可反映成骨细胞的活动状态，当骨生成小于骨吸收时，TRAP及BGP水平增加。本文结果显示，观察组患者的BALP、TRAP及BGP水平均显著低于对照组，提示HRT有利于调节围绝经期患者的骨代谢。究其原因，可能是由于HRT通过补充患者雌激素水平进而改变成骨细胞与破骨细胞活性，促进骨形成，减少骨丢失，增加骨量[12]，进而调节骨代谢。

综上所述， HRT有利于调节围绝经期综合征患者骨代谢，可改善患者自主神经功能，缓解血管舒缩症状，促进患者恢复。