低分子肝素联合硝苯地平缓释片对妊娠期高血压疾病患者血管内皮生长因子、胎盘生长因子、脂联素水平的影响

刘 颖 河南省商水县妇幼保健院 466100

妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是一种以妊娠期血压异常增高为主要临床表现的常见妊娠期并发症，多发于妊娠中晚期，会严重影响孕产妇和胎儿健康。积极、合理降压是临床治疗HDCP的关键，硝苯地平缓释片是临床常用的降压药物，在HDCP治疗中亦起到了一定作用[1]，但有研究显示，单一用药对患者血压控制效果有限，不良围生结局发生率仍较高。随着基础医学的快速发展，临床关于HDCP的认识也在不断深入，越来越多的证据显示血液高凝状态与多种妊娠期并发症的发生均存在密切联系，抗凝、抗血小板药物亦在妊娠期并发症治疗中发挥了重要作用[2]。而既往研究显示，血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)、脂联素(APN)与HDCP的发生、发展亦存在密切联系[3-4]。鉴于此，本文以2019年1月—2020年10月我院收治的102例HDCP患者为观察对象，探讨低分子肝素联合硝苯地平缓释片对HDCP患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 征得医院伦理委员会许可后，使用随机数表法将2019年1月—2020年10月在我院就诊的102例HDCP患者分为对照组(n=51)和观察组(n=51)。对照组年龄23～34岁，平均年龄(28.72±4.08)岁；初产妇23例，经产妇28例；孕周23～32周，平均孕周(28.67±3.11)周。观察组年龄22～36岁，平均年龄(28.58±4.21)岁；初产妇25例，经产妇26例；孕周24～31周，平均孕周(28.78±3.04)周。两组基本资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)符合HDCP临床诊断标准[5]；(2)无其他妊娠期并发症；(3)单胎；(4)无既往高血压病史；(5)孕周≤34周；(6)签署知情同意书。排除标准：(1)病情严重，需要立刻终止妊娠；(2)严重内分泌、血液系统、免疫系统疾病；(3)精神障碍；(4)药物过敏；(5)恶性肿瘤；(6)重要脏器功能障碍。

1.3 治疗方法 对照组给予硝苯地平缓释片(亚宝药业集团有限公司，国药准字H14020439)治疗，10mg/次，2～3次/d。观察组在对照组治疗基础上给予低分子肝素(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060191)治疗，5 000U/次，1次/d，皮下注射。两组均连续用药7d。

1.4 观察指标 (1)比较两组治疗前后SBP、DBP和MAP水平。(2)取两组治疗前后空腹静脉血，3 000r/min离心10min后取上清液，使用酶联免疫法检测VEGF、PLGF、APN水平。(3)统计两组剖宫产率及不良反应发生率。

2 结果

2.1 血压水平 治疗前，两组SBP、DBP、MAP比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组SBP、DBP、MAP水平均较治疗前下降，且观察组SBP、DBP、MAP水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血压水平比较

2.2 VEGF、PLGF、APN水平 治疗前，两组VEGF、PLGF、APN比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组VEGF、PLGF、APN水平均较治疗前上升，且观察组VEGF、PLGF、APN水平高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后VEGF、PLGF、APN水平比较

2.3 剖宫产率 观察组剖宫产率为9.80%(5/51)，较对照组的27.45%(14/51)更低(χ2=5.239，P=0.022)。

2.4 不良反应发生率 对照组出现面色潮红1例，观察组出现食欲不振1例，两组不良反应发生率均为1.96%，组间比较无差异(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

HDCP是一种妊娠期常见并发症，其多发生于妊娠20周左右，病理学研究显示HDCP的发生是一种多因素、多通路、多机制共同作用的结果，大规模流行病调查显示我国孕妇HDCP发病率在10%左右，且受生活、饮食习惯影响，近年HDCP发病率有上升趋势，已成为影响孕产妇健康和胎儿发育的重要因素[6]。

积极降压治疗是控制HDCP患者病情进展、改善预后的关键，目前临床可供选择的降压药物种类较多，其中硝苯地平缓释片是临床常用的一种，其属于钙离子拮抗剂，可通过阻断钙离子内流抑制血管平滑肌收缩，从而扩张全身血管，降低血压水平[7]。金晓娜等[8]研究结果显示，在常规治疗基础上给予硝苯地平缓释片可有效改善HDCP患者血压水平。而《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》中亦将硝苯地平缓释片列为Ⅱ-B级推荐药物[9]。血液高凝状态是与HDCP发生和病情进展存在密切联系的一个病理基础，受妊娠期激素水平的影响，妊娠期女性血液原本就处于高凝状态，而受外界环境或其他因素影响，这种生理性血液高凝状态会向病理性转变，进而导致机体微小血栓形成，影响局部微循环，最终导致HDCP发生[10]。低分子肝素是临床常用的一种抗凝药物，其主要通过抑制凝血因子而发挥抗凝作用，且该药物与血浆蛋白结合能力弱，对血小板影响小，不仅生物利用度较高，还能有效减轻患者用药后出血风险。许雅娟等[11]的一项Meta分析结果显示，低分子肝素治疗HDCP可取得良好疗效，可降低患者血压水平和不良围生结局发生风险。

本文结果显示，观察组治疗后SBP、DBP、MAP水平及剖宫产率均低于对照组，这表明两种药物联用可有效降低患者血压水平，且对改善HDCP患者分娩方式亦有一定帮助。PLGF 与VEGF属于同源类似物，两者对促进血管生成、调节血管活性物质释放、改善血管内皮功能有积极作用，既往研究显示，HDCP患者多存在不同程度的VEGF、PLGF合成、分泌异常，且病情越重，其VEGF、PLGF水平下降越严重[12-13]。而APN是由脂肪细胞分泌的一种多肽，其可调节胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，而近年临床研究显示该物质还可抑制机体炎症反应，改善血管内皮功能，其表达量不足会加重炎症反应对血管内皮功能的损害，从而诱发血压波动[14]。本文结果显示，治疗后观察组VEGF、PLGF、APN高于对照组，这表明基于硝苯地平缓释片加用低分子肝素治疗可有效调节HDCP患者VEGF、PLGF、APN合成、分泌，能促进胎盘血管重建，抑制机体炎症反应，从而改善局部血液循环，调节机体血压水平。而对比两组不良反应发生情况，两组不良反应症状较轻微，停药后自行消除，未影响患者治疗和妊娠，且无组间差异，这表明低分子肝素联合硝苯地平缓释片治疗不会增加用药风险，该治疗方案安全可靠。但本研究仍有一定不足，观察对象主要集中于孕产妇，该治疗方案是否会对胎儿造成影响仍需进一步深入探讨。

综上所述，低分子肝素联合硝苯地平缓释片治疗可有效改善HDCP患者血压水平和妊娠结局，且能调节VEGF、PLGF、APN合成、分泌，该治疗方案具有临床应用价值。