溃疡性结肠炎患者血清脂质运载蛋白-2、25-羟维生素D与病情活动度的相关性分析

谢雏凤飞 陈 伟 孙 娟 陈永梅 三明市第二医院消化内科，福建省永安市 366000

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一类复发率高、慢性持续活动、病情迁延不愈、病因尚不明确的非特异性炎症性肠病，其发病率在亚洲范围内呈快速上升趋势[1]。目前临床上主要根据改良Truelove和Witts疾病严重程度分型、改良Mayo评分评估UC病情活动。内镜检查是判断UC病情活动的金标准，其中UC内镜下严重程度指数(UCEIS)较为常用，然而由于内镜检查为有创检查，疾病监测过程难以普及。因此，寻找评估UC病情活动度的生物学标志物具有重要意义。脂质运载蛋白-2(Lipocalin-2，LCN-2)系一种分泌型脂肪因子，研究发现其参与了免疫炎症反应[2]。25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]属类固醇激素，其不仅参与钙磷代谢调节作用，还具有免疫调节作用[3]。本研究通过观察UC患者血清LCN-2、25(OH)D水平变化，旨在探讨其水平与UC病情活动度的相关性，为临床评估UC病情提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2018年1月—2021年12入住我科明确诊断为初发型UC患者(典型腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重症状，呈持续性或反复发作，且均经结肠镜黏膜组织活检证实)102例作为UC组，同期门诊行结肠镜检查的健康体检者60例作为对照组。对照组中男38例，女22例，年龄28～58岁，平均年龄(44.15±11.70)岁；UC组中男58例，女44例，年龄22～54岁，平均年龄(44.97±12.12)岁，两组在年龄、性别构成比方面对比无统计学差异(均P>0.05)。纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)初发型UC；(3)UC的诊断标准参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018 北京)》[4]；(4)签署试验知情同意书。排除标准：(1)年龄﹤18周岁；(2)既往长期或正在应用糖皮质激素、免疫抑制剂者；(3)自身免疫性疾病、肾脏疾病、甲状腺疾病、风湿性疾病、血液系统疾病、神经系统疾病、恶性肿瘤；(4)急、慢性感染性疾病、COPD、过敏性疾病(哮喘、过敏性荨麻疹、过敏性鼻炎等)、骨质疏松；(5)妊娠及哺乳期妇女、慢性消耗性疾病、严重心脑血管疾病。本课题经本院医学伦理委员会批准同意。

1.2 试验分组 (1)将UC组患者根据改良Mayo评分系统[4]分成轻度组(3分≤Mayo评分≤5分)、中度组(6分≤Mayo评分≤10分)、重度组(11分≤Mayo评分≤12分)，例数分别为25例、48例、29例。(2)将UC组患者根据UCEIS评分系统[5]分成1～3分组、4～6分组、7～8分组，例数分别为22例、53例、27例。

1.3 观察指标 (1)晨起排空大小便，测量身高(m)、体重量(kg)，计算体质指数(BMI)，BMI=体重(kg)/[身高(m)]2。(2)收集各入组对象血白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、白蛋白(ALB)、纤维蛋白原(Fib)，计算ALB/Fib指数(AFR)。(3)免疫比浊法检测血清免疫球蛋白G(IgG)水平、免疫球蛋白M水平(IgM)，仪器为IMMAGE800免疫比浊仪。(4)抽取空腹肘静脉血5ml，分离上层血清，采用酶联免疫吸附法检测血清LCN-2、25(OH)D水平，试剂盒均由上海酶联科技生物科技有限公司提供。

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较 UC组ALB、AFR、BMI、Hb、IgG、IgM、25(OH)D均较对照组降低，而CRP、Fib、ESR、LCN-2均较对照组升高，差异有统计学意义(均P<0.01)。两组在年龄、性别、PLT、WBC对比差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组一般临床资料比较

2.2 不同疾病严重程度血清25(OH)D、LCN-2比较 与轻度组比较，中度组与重度组血清25(OH)D均明显降低，血清LCN-2水平均明显升高(均P<0.01)；与中度组比较，重度组血清25(OH)D明显降低，血清LCN-2水平明显升高(均P<0.01)。见表2。

表2 不同疾病严重程度血清25(OH)D、LCN-2比较

2.3 不同分组血清25(OH)D、LCN-2水平 UCEIS评分分组4～6分组、7～8分组血清25(OH)D均较1～3分组降低，血清LCN-2均较1～3分组升高(均P<0.01)；与UCEIS评分分组4～6分组比较，7～8分组血清25(OH)D明显降低，而血清LCN-2明显升高(均P<0.01)。见表3。

表3 不同UCEIS评分分组血清25(OH)D、LCN-2水平变化

2.4 LCN-2、25(OH)D与UC病情活动度相关性分析 单因素相关性分析显示：血清 25(OH)D水平与Mayo评分、UCEIS评分、ESR、CRP均呈明显负相关，与AFR、IgG、IgM呈明显正相关(均P<0.05)；血清LCN-2水平与Mayo评分、UCEIS评分、ESR、CRP均呈明显正相关，与AFR、IgG、IgM呈明显负相关(均P<0.05)。见表4。

表4 25(OH)D、LCN-2与UC病情活动度相关性分析

3 讨论

LCN-2系脂质运载蛋白家族的脂肪因子，其主要存在于哺乳动物中性粒细胞，近年有学者研究发现[6]：粪便LCN-2与炎症性肠病内镜下活动指数呈正相关，其可作为炎症性肠病内镜活动的生物标志物。国内亦有学者研究发现[7]：炎症性肠病患者粪便中LCN-2水平均较对照组升高。本文研究结果显示：UC患者血清LCN-2水平较正常对照组升高，且其水平随着UC内镜评分的增加而升高(均P<0.01)，这与上述结果相一致，进一步提示LCN-2可作为评估UC病情活动度的指标。维生素D属类固醇性脂溶性激素，研究发现：维生素D可改善UC病理改变并减轻肠道黏膜损伤[8]，补充维生素D可降低UC发病的风险[9]。顾清等研究发现[10]：老年UC患者血清维生素D水平较正常对照者明显降低，UC病情活动期血清维生素D水平较UC病情稳定期降低，且随着UC病情活动程度的加重，其血清维生素D水平逐渐降低。欧阳小予等研究发现[11]：UC患者血清25(OH)D3水平较正常对照组降低，其水平与UC病情严重程度、病变部位呈负相关。本文结果显示：与正常对照组比较，UC患者血清25(OH)D水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)，且随着Mayo评分、UCEIS评分的增加，其血清25(OH)D水平呈逐渐下降趋势(均P<0.01)，这结果与上述相关研究结论相一致，这说明血清UC患者血清25(OH)D水平呈低表达，且水平可能反映UC病情的活动性。

目前临床上评估UC病情主要采用ESR、CRP、内镜下评分及临床症状，而有研究发现[12-13]：血IgG、IgM、AFR均与UC病情活动度存在相关性。本文结果显示：UC患者血清LCN-2水平与Mayo评分、UCEIS评分、ESR、CRP均呈明显正相关，与AFR、IgG、IgM呈明显负相关，而血清25(OH)D水平与Mayo评分、UCEIS评分、ESR、CRP均呈明显负相关，与AFR、IgG、IgM呈明显正相关。这进一步提示血清25(OH)D水平、LCN-2水平与UC患者病情活动程度存在相关性，临床上监测血清25(OH)D水平、LCN-2水平可间接反映UC病情活动度，为临床上UC病情监测提供理论依据。

综上所述，UC患者血清LCN2-水平升高，而25(OH)D水平降低，LCN-2水平与UC病情活动性呈正相关，25(OH)D水平与UC病情活动性呈负相关，高水平LCN-2、低水平25(OH)D可能参与了UC病情的发生、发展。