癌症化疗相关认知障碍乳腺癌患者多模态MRI影像变化与其认知功能相关性分析

秦学娟 中国人民解放军陆军第八十三集团军医院医学影像中心，河南省新乡市 453000

乳腺癌是一种多发于女性的常见恶性肿瘤，近年来其发病率有明显增高。化疗在乳腺癌患者治疗中有重要意义，但化疗引发的各种并发症是影响化疗疗效和患者预后的重要因素，恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等均是临床极为常见的化疗毒副反应，随着近年来临床研究的不断深入，化疗相关认知障碍(CRCI)已受到越来越多临床研究人员的关注[1]。CRCI是指非中枢神经系统癌症患者在化疗期间或化疗后出现注意力、记忆力、学习能力、执行能力、信息处理速度下降等认知功能损害表现，临床流行病学调查显示其发病率为14%～85%[2]。目前临床诊断CRCI主要依据相关量表进行评估，而核磁共振成像(MRI)是一种重要的影像检查手段，其可有效反映机体脑结构、代谢和灌注的变化情况[3]，本文以2019年1月—2021年1月在我院行化疗治疗的94例乳腺癌患者为观察对象，分析CRCI患者多模态MRI影像变化与认知功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年1月—2021年1月在我院行化疗治疗的94例乳腺癌患者纳入本研究，根据患者是否出现CRCI将其分为对照组和观察组，对照组化疗后未出现CRCI，共50例，其中男2例，女48例；年龄47～63岁，平均年龄(54.68±4.71)岁；TNM病理分期：Ⅰ期15例、Ⅱ期25例、Ⅲ期 10例；化疗方案：AC-T或TAC方案35例，TC方案12例，AC方案3例；化疗周期：4个周期6例，6个周期8例，8个周期36例。观察组化疗后出现CRCI，共44例，其中男1例，女43例；年龄45～64岁，平均年龄(54.72±4.59)岁；TNM病理分期：Ⅰ期12例、Ⅱ期22例、Ⅲ期 10例；化疗方案：AC-T或TAC方案31例，TC方案11例，AC方案2例；化疗周期：4个周期5例，6个周期7例，8个周期32例。两组基本资料无组间差异(P>0.05)。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①年龄40～65岁；②乳腺癌诊断符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)》[4]中的相关诊断标准，并经影像学、病理学检查确诊；③CRCI诊断符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(五)：轻度认知障碍的诊断与治疗》[5]中关于认知障碍的相关诊断标准；④化疗前认知功能正常；⑤不存在其他影响认知功能的疾病；⑥均为术后化疗；⑦签署知情同意书。(2)排除标准：①近期服用过影响认知功能的药物；②重要脏器功能不全；③无法进行MRI检查；④自行放弃治疗；⑤出现颅内转移或其他部位原发性恶性肿瘤；⑥脑卒中、颅脑外伤、颅脑手术史；⑦精神障碍。

1.3 方法 所有患者均在化疗结束后2周时接受MRI扫描，扫描仪器为8通道线圈 MR750 3.0 T扫描仪。均行T1加权像(T1WI)、T2加权像(T2WI)、液体衰减反转恢复(FLAIR)序列、弥散加权成像(DWI)、弥散张量成像(DTI)扫描。相关参数：(1)T1WI ：TR：480ms；TE：2.47ms；矩阵：320×320；层厚：5mm。(2)T2WI：TR：3 000ms；TE：120ms；矩阵：320×320；层厚：5mm。(3)FLAIR：TR：8 000ms；TE：96ms；矩阵：256×256；层厚：5mm。(4)DWI：TR：3 100ms；TE：78ms；矩阵：256×256；层厚：5mm。(5)DTI：TR：8 000ms；TE：85.5ms；矩阵：256×256；层厚：5mm。

数据分析：将扫描数据导入Track软件，生成DTI参数图，使用SPM8软件匹配翻转角(Flip Angle，FA)图及T1WI图。使用MRIcron软件分别在胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部连续三层放置感兴趣区(ROI)，测量部分各向异性(FA)值、表观弥散系数(ADC)值，每个区域测量3次，取平均值。

1.4 观察指标 (1)认知功能：使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行评估，共计30分，评分<26分表明患者存在认知功能障碍；(2)比较两组不同区域FA值、ADC值；(3)分析观察组不同区域FA值、ADC值与MoCA评分的相关性。

2 结果

2.1 两组MoCA评分比较 观察组MoCA各项评分及总分均低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组MoCA评分比较分)

2.2 两组不同区域FA值、ADC值比较 观察组胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部FA值低于对照组，而ADC值高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组不同区域FA值、ADC值比较

2.3 FA值、ADC值与 MoCA评分的相关性分析 观察组胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部FA值与MoCA 评分成正比，ADC值与MoCA 评分成反比(P<0.05)，见表3。

表3 FA值、ADC 值与 MoCA 评分的相关性分析

3 讨论

《2020全球癌症统计报告》[6]显示目前全球乳腺癌发病率已经超过肺癌，位居所有恶性肿瘤首位，已经成为影响我国居民，特别是女性健康的重要因素，随着医疗水平的不断提高，乳腺癌治疗已取得了极大进展，据统计，Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者术后5年生存率已超过80%，乳腺癌是目前临床治疗效果最佳的实体瘤之一[7]。

术后化疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，但化疗引发的各种毒副反应严重影响了化疗患者的生活质量，虽然恶心、呕吐、骨髓抑制的常见毒副反应目前已经得到了较好控制，但因化疗导致的认知障碍目前仍有较少临床医生关注，且对于其认识、诊断、治疗仍存在极大争议。目前尚不完全明确CRCI发病机制，既往研究认为其发生可能与化疗药物引起的血流灌注改变、过氧化反应及其导致的中枢神经系统血管损伤有密切关系，而血管损伤会导致血脑屏障功能下降，从而使得化疗药物更易穿透血脑屏障，最终形成恶性循环，导致认知障碍发生[8]。CRCI可持续数月甚至数年，严重影响乳腺癌术后化疗患者回归正常工作和生活。

本文共纳入了94例乳腺癌患者，其中44例在化疗后出现CRCI，发生率为46.81%。而比较两组MoCA各项评分及总分，观察组均低于对照组，这表明CRCI患者的认知功能损伤是多方面的，这与莫彩琴[9]的研究结果基本一致。MRI是一种重要的非侵入性诊断手段，而多模态MRI是指多种MRI技术的柔性组合，其可通过不同计算方法相互结合获得全脑以及感兴趣区部位结构和功能细节，本文结果显示存在CRCI的观察组患者胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部FA值低于对照组，而ADC值高于对照组(P<0.05)。在MRI检查中，ADC值可反映梯度磁场方向上水分子弥散性，而FA值则是水分子各向异性成分占整个弥散张量的比例，FA值和ADC值发生变化说明CRCI患者存在胼胝体损伤和变性。且本文结果显示观察组胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部FA值与MoCA 评分成正比，而ADC值与MoCA 评分成反比，这表明CRCI患者胼胝体变性与CRCI的发生存在密切联系，且胼胝体变性越严重患者认知损伤越严重。胼胝体是联络左右大脑半球的纤维束板，呈弓状，位于大脑正中矢状切面上，其在维持机体运动、精神、认知功能方面有重要作用，相关研究指出胼胝体变性可导致意识障碍、记忆力减退，甚至导致患者死亡[10]。

综上所述，乳腺癌CRCI患者存在一定胼胝体变性，且胼胝体变性严重程度与其认知障碍严重程度成正比。