我国幽门螺杆菌感染注册临床试验分析

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，

)是一种常见的定植于胃黏膜的革兰氏阴性杆菌，目前全球感染人数约44亿，平均感染率超过50%

。研究显示，

感染与许多上消化道疾病如慢性胃炎、消化性溃疡、消化不良、胃腺癌和胃黏膜相关淋巴样组织(mucosa-associated lymphoid tissue，MALT)淋巴瘤等密切关联

，也与一些非消化道疾病如冠心病、脑卒中、老年痴呆症、帕金森病、肥胖、慢性荨麻疹等存在联系

。目前，

感染已成为世界性公共卫生问题，根除

感染成为全球关注的热点。本文基于国内外各临床试验注册平台，对我国

感染相关注册临床试验进行汇总和分析，以探讨我国

感染注册临床试验的特征及发展趋势。

1 资料与方法

以“幽门螺杆菌”为检索词在中国临床试验注册中心数据库(Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR)进行检索，以“Helicobacter”为检索词检索美国国立图书馆临床试验注册中心数据库(http: clinicaltrials.gov)、日本大学医院医疗信息网络临床试验注册中心数据库、印度临床试验注册中心数据库、伊朗临床试验注册中心数据库、澳大利亚-新西兰临床试验注册中心数据库、欧盟临床试验注册中心数据库、巴西临床试验注册中心数据库、韩国临床试验注册中心数据库、古巴临床试验注册中心数据库、德国临床试验注册中心数据库、荷兰临床试验注册中心数据库、英国国标标准随机对照试验注册库、非洲临床试验注册中心数据库，检索所有与

相关的临床试验，检索时限从建库至2021年8月10日。纳入标准：所有与

相关的临床试验，无论何种研究设计或是否完成。排除标准：系统提示已撤销及注册信息有误的临床试验。

逐条查看注册信息，按照纳入及排除标准筛选临床试验，并提取相关信息，主要内容包括：研究题目、注册时间、研究类型、主要研究者地区分布、研究单位、研究中心数量、研究对象、样本量、干预措施、是否采用盲法、研究经费资助来源情况等。

采用Excel软件对数据进行录入和整理，采用频数、构成比描述，并以图表形式呈现结果。

2 结果

感染注册临床试验最早见于2000年，自2004年开始数量总体呈增长趋势，2016年注册数量最多，共计125项。我国

感染注册临床试验始于2004年，数量逐年增加，近5年注册数量占比74.8%(见图1)。

据查国立北平师范大学始建于1902年京师大学堂(师范馆)，后经多次大学演变于1931年7月北平师范大学与北平女子师范大学合并，定名国立北平师范大学。1932年经教育部正式批准改为国立北平师范大学。1937年7月，卢沟桥事变后，北平师范大学迁往西安，与国立北平大学、国立北洋工学院组成西安临时大学。1938年春，西安临时大学迁至汉中，改名为国立西北联合大学，北平师大改为西北联大教育学院。同年8月，西北联合大学教育学院改为师范学院，后改称国立西北师范学院。

我国注册的316项

感染临床试验覆盖18个省、2个自治区、4个直辖市、1个特别行政区。项目开展地区前3位分别为台湾省(76项)、上海市(49项)、北京市(33项)，其他按数量依次分别为浙江省(27项)、广东省(26项)、重庆市(21项)、陕西省(19项)、四川省(18项)、江西省(16项)、湖北省(15项)、山东省(13项)、吉林省(10项)、福建省(7项)、天津市(5项)、海南省(5项)、安徽省(5项)、甘肃省(5项)、江苏省(4项)、湖南省(4项)、香港特别行政区(4项)、河南省(4项)、河北省(4项)、云南省(4项)、新疆维吾尔自治区(2项)、广西壮族自治区(1项)(见图3)。

共纳入

感染注册临床试验804项，其中我国项目最多，高达316项，占总注册临床试验的39.3%，其他国家分布情况为伊朗132项、日本127项、韩国47项、欧盟国家47项、美国32项、新西兰31项、澳大利亚24项、英国23项、印度17项、非洲5项、巴西3项(见图2)。

2000年至2005年我国共注册

感染临床试验7项，其中干预性研究3项，其干预措施皆为三联治疗。2006年至2010年注册23项，干预性研究15项，干预措施主要为序贯治疗(4项)，三联治疗(3项)，伴同治疗(2项)，二联治疗(1项)，个体化治疗(1项)。2011年至2015年注册57项，以干预性研究为主(47项)，干预措施主要包括四联治疗(16项)，序贯治疗(5项)，三联治疗(5项)，个体化治疗(5项)，二联治疗(4项)。自2016年起，我国

感染临床试验注册数量迅速增加，2016年至今注册数量高达229项，其中干预性研究168项，主要干预措施为四联治疗(33项)，二联治疗(25项)，益生菌治疗(18项)，个体化治疗(13项)，伏诺拉赞(10项)(见表3)。

此外值得一提的是，2017年农业农村部已正式启用全国农业科教云平台，打通农技入户的最后一米，线上农民培育云平台正成为新型职业农民培育的另一个重要阵地。广西应尽快落实《农业部办公厅关于启用全国农业科教云平台的通知》（农办科〔2017〕37号）有关精神，尽早采取措施，实现在线教育培训、移动互联服务、在线管理考核等专业化、个性化服务，逐步完善线上与线下相结合的新型职业农民培育体系。■

临床试验是医学科研的重要组成部分，更是药物和治疗方案走向临床实践的必经之路。2006年，为实现临床试验透明化、数据共享及提高临床试验质量，世界卫生组织正式启动国际临床试验注册平台。2007年ChiCTR成为国际临床试验注册平台认证的一级注册机构。ChiCTR和Clinical Trials.gov是我国目前最常用的临床试验注册平台，为推动我国临床试验的发展及提高试验质量方面发挥了至关重要的作用。

感染是重要的卫生健康问题。国内外共识

指出，几乎所有

感染者均存在慢性活动性胃炎，这属于一种感染性疾病，即使是无症状者也推荐治疗。然而，随着抗生素耐药率不断升高，常用根除方案的疗效越来越差，根除形势日趋严峻

。另一方面，随着对

感染认识的加深，越来越多的人选择根除治疗以减轻或预防其所引发的消化道内外相关疾病，因此全球范围内对

感染防治的重视度不断提升。

我国

感染注册临床试验主要研究者所在单位主要为医院(239项)及高校(55项)，分别占总数量的75.6%、17.4%，制药公司12项，研究所10项。注册临床试验经费来源有国家财政(国家自然科学基金、科技部重大专项、国家科技支持计划等)25项，省级财政(省科技厅、省卫生厅等)14项，市级/区财政12项，制药企业23项，高校/医院24项，研究者自筹44项。一半以上注册临床试验未明确说明经费资助来源(174项，55.1%)(见表1)。

3 讨论

我国

感染注册临床试验最常见的研究类型是干预性研究(233项，73.7%),其次为观察性研究(50项，15.8%)。以随机对照试验为主(212项，67.1%)。其中单中心研究有252项(79.8%)，多中心研究64项(20.2%)。就研究规模而言，样本量<50例者共26项(8.2%)，50～100例者共35项(11.1%)，101～500例者共188项(59.5%)，501～1 000例者共31项(9.8%)，>1 000例者共36项(11.4%)。研究对象以成年感染者为主(287项，90.8%)。57项临床试验应用了盲法，其中单盲27项，双盲18项，三盲3项，四盲9项。259项临床试验未说明或为开放性研究(见表1)。

SPSS21.0统计分析,计量资料数值用±s表示,比较用t检验。组内治疗前后采用配对t检验,两组组间比较则用独立样本t检验。计数资料率用卡方检验。P<0.05:差异有统计学意义。

我国233项干预性研究均明确说明了研究干预措施，主要包括四联治疗(49项)，PPI+抗生素二联治疗(30项)，三联治疗(19项)，个体化治疗(19项)，益生菌+抗

治疗(19项)，序贯治疗(13项)，伏诺拉赞(10项)，网络/电话宣教(9项)，混合治疗(7项)，伴同治疗(7项)，中西药结合治疗(6项)，小檗碱+三联治疗(6项)，蔓越莓制品(3项)，胃腔内抗生素治疗(3项)，聚普瑞锌(3项)，口腔干预+抗

治疗(2项)，岩藻多糖(2项)，铋剂+PPI治疗(2项)，

抗体治疗(2项)等。干预措施情况统计详见表2。

近年来，我国

感染相关临床试验注册量呈不断上升趋势。本研究显示，我国相关注册临床试验仍然存在一些局限。首先，项目发起地点主要集中于台湾、北京、上海等经济较为发达的省(市)，主要研究者单位多为大型三甲医院或重点高校，提示我国

感染注册临床试验在地域上存在较大的不均衡性，

感染率较高的中西部地区反而研究较少。其次，

感染注册临床试验主要以干预性研究为主，非干预性临床试验较少。可能是由于国际学术期刊大多要求所发表的干预性临床试验必须注册，而其他类型研究则未做要求。另外，纳入的大部分临床试验具体随机方法和盲法应用报告不够完整，且多中心研究较少，试验样本量差异大，可能导致研究外推性和检验效能降低。还有，部分注册临床试验填写不完整、不规范，甚至研究类型归类有误。因此，相关部门应加大临床试验注册宣传，提高广大研究者的注册意识，推动高质量临床试验的开展。

社会与文化风险包括：宗教习俗差异、语言文化差异、管理差异、健康与安全环境等。海外投资相关从业人员应充分理解并尊重东道国当地习俗与文化传统，只有真正融入东道国才能避免冲突与风险的发生。

从我国

感染注册临床试验主要干预措施来看，随着

感染的耐药，干预措施也在逐步发展。三联治疗的根除率降至80%以下，已不适合作为广泛推荐的经验性一线根除方案

。伴同治疗、序贯治疗及混合治疗是国际上提倡的一线经验性根除方案

，本研究检索到24项非铋剂四联治疗临床试验(12项序贯治疗、7项混合治疗、5项伴同治疗)。我国开展了系列铋剂四联方案(PPI+铋剂+2种抗菌药物)注册临床试验(49项)，取得较多循证医学证据，因此被推荐为我国目前主要的经验性根除

方案

。但铋剂四联方案尚存在一定的局限性，比如不良反应多、患者依从性差、一线方案失败后补救方案可选的抗生素少等。本研究检索到30项关于PPI+阿莫西林的二联方案临床试验，注册数量仅次于四联治疗。针对反复根除失败的难治性

感染患者，结合药敏试验检测结果和既往抗生素使用情况等制定个体化治疗

的临床试验也在不断开展。另外，益生菌在

根除治疗中的应用、中西药联合根除

方案、新型抑酸药沃诺拉赞，也逐渐成为近几年国内

感染注册临床试验新趋势。还有9项注册临床试验利用微信宣教、电话随访等方式提醒患者按时、按疗程用药，依从性研究也得到重视。

实现水利现代化是一个动态发展的长期过程，不可能一蹴而就、一劳永逸。我们要深入贯彻落实科学发展观，努力践行可持续发展治水思路，以高度负责的态度、开拓创新的精神和求真务实的作风，团结拼搏、积极进取，奋发努力、扎实工作，全面推进水利改革创新，着力加快水利现代化建设，在新的起点上谱写江苏水利事业发展新篇章。

综上所述，我国

感染相关注册临床试验总量呈上升趋势，但在地区分布、机构分布、经费资源分布等方面存在不均衡性，研究设计和方案有待进一步提高质量。目前

感染干预性研究仍以四联治疗为主，PPI+阿莫西林、个体化治疗、益生菌治疗、伏诺拉赞等逐渐成为临床试验热点。

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