噻托溴铵粉雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗ACOS患者的回顾性研究

尚 勇

（平顶山煤业（集团）十二矿职工医院药剂科，河南 平顶山 467000）

哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床常见疾病，并存在重叠现象。2014年，全球慢性阻塞性肺疾病防治倡议（GOLD）科学委员会与全球哮喘防治倡议（GINA）共同提出哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（ACOS）这一名词[1]。目前，治疗ACOS患者主要以减轻临床症状，降低炎性反应为主。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是吸入皮质激素与长效β2受体激动剂复合制剂，具有松弛平滑肌、抗炎、减轻气道高反应等多种作用机制，并可阻滞气道重塑，减轻呼吸困难症状[2]。研究报道，布地奈德福莫特罗粉吸入剂维持治疗对哮喘症状控制不佳，需联合用药强化疗效[3]。噻托溴铵粉雾剂是临床常用抗胆碱能类药物，具有松弛平滑肌，支气管扩张作用，并可抑制炎性细胞活性，降低炎性反应，减轻哮喘症状。基于此，本研究选取ACOS患者92例，旨在探究噻托溴铵与布地奈德福莫特罗联合治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾性选取2018年5月至2020年1月我院ACOS患者92例，根据治疗方案不同分为2组。观察组46例，男25例，女21例；年龄36～80岁，平均（60.00±5.10）岁；支气管哮喘病程2.0～10.5年，平均（5.69±1.36）年；COPD病程1.0～15.0年，平均（6.33±2.10）年。对照组46例，男27例，女19例；年龄32～83岁，平均（62.33±5.69）岁；支气管哮喘病程1.5～12.0年，平均（5.74±1.43）年；COPD病程1.0～16.0年，平均病程（6.63±2.23）年。2组年龄、性别、支气管哮喘及COPD病程等资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选例标准

1.2.1 纳入标准：根据症状、体征，肺CT检查，结合支气管哮喘、COPD病史诊断为ACOS；临床资料完整。

1.2.2 排除标准：合并精神性或神经性疾病，难以配合治疗者；近2周采用激素和（或）支气管扩张剂者；存在心肝肾等脏器器质性疾病者；噻托溴铵粉雾剂、布地奈德福莫特罗粉吸入剂过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，雾化吸入，1次/吸，2次/d，持续用药3个月。

1.3.2 观察组：布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂治疗，布地奈德福莫特罗粉吸入剂用法用量同对照组，噻托溴铵粉雾剂1次/吸，2次/d，持续用药3个月。

1.4 观察指标：①2组临床疗效，评估标准：哮喘症状显著好转，FEV1占预计值百分比（FEV1%）≥60%，增幅≥25%为显效；哮喘症状有所改善，FEV1%增幅10%～24%为有效；哮喘症状无好转，甚至出现加重，FEV1%增幅＜10%为无效，显效、有效计入总有效；②2组治疗前及治疗3个月后肺功能，包括FEV1%、呼吸峰流量（PEF）；③2组治疗前及治疗3个月后血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）及嗜酸性粒细胞计数（EOS）变化，采集晨空腹静脉血5mL，离心取血清，血细胞自动分析仪检测EOS水平，全自动生化分析仪检测hs-CRP水平。

1.5 统计学方法：运用SPSS24.0软件分析数据，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：观察组总有效率95.65%较对照组80.43%高（χ2=5.060，P=0.025），详见表1。

2.2 肺功能变化：治疗前2组FEV1%、PEF相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组FEV1%、PEF较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 2组肺功能比较（±s）

表2 2组肺功能比较（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

组别 n PEF（L/s） FEV1%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 462.63±0.523.43±0.63a 46.58±4.0068.43±6.55a对照组 462.74±0.493.10±0.50a 47.36±4.2962.22±5.46a t 1.0442.7830.90218.930 P 0.299 ＜0.0070.370 ＜0.001

2.3 血清hs-CRP、EOS水平：治疗前2组血清hs-CRP、EOS水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清hs-CRP、EOS水平低于对照组（P＜0.05），详见表3。

表3 2组血清hs-CRP、EOS水平比较（±s）

表3 2组血清hs-CRP、EOS水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

组别 n hs-CRP（mg/mL） EOS（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 4610.69±2.323.10±1.02a 9.10±1.631.53±0.54a对照组 4611.32±2.485.72±1.96a 9.65±1.895.10±1.32a t 1.2588.0421.49516.977 P 0.212 ＜0.0010.139 ＜0.001

3 讨论

ACOS患者具有COPD与哮喘的共同特性，又存在持续性气流受限[4]。ACOS患者起病隐匿，症状及体征与COPD、哮喘不易区分，咳嗽咳痰、喘息、呼吸困难是其主要症状，且症状频繁发作，进展迅速，复发率高，预后差，给家庭带来沉重经济负担。

目前，吸入性用药是临床治疗ACOS患者主要手段，吸入后局部药物浓度高，可直接作用于病变气道，发挥抗炎、解痉平喘作用，有利于缓解气道阻塞，改善通气状况。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是临床治疗呼吸系统疾病常用药物，由布地奈德和福莫特罗复合研制而成，前者为糖皮质激素，吸入后可与糖皮质受体结合，生成高活性激素-受体复合物，对靶细胞基因表达产生调控作用，进而提高β受体活性，阻滞炎性介质形成和活化，利于降低肺部、气道炎性症状，改善肺功能；后者属于一种β2受体激动剂，可有效抑制炎性细胞聚集，减少炎性介质释放，协同糖皮质激素共同发挥抗炎作用，并可促进炎性吸收，改善肺功能[5]。ACOS发病机制复杂，单一布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗难以达到理想疗效，且多数患者临床症状不能得到有效缓解，需结合支气管扩张剂，进一步缓解呼吸困难症状。噻托溴铵粉雾剂是一种新型抗胆碱能药物，进入机体后可直接作用于气道平滑肌M1、M3受体，控制胆碱能生成，进一步松弛平滑肌，发挥扩张支气管作用；并可降低乙酰胆碱激动M胆碱受体（MAChRs）所致炎症反应，并通过抑制中性粒细胞游走及炎性介质大量释放而减轻炎性介质活性，减轻气道炎性程度，缓解气道高反应，减轻喘息、呼吸困难等症状；并与布地奈德福莫特罗粉吸入剂协同可加速症状改善，提高肺功能[6-7]。治疗3个月后，本研究显示，观察组总有效率、FEV1%、PEF高于对照组，可见联合方案治疗ACOS患者，可有效改善患者肺功能，疗效显著。

研究报道，ACOS发病、进展及预后与炎性反应密切相关[8]。hs-CRP是机体组织损伤或微生物进入等炎性刺激时肝细胞生成的急性相蛋白，当呼吸道发生炎性反应时，hs-CRP可间接反映气流受限程度。EOS是气道变态反应重要参数，气道炎性反应使血液中EOS浓度增加，与变态反应如支气管哮喘密切相关。本研究显示，治疗3个月后观察组血清hs-CRP、EOS水平低于对照组，可见噻托溴铵与布地奈德福莫特罗联合治疗在ACOS患者治疗中可发挥协同作用，有效控制炎性介质释放，降低炎性反应，考虑是其重要作用机制之一。

综上所述，噻托溴铵粉雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗ACOS患者，可有效提升患者肺功能，降低血清hs-CRP、EOS水平，减轻炎性反应，疗效显著。