不同浓度生姜汁调配三伏贴的皮肤反应临床研究*

吴锦荣 洪 婷 罗 芳 胡 丽 毛丽华

(1.高安市中医院科教科,江西 高安 330800; 2.高安市中医院肺病科,江西 高安 330800; 3.高安市中医院供应室,江西 高安 330800; 4.高安市中医院耳鼻喉科,江西 高安 330800)

三伏天是机体经络通畅、阳气最盛时期，也是腠理开泄的最佳时机，在对应穴位上贴敷中草药制成糊状药剂可调整机体阴阳平衡，祛除宿疾、寒邪，发挥“冬病夏治”之效[1，2]。三伏贴具有疗效显著、易于接受、不良反应少、费用低廉等优点，被广泛应用于临床[3]。但三伏贴治疗时，若患者适应性差，可出现明显灼热、潮红、瘙痒等现象，甚至会发生异常水泡，对继续敷贴治疗造成不良影响，并可增加皮肤感染等风险[4]。针对上述情况，部分学者提出缩短药物敷贴时间，另有提出删减三伏贴中白芥子等强烈刺激皮肤药物，但一味删减药物或限制使用时间可能会降低临床疗效。生姜汁常被认为是三伏贴中的发疱剂，高安市中医院经临床观察发现，降低生姜汁浓度可减少皮肤异常反应发生。高安市中医院研究分析不同浓度生姜汁调配三伏贴的皮肤反应，为临床治疗提供参考。信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月—2020年8月高安市中医院接受三伏贴治疗的120例慢性呼吸系统疾病患者为研究对象，按照治疗顺序随机分为A、B、C、D组，每组30例。A组女14例，男16例；年龄30～77岁，平均年龄(58.34±3.08)岁；病程2～25年，平均病程(14.65±3.15)年。B组女17例，男13例；年龄18～78岁，平均年龄(52.97±2.21)岁；病程3～24年，平均病程(14.72±3.11)年。C组女19例，男11例；年龄29～78岁，平均年龄(52.11±2.10)岁；病程2～26年，平均病程(14.57±3.20)年。D组女15例，男15例；年龄18～76岁，平均年龄(57.18±2.12)岁；病程3～25年，平均病程(14.67±3.34)年。对比4组一般资料，差异均无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)西医符合《呼吸系统疾病诊疗标准》[5]中相关诊断标准；(2)中医综合参考《中医病证诊断疗效标准》(2012年)[6]中肺系病的诊断标准，均符合《中药新药临床研究指导原则》[7]中虚寒证辨证标准，主症为痰少且白，干咳，气急咽痒，咳嗽声重；次症为肢体酸楚，恶寒，消瘦，头痛发热；苔薄白，脉浮；(3)年龄≥18周岁；(4)患者以及家属对本次研究知情，且签署知情同意书。排除标准：(1)敷贴部位存在创伤、感染或溃疡者；(2)敏感性皮肤者；(3)合并严重皮肤病者；(4)有心理疾病、精神疾病史者；(5)合并血液病者；(6)存在发热、出血及淤斑者；(7)合并肝肾功能障碍者；(8)糖尿病控制不良者；(9)处于妊娠期或哺乳期者。

1.3 治疗方法 4组患者所选穴位主要包括大椎、肺俞、脾俞、肾俞、定喘、天突、膏肓、心俞、膻中、膈俞等。方药主要包括白芥子、甘遂、细辛、生姜等，加工成80目细粉末，贴敷前调成膏饼状备用。A组：生姜加入50%的水，来回压榨，滤去残渣，低温旋转蒸发，使其变成1 g/mL的溶液；调和三伏贴药粉为膏饼状。B组：生姜加入100%的水，来回压榨，滤去残渣，低温旋转蒸发，使其变成0.67 g/mL的溶液；调和三伏贴药粉为膏饼状。C组：生姜加入150%的水，来回压榨，滤去残渣，低温旋转蒸发，使其变成0.5 g/mL的溶液；调和三伏贴药粉为膏饼状。D组：生姜加入200%的水，来回压榨，滤去残渣，低温旋转蒸发，使其变成0.4 g/mL的溶液；调和三伏贴药粉为膏饼状。4组患者均接受常规的用药指导，包括告知用药注意事项，讲解疾病相关知识、皮肤护理，嘱患者清淡饮食等；叮嘱患者常规贴敷2～4 h后来院取下，或自己取下拍照上传微信，定时观察用药后的皮肤反应，在初伏、中伏、末伏第1天各贴1次。

1.4 观察指标与评价标准 比较4组临床疗效、皮肤反应。(1)临床疗效[8]。体征、临床症状消失或基本消失，证候积分减少≥95%为临床控制；体征、临床症状明显改善，证候积分减少75%～94%为显效；体征、临床症状均有好转，证候积分减少30%～74%为有效；体征、临床症状无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%为无效。治疗总有效率为有效率、显效率、临床控制率之和。(2)皮肤反应。皮肤无任何红肿等异常现象为无反应；红肿面积在敷贴药物范围以内，无水疱，无刺痛、灼热、瘙痒感觉，无明显红肿为轻度反应；红肿面积略大于敷贴范围，有小水疱，有轻微刺痛、灼热、瘙痒感觉，可忍受，红肿颜色较浅为中度反应；红肿面积大于敷贴范围，红肿颜色较深，有异常水疱，刺痛、灼热、瘙痒感觉相对严重，无法忍受为重度反应。异常皮肤反应发生率为重度反应率与中度反应率之和。

2 结果

2.1 4组患者临床疗效对比 A组治疗总有效率明显高于C组、D组，差异有统计学意义(P<0.05)，但与B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；同时B组治疗总有效率明显高于C组、D组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 4组慢性呼吸系统疾病患者临床疗效对比 [例(%)]

2.2 4组患者皮肤反应情况对比 A组异常皮肤反应发生率明显高于B组、C组、D组，差异有统计学意义(P<0.05)；B组异常皮肤反应发生率低于A组，但与C组、D组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 4组慢性呼吸系统疾病患者皮肤反应情况对比 [例(%)]

3 讨论

“冬病夏治”属于中医特殊疗法，即借助温阳药物温通营养能够有效祛除体内阴寒之邪，待到冬天阳气内伏，患者机体内阳气强盛，不易感受邪气，能够促进疾病恢复[9,10]。三伏天是一年中最热、人体阳气最旺之时[11]，三伏贴将天灸外治疗法与《素问》中“春夏养阳”治病原则相结合，将具有温阳扶正作用的药物研磨配置成膏状在相应穴位上贴敷，能够发挥提高免疫力、预防疾病发作、鼓舞正气等作用，特别对易在冬季复发或加重的支气管哮喘、慢性支气管炎等虚寒疾病有良好的防治作用[12，13]。但部分患者接受三伏贴治疗时会发生皮肤过敏现象，轻者表现为皮肤局部紫红、瘙痒，重者会发生水疱，一旦水疱破裂，会流出浆液，疼痛难忍，影响患者的三伏贴继续治疗和就医体验、依从性，甚至可导致患者出现皮肤瘢痕、破溃感染等不良情况发生[14，15]。目前，关于三伏贴致皮肤不良反应原因的研究较少，机制尚不完全明确，可能与以下几点原因素有关：(1)药物浓度过高，比例过大；(2)贴敷时间过长，贴敷压力过大；(3)不良生活方式(酗酒、熬夜、户外运动少)；(4)体质过敏、年龄。传统方式是经严格控制贴敷时间、白芥子的生熟程度与用量等来控制皮肤刺激，但一定程度上会影响治疗效果。

生姜汁味辛性温，引药入肺、脾、胃经，具有温肺止咳、解表散寒、化痰止呕、温中散寒、辛温走窜等多种功效，被认为是三伏贴中的发疱剂，作为介质调和诸药粉为使药，在穴位贴敷方中应用可促进药物的经皮吸收。现代药理研究[16]证明，生姜的药理作用主要有抗肿瘤、止呕、降血糖、抗胃溃疡、抗菌、抗炎镇痛、抗氧化、降血脂、改善心脑血管系统、抗晕动症等，生姜汁中富含6-姜辣素和8-姜酚等成分，具有良好的抗过敏、抗菌、扩张局部血管等作用，但药物浓度过高可能会对皮肤黏膜有轻微的刺激作用，加入水调配可起到稀释作用，进而减轻刺激作用，安全性更高。本研究结果显示，A组、B组治疗总有效率高于C组、D组，A组异常皮肤反应发生率高于B组、C组、D组；A组与B组治疗总有效率差异无统计学意义(P>0.05)，B组异常皮肤反应发生率与C组、D组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。提示用生姜加入100%的水压榨成0.67 g/mL的生姜汁溶液调配三伏贴治疗，既能达到良好的治疗效果且异常皮肤反应发生率较低，效果最佳。临床对出现异常皮肤反应者需实施相应的处理，若患者贴敷后局部皮肤出现有色素沉着、微红、小水疱、轻度瘙痒均为正常反应，可自然吸收，无需特殊处理。若患者出现较大的水疱，需使用0.5%碘伏消毒液消毒，每日2～3次，消毒范围需超过伤口边缘。可使用一次性注射器抽出未破溃者水疱内液体，使用紫草油、复方黄柏液等药物，或涂抹湿润烧伤膏促进愈合。

综上所述，生姜加入100%的水压榨成0.67 g/mL的生姜汁溶液调配三伏贴，既能达到良好的治疗效果，且异常皮肤反应发生率较低，效果最佳，可推广应用。