强直性脊柱炎患者血清中MMP-9、S100A12及CRP水平变化及临床意义

姚颖，雷洋，李莹，樊萍

(1.西安交通大学医学院附属红会医院检验科，陕西西安 710054；2. 陕西省咸阳市第一人民医院检验科，陕西咸阳 712000)

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)为一种常见的慢性免疫系统疾病，具有不可逆性、致残性。目前，其临床诊断多依据影像学资料检查，对于发病时间短、病情轻微者，诊断存在一定困难，探索简单、有效的临床诊断方式对AS的治疗具有重要意义。本次研究选取我院治疗的126例AS患者为研究对象，探讨其血清中MMP-9、S100A12及CRP水平与病情之间的联系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2019年1月～2019年10月在我院接受治疗的122例AS患者为观察组，其中男81例，女41例；年龄19～52岁，平均(31.25±4.25)岁；BMI(24.85±2.13)kg/m2；平均病程(7.15±1.86)年。选取同时期122例健康体检者为对照组，其中男80例，女42例，年龄20～49岁，平均(30.18±3.76)岁，BMI(24.06±2.32)kg/m2，无器质性疾病。两组对象的性别、年龄、BMI等资料比较，均无统计学意义(P>0.05)，所有研究对象均同意参与本次研究并签订相关文件，且该研究获得医院伦理学会批准。纳入标准：①自愿参与本次研究；②年龄≥18岁，性别不限；③符合AS诊断标准；④精神正常，能够正常交流，配合检查；⑤临床资料完整。排除标准：①合并脊柱其他疾病患者；②存在心肝肾等重大疾病患者；③肿瘤患者；④妊娠期/哺乳期妇女；⑤长期服用激素类药物、影响代谢药物的患者；⑥有严重过敏史的患者。

1.2 研究方法

于次日清晨抽取患者空腹外周静脉血5 mL，离心(5000 r/min，5 min)，弃去沉淀，取适量上清液检测，剩余上清至-80℃冰箱储存备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者血清中MMP9含量，各样本测定3次，取平均值；S100A12采用western blot法测定，CRP含量采用免疫比浊法测定，相关试剂购买于上海酶联生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。患者入院后，分别使用BASDAI、BASFI 量表对患者的病情程度进行评定，BASDAI主要包含晨僵(时间及程度)、脊柱痛、外周关节痛、局限性压痛、疲劳等项目，根据症状程度不同，采用0～10分计分法，得分越高则患者症状越严重；BASFI主要包括自己穿衣物、拿取东西、站立、行走、从事劳动等内容，同样采用0～10分计分法，得分越高则患者功能受损越严重。

1.3 观察指标

比较两组患者血清中的MMP-9、S100A12及CRP水平，以及不同BASDAI评分、不同BASFI评分的患者血清中MMP-9、S100A12及CRP水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0软件处理实验数据，采用“平均数±标准差”表示，组间采用独立样本t检验，考察AS与各血清指标之间的联系。

2 结果

2.1 两组患者的MMP-9、S100A12及CRP水平

观察组患者血清中的MMP-9、S100A12及CRP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 不同BASDAI评分患者的MMP-9、S100A12及CRP水平

BASDAI≥5分组患者血清中的MMP-9、S100A12及CRP含量明显偏高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 不同BASFI评分患者的MMP-9、S100A12及CRP水平

BASFI≥5分组患者血清中的MMP-9、S100A12及CRP含量明显偏高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3 讨论

MMPs为具有水解作用的一种蛋白酶，不仅与细胞的修复、上皮细胞的再生及与炎症因子的聚集过程密切相关，同时在骨组织的形成及降解过程中发挥着重要的作用，成为骨关节炎性疾病研究的重要指标之一。MMP-9为具有代表性的的分子之一，与AS的发生发展关系密切。张莉[1]研究发现，AS患者血清中MMP-9水平明显高于对照组，认为该指标可在一定程度上反映AS患者的病情。Fan等[2]研究提示，AS患者病情越严重，血清中的MMP-9水平越高。本次研究与以往研究间具有一致性，观察组患者的MMP-9水平明显高于对照组，能够在一定程度上反应AS的病变程度，有助于AS的早期诊断，早期治疗。

S100A12为中性粒细胞合成及分泌的蛋白质，可通过MAPK及NF-κB信号通路影响肿瘤坏死因子、白细胞介素等多种炎症因子的生成，与免疫紊乱、炎症感染密切相关。刘欢等[3]研究提示，AS患者血清中S100A12 的水平明显偏高，能够在一定程度上反映患者病情。Hreggvidottir等[4]研究表明，S100A12可影响脊柱及周围关节中炎症因子的生成，导致炎症因子水平骤增造成感染，影响破骨细胞正常的生理功能，导骨质被破坏，正常骨组织无法形成而表现为相关关节广泛化的骨化，引发AS的发生。本次研究表明，AS患者血清中的S100A12明显高于正常水平。CRP为由肝脏合成的急性炎症蛋白，在脊柱关节炎中呈高表达，可作为中轴型脊柱关节炎的诊断标准。贾连玲等[5]对AS患者血清中CRP水平进行了研究，提示其CRP含量明显高于正常人群，CRP水平与AS病情程度之间关系密切，在AS的诊断中具有准确性、特异性，有重要的临床价值。Claushuis 等[6]研究提示，CRP能够在一定程度上反映患者的病情变化，可作为AS诊治过程中的重要生物学指标。本次研究结果表明，患者血清中的CRP水平明显高于正常水平。CRP高表达主要与炎症因子升高、炎症感染有关。

综上所述，AS患者血清中MMP-9、S100A12及CRP水平均异常表达，且与病情联系密切，可依据血清中相关指标变化对病情进行评估，具有一定的临床诊断价值。