CT联合CTC检测对GGO患者早期肺癌的诊断价值

王卫中 周铭辉 李丹丹

1.保定市儿童医院放射科 (河北 保定 071000)2.保定市第三中心医院药剂科 (河北 保定 071000)

在临床上，肺癌是较常见的恶性肿瘤，由于年龄的增长以及大气污染，近年来肺癌发病率也不断升高[1]。与其他恶性肿瘤类似，早期诊断和治疗是提高肺癌患者生存率的重要因素。有文献指出，局限性磨玻璃样病变(GGO)与早期肺癌有较密切的关系，局限性GGO患者中恶性病变率可高达64%[2]。由于多排螺旋电子计算机X线断层扫描CT(MSCT)的普及以及低剂量肺部电子计算机X线断层扫描(CT)的应用，提高了GGO的检出率。但GGO不是肺癌恶性病变的特异性征象，因此鉴别诊断GGO患者肺部良、恶性病变也十分重要。CT是临床常用的影像学检查方法，除检出GGO外，还可通过肺部其他CT表现进行诊断。循环肿瘤细胞(CTC)检测是一种液体活检方式，有研究指出，其联合血清肿瘤标志物检测可提高对非小细胞肺癌诊断能力[3]。基于此，本研究回顾性分析行肺部CT示GGO的118例患者临床资料，以探究CT联合CTC检测对GGO患者早期肺癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年1月至2018年12月间行肺部CT示GGO的118例患者临床资料。纳入标准：均为肺内局限性GGO者；均经CT、CTC检查者；均已获得病理学检查结果；年龄＞18岁者；经我院伦理委员会审核通过。排除标准：临床资料不完整者；散在GGO分布者；检查前行放化疗等抗癌治疗者。118例患者中男女分别为56例、62例，年龄22～79岁、平均年龄(57.12±1.28)岁。

1.2 检查方法所有患者均行CT、CTC检查。CT检查：均使用16层螺旋CT扫描仪(德国西门子公司生产)，扫描范围从肺尖到肺底，包括胸壁和腋窝，扫描参数：管电压120kV、管电流250mA、螺距0.984、层厚0.625、层间隔1mm，先行平扫，平扫后经前臂静脉注射碘比乐80～100mL，速率3mL/s，延迟45～55s后嘱患者深吸气进行全肺扫描，图像传输至工作站进行图像重建。CTC检查：采集患者外周静脉血，采用人外周血CTC检测试剂盒(广州蓝吉生物技术有限公司)进行检测。

1.3 评估方法及标准CT图像分别由两名临床经验丰富的影像学医师进行分析和诊断，意见不一致时应与第三位医师讨论并达成最终一致意见；CTC：CTC细胞≥5个或呈细胞团出现时定义为阳性；联合检查结果判定采用并联，一项检查结果为恶性即为恶性。

1.4 观察指标评估CT、CTC及联合检查诊断GGO患者早期肺癌的效能，并绘制ROC曲线，观察GGO患者早期肺癌的CT表现，见图1。

1.5 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量数据以(±s)表示，行t检验，计数数据以[n(%)]表示，行χ2检验，灵敏度为阳性例数占总例数的百分比，特异度为阴性例数占阴性总例数的百分比，准确率为诊断正确例数占总例数的百分比，阳性预测值为真阳性样本数占阳性检出样本总数的百分比，阴性预测值为真阴性样本数占阴性检出样本总数的百分比，灵敏度、特异度、准确率对比采用Cochran Q检验，绘制ROC曲线，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理检查结果118例患者良性病变者32例、肺癌者86例。肺癌患者中65例为伏壁式生长、18例主型为腺泡、3例为实性伴粘液产生型。

2.2 不同检查方法诊断GGO患者早期肺癌的效能联合检查的灵敏度大于CT、CTC(Q=14.000、6.000，P=0.000、0.014)，CTC检查灵敏度大于CT(Q=8.000，P=0.005)；联合检查的特异度大于CT(Q=5.000，P=0.025)，联合检查的特异度与CTC对比差异无统计学意义(Q=1.000，P=0.317)，CTC检查特异度大于CT(Q=4.000，P=0.046)；联合检查的准确率大于CT、CTC(Q=19.000、7.000，P=0.000、0.008)，CTC检查准确率大于CT(Q=12.000，P=0.001)，见表1、表2。

表1 不同检查方法诊断GGO患者早期肺癌的结果(例)

表2 不同检查方法诊断GGO患者早期肺癌的效能(%)

2.3 不同检查方法诊断的ROC曲线联合检查AUC大于CTC检查和CT检查(P＜0.05)，CTC检查AUC大于CT检查(P＜0.05)，见表3、图1。

表3 不同检查方法诊断的ROC曲线指标

图1 不同检查方法诊断的ROC曲线

3 讨论

GGO在CT上表现为云雾样影但不遮挡其他部位的磨玻璃样阴影，根据其实性成分的不同可以分为单纯GGO和混合密度GGO[4]。GGO是肺内结节的一种特殊形式，目前普遍认为其有恶变率较高[5]，但局部纤维化、炎性病变、出血等病变也会出现GGO。已有部分研究评估CT、CTC等检查方法对GGO患者早期肺癌的诊断价值，但对照研究和联合检查研究较少。袁焕初等[6]学者的研究指出，CT可通过CT值和GGO表现区别不同病变类型的GGO，但未说明具体诊断准确率。黎小花等[7]的研究显示，高分辨率CT和CTC对GGO均有较高的诊断价值，且CT诊断效能低于CTC，两者联合检查效能更高。

本研究结果显示，各检查方法中联合检查灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值各诊断效能指标均高于CTC和CT，且CTC各效能指标也高于CT。联合检查其各指标水平均在80以上，是效能良好的检查方法。同时，经统计学分析，联合检查灵敏度、准确率与CT、CTC间的差异存在统计学意义，但联合检查特异度与CTC相近。对两组数据绘制ROC曲线后也可观察到，联合检查曲线位于CT和CTC曲线上，联合检查AUC为0.897，明显高于CT检查(AUC=0.737)和CTC检查(AUC=0.846)。因此，三种检验方案中，联合检查效能最高，CTC检查效能次之，CT检查效能最低。但CT检查可从分辨GGO实性改变、提供CT值等方向为诊断提供参考，且CT检查较为便利、普及率较高，因此在早期肺癌筛查中应用价值更高。

感染、出血等良性疾病CT检查时出现GGO，是由于气体被液体所取代填充肺泡腔或部分填充终末气质管、肺泡内上皮细胞增生、肺泡间质增厚等原因所致[8]，与早期肺癌病理机制不同。MSCT可以从不同层面对患者病灶进行全方位扫描诊断，对患者的肺部轮廓以及病灶都能够清晰地显示，另外对对扫描数据进行重建，且MSCT具有分辨率高、扫描速度快等优势[9]。因此，CT可通过病灶大小、GGO中实性成分等进行良、恶性及侵袭性鉴别。除良性肿瘤外，感染、出血等形成的GGO多为液体填充，因此GGO中实性成分多为肿瘤浸润、肺泡萎缩、肺泡壁破坏或其他纤维成分，因此实性成分多的混合型GGO恶性率相对高。有文献指出，肺部肿瘤的常见征象如“空泡征”、“毛刺征”、“棘突征”及胸膜“凹陷征”与病灶的病情程度密切相关[10]。因此，CT也可通过观察上述征象判断病灶良恶性。但CT检查在GGO早期肺癌筛查中也存在缺陷，对直径较小的早期肺癌误诊率较高，且良、恶性鉴别诊断也受限于医师的临床经验。肺癌是一种恶性程度极高的肿瘤，其发生发展过程中也会侵及循环系统。有文献指出，其在形成影像学可探测的结节性病变时癌症病灶的直径一般大于1cm，此时患者外周血中已经可以检查到CTCs了[11]。这提示CTC较CT等影像学检查在早期诊断肺癌中更有益，因此CTC联合CT检查可增加其灵敏性和特异度，对影像学检测不出的非常早期的肺癌病变检出更有利。但CTC检查也存在部分误诊，其中包括大量的CTCs从原发肿瘤部位进入循环血液到达外周，通过毛细血管、淋巴结、脏器等过滤，再从静脉回到心脏，在不断循环过程中，最后只有少部分的CTCs存在[12]。故CTC检查在临床单独应用仍存在限制，联合CT检查诊断效能更佳。

综上所述，CT联合CTC检测对GGO患者早期肺癌诊断效能较好，有利于改善CT、CTC单独检查的效能。