西达本胺、雷利度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的有效性与安全性研究

罗自勉 尹亚飞 谭小军 刘康 晁志

411100 湘潭市中心医院血液科1，湖南湘潭

411100 湘潭市中心医院生殖与遗传中心2，湖南湘潭

411100 湘潭市中心医院血液实验室3，湖南湘潭

多发性骨髓瘤作为一类恶性浆细胞病，其特征为克隆性浆细胞增殖异常，该疾病的发生率在恶性血液疾病中位列第二[1]。该疾病多发于高龄患者，特别是＞60 岁的老年人群，主要临床表现为贫血、感染等，疾病严重者将会引发血栓、蛋白尿、尿毒症以及骨变形等，该病的发生率与致死率较高，严重影响患者的生命安全[2]。在临床治疗中，随着医疗技术的发展以及各类药物的出现，为多发性骨髓瘤的治疗拓宽了视野，大大延长了患者生存时间，预后较之前得到了明显改善，例如雷利度胺联合地塞米松已经成为当下一线治疗方案[3]。故本研究应用西达本胺、雷利度胺以及地塞米松对多发性骨髓瘤患者进行治疗，并对临床效果以及用药安全性进行分析，现报告如下。

资料与方法

选择2019年8月-2020年8月湘潭市中心医院收治的84 例多发性骨髓瘤患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各42 例。对照组男22 例，女20例；年龄41～84 岁，平均(59.61±8.33)岁；病程3 个月～2年，平均(11.49±7.05)个月。观察组男19例，女23 例；年龄44～82 岁，平均(58.81±7.70)岁；病程3个月～2.4年，平均(10.74±6.81)个月。所有患者按ISS分期：ⅡA 期26 例，ⅡB 期15 例，ⅢA 期27 例，ⅢB期16 例。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

方法：对照组应用雷利度胺(生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20193115)以及地塞米松(生产厂家：天津力生制药股份有限公司；批准文号：国药准字H12020122)进行治疗，口服雷利度胺10 mg/d，1 次/d，治疗28 d 为1 个周期，在治疗周期的前21 d 使用雷利度胺，后7 d 停止使用；分2次口服地塞米松，40 mg/d，以28 d为治疗周期，在周期中的第1～4 天、第9～12天用药。

观察组在对照组基础上应用西达本胺(生产厂家：深圳微芯药业有限责任公司；批准文号：国药准字H20140129)治疗，早饭后30 min 口服，30 mg/d，1 周2次，28 d为1个疗程，持续治疗2～8个疗程。

观察指标：①对两组患者的临床治疗效果进行评估，结合2015年《中国多发性骨髓瘤诊治指南》，分为缓解、部分缓解和无缓解。a.缓解：血清、尿免疫固定电泳阴性，无软组织浆细胞瘤，骨髓中浆细胞＜5%；b.部分缓解：血清M 蛋白降低≥50%，24 h 尿M蛋白降低≥90%或降至＜200 mg/24 h，浆细胞瘤减少≥50%；c.无缓解：各项指标均无显著变化。有效率=(缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。②收集所有患者治疗前后的清晨空腹外周静脉血，对血清肌酐、血清M 蛋白、血红蛋白以及骨髓浆细胞进行检验。③记录各组不良反应发生情况，包括乏力、胃肠道反应、发热、皮疹、周围神经炎、血细胞减少。

统计学方法：数据应用SPSS 22.0 软件分析；计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者临床治疗效果比较：观察组临床治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[n(%)]

两组患者血红蛋白、血肌酐、血清M 蛋白、骨髓浆细胞水平比较：治疗前，两组血红蛋白、血肌酐、血清M 蛋白、骨髓浆细胞水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组血红蛋白、血肌酐、血清M 蛋白以及骨髓浆细胞水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者血红蛋白、血肌酐、血清M蛋白、骨髓浆细胞水平比较

两组患者不良反应发生率比较：观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

讨 论

多发性骨髓瘤指骨髓内存在浆细胞增殖异常，导致骨骼损伤，对骨髓的造血功能造成影响，出现异常增多的单克隆免疫球蛋白，最终引发贫血、肾功能障碍等疾病[4]。该疾病会对骨骼造成损伤，临床症状多为骨痛、骨骼变形等，其中分泌的血清M 蛋白会导致感染、贫血等症状[5]。

对于多发性骨髓瘤的临床治疗，当下有骨髓移植、沙利度胺单药、硼替佐米联合沙利度胺或泼尼松进行治疗，上述一系列治疗方案的复发率依旧较高[6]。本研究中，观察组应用了雷利度胺、西达本胺以及地塞米松进行治疗，取得了较好的效果。分析原因为西达本胺作为苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)亚型选择性抑制剂，存在对肿瘤异常表现遗传功能的调整效果[7]。经过抑制相关HDAC 亚型提升染色质组蛋白的乙酰化水平来形成染色质重塑，并对多条信号传递通路基因表达的改变，发挥抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡等作用[8]。相关研究证明，西达本胺作为新药，可以影响靶基因表达，具有较高的选择性[9]。

雷利度胺作为沙利度胺的类似物，作用机制尚不完全清晰，当下已知作用包括抗肿瘤、抗血管生成、加快细胞生成以及调节免疫等。雷利度胺经过抑制造血系统肿瘤细胞的增殖，从而加强T细胞与自然杀伤细胞介导的免疫功能，增加自然杀伤T 细胞的数量，经过抑制内皮细胞的迁移与黏附，控制微血管的生成，从而发挥抑制血管生成的效果。雷利度胺经过口服后，可快速吸收，血浆浓度在用药后0.5～1.5 h 可达到最高，并且其既可与食物同服，也可空腹使用。

雷利度胺较沙利度胺更能加强地塞米松的抗肿瘤效果，小剂量地塞米松联合雷利度胺治疗多发性骨髓瘤，能有效延长疾病的进展时间。在不良反应方面，雷利度胺和沙利度胺并不相同，症状严重者表现出骨髓抑制、血小板减少、贫血等，停止用药后可缓解。硼替佐米为哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶活性的可逆抑制剂，26S 蛋白酶体是一种大蛋白质复合体，能降解被泛素化的蛋白质。泛素蛋白酶体通道在调节特异性蛋白在细胞内的浓度中发挥了关键效果，可保证细胞内的稳定。因为蛋白水解会影响细胞内多级信号级联反应，会影响稳态机制从而引发细胞死亡。但对于26S 蛋白酶体的抑制能控制靶向蛋白水解。经过体外试验证明硼替佐米在各类型癌细胞中均存在细胞毒性，可以减缓多发性骨髓瘤的蔓延与发展，并且能促进骨细胞分化，提升活性，对破骨细胞的功能发挥抑制作用，在溶骨性病变的多发性骨髓瘤中亦有效果。

雷利度胺的免疫调节功能在实际应用中发挥了关键作用，在不良反应方面，雷利度胺较硼替佐米更少。结合本研究，观察组应用了西达本胺、雷利度胺以及地塞米松进行治疗，对照组应用了雷利度胺和地塞米松，尽管在临床疗效中，两种用药方式均起到了一定效果，雷利度胺联合地塞米松是多发性骨髓瘤的一线治疗方案，但从整体疗效分析，观察组的治疗有效率明显高于对照组。经过治疗，患者血红蛋白、血肌酐、血清M 蛋白以及骨髓浆指标得到了显著改善，较之对照组差异明显；观察组的不良反应发生率低于对照组。结合研究结果得知，应用西达本胺、雷利度胺以及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果更为显著，可有效缓解临床症状，降低乏力、胃肠道反应、周围神经炎等不良反应发生率。

综上所述，在多发性骨髓瘤的治疗中，选择西达本胺、雷利度胺联合地塞米松进行治疗，提升了临床治疗效果，规避了各类不良反应，可有效调节患者的各项指标，值得临床研究和借鉴。