Hepatology|巨噬细胞特异性成纤维细胞生长因子12促进小鼠肝纤维化进展

慢性肝病与肝纤维化的发生发展密切相关。如不进行治疗，肝纤维化通常会导致肝硬化和肝细胞癌。成纤维细胞生长因子12(FGF12)是成纤维细胞生长因子超家族的一种胞分泌因子，但其在肝脏稳态中的作用尚不清楚。2022年6月26日，浙江温州医科大学药学院瓯江实验室的Li等探讨了FGF12在肝纤维化调控中的作用。

该研究发现，在胆管结扎(BDL)和CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中，FGF12表达上调。FGF12在肝非实质细胞，尤其是肝巨噬细胞中的表达特异性上调。通过构建髓系特异性FGF12基因敲除小鼠，该研究发现巨噬细胞中FGF12的缺失对BDL和CCl4诱导的肝纤维化具有保护作用。进一步的研究结果显示，FGF12缺失显著减少了小鼠肝纤维化组织中高淋巴细胞抗原6复合物C巨噬细胞的数量，并减少了促炎细胞因子和趋化因子的表达。此外，功能丧失和增益实验显示，FGF12促进巨噬细胞的促炎活化，进而主要通过单核细胞趋化蛋白-1/趋化因子(CC基序)受体2(MCP-1/CCR2)轴诱导肝星状细胞的活化。进一步的实验表明，FGF12对巨噬细胞活化的调节主要是通过转录激活因子的Janus激酶信号转导通路来实现的。最后，研究显示，人肝脏中FGF12的表达与肝纤谱所测定的纤维化程度有关。

总之，该研究提出FGF12是一种促进肝纤维化进展的新因子。将来，抑制巨噬细胞FGF12的方法可能用于抗肝纤维化治疗。

摘译自LI S, ZHOU B, XUE M, et al. Macrophage-specific fibroblast growth factor 12 promotes liver fibrosis progression in mice[J]. Hepatology, 2022. [Online ahead of print].