Glabratephrin通过抑制P-糖蛋白逆转三阴性乳腺癌的阿霉素耐药

三阴性乳腺癌是最具侵略性的乳腺癌之一。目前首要的治疗方案是化疗，通常以蒽环类药物如阿霉素为主。然而，由于P-糖蛋白(Pgp)的存在，化疗的疗效受到限制。Pgp是一种膜转运蛋白，可以排出阿霉素，减少其细胞积累和疗效。因此，如何开发安全有效的药物抑制Pgp的活性是一个巨大的挑战。

来自意大利都灵大学的Chiara Riganti及其团队证明了一种来自灰毛豆的异戊二烯基黄酮Glabratephrin(Glab)能增加阿霉素在高Pgp含量的三阴性乳腺癌细胞中的积累和细胞毒性。Glab能够抑制表达Pgp的肿瘤的生长，且对阿霉素治疗没有额外明显的毒性。有趣的是，Glab没有改变Pgp的表达，但它降低了Pgp对阿霉素的亲和力并且抑制其外排。分子对接预测，Glab能够与Pgp跨膜结构中的两个残基(苯丙氨酸322、谷氨酰胺721)结合。定点突变确定了甘氨酸185是介导Glab诱导的Pgp催化效率降低的关键残基。该团队提出Glab是一种安全、有效的化合物，能够逆转三阴性乳腺癌中由Pgp介导的阿霉素耐药，为一种新的组合方法开辟了道路。相关研究发表在《Pharmacological Research》杂志上。

胡乃华编译自：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661821005594

原文标题：Glabratephrin reverses doxorubicin resistance in triple negative breast cancer by inhibiting P-glycoprotein