宫颈癌疾病特点与治疗进展

乔亚光

（河南护理职业学院，河南 安阳 455000）

0 引言

宫颈癌是女性健康的大敌，其发病率仅次于乳腺癌，它与一般的癌症不同，早期宫颈癌疾病一般无明显异常症状，在日常的妇科检查中很难检查出来，随着宫颈癌疾病的逐渐发展，才可能出现阴道流血、阴道排液等症状。子宫癌的高发人群是35岁以上的妇女，近年来的发病年龄趋于年轻化。宫颈癌的癌前病变阶段比较长，加上其病因比较确切，在适龄妇女中开展筛查，可做到早期诊断、早期治疗，以降低疾病的发病率和病死率。如果妇女在非月经期出现阴道出血，或者已经停经的妇女又出现阴道出血，发生此类症状，应该提高警惕，尽早到医院检查。

1 宫颈癌疾病特点

1.1 阴道不规则出血

所谓的不规则出血是指除了正常的月经期、产后初期、流产初期等正常阴道出血之外，女性发生的阴道出血。例如：非月经期，女性性交后或者排便后出现阴道出血，或者在体力劳动后出现阴道出血，初期出血量较少，并可以经常自行停止[1]。晚期子宫癌，如果癌体侵犯到了大血管或者癌体本身血管丰富，可能发生大量出血症状。特别是停经多年的妇女，如果出现阴道流血，一定要提高警惕尽快到医院检查。

1.2 白带增多、白带异常的症状

白带增多是宫颈癌疾病最多见的早期症状，但是白带增多也可能是由于女性自身其他疾病所致，一般不会引起女性的足够重视，这也是宫颈癌疾病早期很难被发现的原因。随着宫颈癌疾病的逐渐发展，可能会见到混浊、淘米水样或者脓性带血的液体从阴道中分泌出来，并伴随着恶臭，这些很大可能性是由于癌组织坏死脱落或者继发感染而引起的。

1.3 疼痛感强烈

这是晚期宫颈癌疾病的常见症状之一，主要原因主要是骨盆腔内神经已经受到癌肿的压迫、浸润，从而导致下腹、下腰或者大腿疼痛等症状出现。患者发生疼痛症状的其他原因主要是宫颈管被癌瘤堵住，宫腔内的分泌物发生引流不畅，在宫腔内积脓；癌肿侵犯到宫旁的组织，如输尿管、肾盂等，造成积水；癌肿压迫到髂淋巴、髂血管等，使其回流受阻。

2 宫颈癌病因特点

临床已经证实，病毒感染在宫颈癌的发生、发展中具有主要作用，其中以人类乳头状瘤病毒（HPV）感染、单纯疱疹病毒2型感染为主。HPV属于小DNA病毒之一，无包膜，进入人体后可感染基底细胞，持续日久引起上皮组织的良恶性增生，进而诱发宫颈癌。目前，临床已经确认15种高危型的HPV和12种低危型HPV的慢性感染是宫颈癌发生的主要诱因。单纯疱疹病毒属于一种双链DNA病毒，分为1型、2型，对于2型感染与宫颈癌之间的关系，众多学者仍然存在争议，部分学者认为单纯疱疹病毒2型与宫颈癌的发生有关，但部分则认为2型感染不是宫颈癌的致病因素，期待今后有更大样本量的研究证实。临床还有其他研究表明，艾滋病病毒（HIV）、人巨细胞病毒（HCMV）感染与宫颈癌的发生有关，但不同研究人员的研究结果具有一定的差异性。各种微生物感染导致的宫颈慢性炎症性疾病均具有潜在的癌变危险，因此，妇女平时应注重性行为的卫生、定期进行筛查。

3 宫颈癌疾病癌前演变

3.1 宫颈癌疾病的病变

①宫颈鳞状上皮癌前病变出现于人体感染HPV后、发生宫颈癌前。临床认为，宫颈鳞状上皮内病变分为高级别（High-grade）和低级别（Low-grade），其中宫颈高级别鳞状上皮内病变属于癌前病变。对于宫颈低级别鳞状上皮内病变（LSIL），首先要知道的是LSIL不是癌前病变，而是良性病变。它往往代表着机体处于HPV感染急性期，且急性期持续周期长[2]；②宫颈腺性病变，异位的内膜在子宫的肌层中呈弥漫性生长，主要累及后壁，故子宫的前后径明显增大，呈球形，但一般不超过12周妊娠的子宫大小。少数腺肌病患者的病灶呈局限性生长，可形成结节或者团块，临床称为子宫腺肌瘤，主要因局部反复出血，病灶周围纤维组织的增生所致，故与周围的肌层无明显界线，手术剥除难度较大，镜检下病理特征为肌层内异位内膜腺体、间质呈岛状分布。

3.2 宫颈癌疾病的预防措施

①提高免疫力，实际上对于HPV这种寄宿在人体黏膜细胞上的病毒而言，是没有什么特效药可以根治的，唯一能依靠的是人体自身的免疫力。即便科学服用药物，也难以达到根除病毒的目的[3]。患者应通过饮食运动和生活方式的调理等多方面，来努力提高自己的免疫力。对于本身免疫低的患者或者肠胃吸收能力差的患者，可以直接服用金豆多肽片，它能直接作用于免疫力，直接与蛋白体结合，增强免疫细胞的活性和生产能力，增强单核巨噬细胞系统功能，抑制病毒细胞分裂，调节免疫系统反应，从而达到固本扶正、清除HPV的功效；②坚持定期筛查，当检查出现HPV阳性之后，应按照医生的建议半年左右进行一次复查，直到病毒转阴。值得注意的是，即使复查的结果转阴了，患者也要保持三年一次的定期检查习惯，随时提防HPV再次感染；③拒绝多个性伴侣，混乱的性行为是导致患上宫颈癌的重要原因之一，多个性伴侣极其容易感染上HPV，从而患上宫颈癌。因此，预防宫颈癌首先就是要做到避免过乱的性行为，拒绝多个性伴侣同时存在的想象。此外，过早的性生活亦是宫颈癌的高危因素，所以平时一定要洁身自好，做好安全措施，减少感染的机会[4]；④建立良好的生活习惯，日常要建立良好的生活习惯，拒绝抽烟喝酒等对身体有伤害的行为。坚持合理的作息习惯，睡眠对于病患的自我调理提升免疫也是至关重要的，早睡少熬夜，能够在睡眠中给予肌体休养生息的契机，促使免疫系统作用于生理代谢的调节。坚持运动锻炼，例如：跑步、骑行、游泳、瑜伽等一些有益于身心愉快的活动，适量的运动能够调动身体各机能，加快体内的新陈代谢过程，有助于提升女性患者免疫力，也可使患者保持心情舒畅，减少工作和生活带来的压力。

4 宫颈癌疾病治疗进展

4.1 治疗性疫苗

随着临床对疾病不断深入的研究，HPV感染与宫颈癌间的关系已逐渐明确，目前，预防HPV感染引起的宫颈癌的疫苗已经获准注射。该疫苗的主要机制是将晚期蛋白作为靶抗原，诱导机体产生特异性的中和抗体。但临床发现，在HPV感染的癌前病变细胞和已经发生转化的宫颈癌细胞中，晚期蛋白基因常常发生丢失，预防性疫苗对已经发生HPV感染的病变无效。因此，临床正在研究治疗性疫苗，期待进一步减少宫颈癌的发生。目前，治疗性疫苗主要有活载体、多肽/蛋白、DNA、DC等四种形式，在各期的临床试验中已经显示出比较好的效果，但在安全性、免疫原性等方面，仍有待进一步明确。

4.2 手术治疗

手术治疗的主要用于早期宫颈癌的治疗，包括子宫切除、淋巴结切除。Ⅰ～ⅡA期宫颈鳞癌发生卵巢转移的概率低于1%，因此，对于有保留卵巢功能需求的、没有绝经的患者，可以保留外观正常的卵巢。早期宫颈癌患者保留生育功能的主要手术方式为经阴道根治性宫颈切除术，可用于渴望生育的早期、无淋巴结转移的年轻宫颈癌患者。宫颈原位癌属于上皮内癌，0期的主要术式为筋膜外全子宫切除术，但对于有保留生育功能需求的患者可行宫颈锥切术，可采用冷刀锥切、激光锥切或者宫颈环形电切术，术前医师应详细地了解病变的范围，如果病变范围较广或者已经累及宫颈管的深部，应行子宫切除术，以降低患者的复发率。微小浸润癌的治疗时间跨度比较大，尤其是有生育要求的IA1期宫颈癌患者，应在行宫颈锥切术后的4个月、10个月分别进行2次细胞学涂片检查，如结果正常，此后每年行1次宫颈涂片检查。IA2期宫颈癌具有潜在的淋巴结转移概率，建议行广泛子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术，如果患者要求保留生育功能，建议选择大范围宫颈锥切术加腹膜外淋巴结清扫术，亦可选择根治性宫颈切除术加腹膜外淋巴结清扫术。近年来，腹腔镜手术及机器人辅助下的腹腔镜手术的临床应用越来越广泛，以其疗效好、损伤小、术后恢复快等优势逐渐被患者及其家属所接受，但在复发性、安全性等方面还有待进一步研究。

4.3 放疗治疗

放疗适用于各期的宫颈癌，包括体外照射、近距离放疗及联合应用。同步放化疗相对于单纯放疗，不但疗效有明显的提高，还能降低复发的风险。早期宫颈癌手术后如果存在高危因素，如切缘不净、宫旁受侵、淋巴结转移等，则需辅助放化疗。

现阶段临床在进行治疗宫颈癌时，以同步放化疗为主要治疗手段，即在不间断放疗的同时进行化疗，其目的是增加化疗的敏感度、协同作用，以提高疗效，改善患者的预后，临床也将此方案作为复发性转移癌的拯救性治疗，多用于局部进展型宫颈癌、复发性转移宫颈癌、广泛淋巴结转移和全身转移宫颈癌等。同步放化疗主要将化疗、放疗分别作用于肿瘤细胞不同的周期，使得肿瘤细胞与放疗的敏感时期同步，干扰肿瘤细胞出现亚致死损伤后的DNA修复，具有放疗增敏的作用。同时，放化疗的周期短于诱导化疗，能最大限度地减少肿瘤细胞在放疗后期的加速增殖，也能抑制治疗交叉耐受性的产生。

4.4 化疗治疗

化疗在治疗宫颈癌中的作用越来重要，主要用于放疗时的增敏，即行同步放化疗，还有术前新辅助化疗及对发生远处转移、复发患者的姑息化疗等，常用药物有顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、异环磷酰胺、吉西他滨、拓扑替康等[5]。新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT）是指患者在手术前进行的化疗，一般进行2～3个疗程，主要作用是缩小肿瘤的体积，软化宫旁的组织，减小肿瘤的期别，消灭微转移灶和亚临床病灶，使患者重新获得手术的机会。该化疗能减少术中的播散、术后转移的概率。NACT化疗方案常以铂类为基础，如PVB方案、顺铂和紫杉醇方案，BIP方案等。姑息化疗则主要用于既不能手术也不能放疗的复发或转移的患者。

5 宫颈癌疾病的展望及问题

宫颈癌是女性生殖系统发病率较高的恶性肿瘤之一，仅次于乳腺癌，也是女性生殖道发病率最高的恶性肿瘤，宫颈癌和乳腺癌是目前我国癌症筛查的重点。根据世界卫生组织2015年的数据显示，全球每年新发宫颈癌50余万例，其中发展中国家占80%以上。中国是个宫颈癌大国，每年新发病例达10万以上，因此抗癌形势非常严峻，不同期别的宫颈癌在治疗方面都存在很多亟需解决的问题[6]。对于早期宫颈癌亟需解决的问题是如何改善治疗方式，减少对患者造成的损伤，提高患者生存质量。对于中晚期宫颈癌，目前的标准治疗是同步放化疗，但仍有一半以上的患者会复发，总体预后无根本性提高[7]。因此目前亟需解决的问题有两个：一是能否有新的联合治疗手段进一步改善中晚期宫颈癌患者的远期生存；二是同步放化疗以后能否进一步降低远期并发症。对于复发或转移性宫颈癌，是目前临床治疗的重中之重。由于不适合做手术和放疗，其预后非常差，临床上目前没有特别有效的治疗手段。系统性化疗联合靶向治疗用于一线治疗的总体有效率只有30%～40%，且一线治疗失败，后续治疗的有效率非常低，因此寻找新的治疗办法也是亟需解决的问题，开展新的临床研究也是重中之重。免疫联合治疗在宫颈癌中的前景，很多研究中采用多种药物联合的治疗方案，包括免疫检查点抑制剂联合治疗，如免疫检查点抑制剂联合抗血管生成的靶向药物，或与化疗、放疗进一步联合，以探索这些方案是否能进一步改善患者的生存，提高疗效。目前国内外很多初步研究正在进行，结果显示，联合治疗方案的疗效优于免疫检查点抑制剂单药治疗。因此这是我们进一步研究的重点和方向。

6 结论

虽然宫颈癌有很多种治疗手段，但是宫颈癌是一种可防、可治的癌症，对宫颈癌的早期治疗往往能起到事半功倍的明显效果。然而，如果缺乏有效的筛查手段或者患者缺乏早诊早治的意识，常常使患者错过最佳的治疗时期。