基于数据挖掘分析傅伟治疗男性不育症用药规律研究

赵瑞斌 傅 伟

1.甘肃中医药大学中医临床学院，甘肃 兰州 730030 ；2.广州中医药大学第七临床医学院(深圳市宝安区中医院)，广东 深圳 518133

男性不育症(male infertility，MI)是指夫妻同居，性生活正常，未避孕超过一年，因为男方因素致使女方未受孕[1]。它可归属于中医学“无子”“乏嗣”“绝育”等范畴[2-3]。对名中医在男性不育症疾病治疗中的临床经验及用药规律进行分析总结，有利于中医治疗男性不育症学术思想的传承，傅伟副教授为《广东医学》杂志特约审稿专家、中华中医药学会男科分会青年委员、深圳市中西医结合学会男科专业委员会副主任委员、云南省中医医院与北京中医药大学联合培养博士后、副主任中医师，对男性不育症的中医治疗具有丰富的临证经验，本次采用中医传承辅助平台(v2.5)对名中医傅伟应用中医药治疗男性不育症处方规律进行分析探讨。

1 研究方法

1.1 筛选研究处方 本次研究的时间段为2020年1月1日至2021年8月31日，调取深圳市宝安区中医院男科门诊处方系统，对傅伟医生处方进行筛选，筛选傅伟治疗男性不育症的合格处方110首。

1.2 病案纳入标准[4-6]①符合男性不育症的定义(诊断标准)；②年龄20～50岁；③服用中药汤剂治疗；④处方为首诊处方。

1.3 病案排除标准 ①勃起功能障碍或射精障碍；②年龄<20 岁或>50岁者；③夫妻生活不和谐者；④存在避孕措施者；⑤性生活频次不达标者；⑥夫妻经常分居者。

1.4 研究软件 本次分析研究采用中国中医科学院中药研究所提供的中医传承辅助系统(v2.5版本)。

1.5 处方校对 将筛选后的处方录入上述分析软件。录入完毕后，双人审核，保证数据录入的精确性。

2 统计分析

本统计分析软件可以进行频次分析、方剂的组方规律分析，还可以利用中医传承辅助软件进行熵聚类的新方分析，所有的新方也可以进行网络展示[7-11]。

3 结果

3.1 药物频次统计分析 本次筛选的 110 首治疗男性不育症的处方，笔者通过中医传承辅助软件分析发现有20味药物出现频次在20次以上。其中黄芪104次、枸杞子98次、菟丝子96次、淫羊藿89次、党参88次、当归86次、浮小麦84次、大枣83次、肉苁蓉82次、覆盆子79次。详见表1。

表1 110首男性不育症处方药物情况排名

3.2 药物组合模式统计分析 中医传承辅助软件对组方规律进行了统计分析，设置置信度为0.60、支持度为70，得到18个药物组合及其出现频次，分别是“黄芪、枸杞子”96次，“菟丝子、黄芪”94次，“黄芪、淫羊藿” 88次，“党参、黄芪” 87次，“黄芪、当归” 85次，“黄芪、肉苁蓉”82次，“黄芪、浮小麦”82次，“黄芪、大枣”81次，“淫羊藿、枸杞子”80次。详见表 2。通过对本次研究的相互关联规则进行详细的网络分析，结果如图1所示。

3.3 改进的互信息法、核心药物组合及新方分析

3.3.1 采用改进的互信息法的对相关药物进行关联系数分析 设置相关度为 5，惩罚度为 2，可以得到两药物间的关联系数，本次展示关联系数 0.80 以上的相关药物组合，详见表3，关联系数比较靠前的分布为：肉苁蓉、黄芪关联系数为1，淫羊藿、黄芪关联系数为0.988764，党参、黄芪关联系数为0.988636，当归、黄芪关联系数为0.988372，三七、黄芪关联系数为0.987013，枸杞子、黄芪关联系数为0.979592，浮小麦、黄芪关联系数0.97619，大枣、黄芪关联系数0.975904，覆盆子、黄芪关联系数0.974684，三七、淫羊藿关联系数0.948052。

表2 各药物组合频次表

图1 药物网络展示图

表3 基于改进的互信息法的药物间关联度分析

3.3.2 核心药物组合 利用中医传承辅助软件(v2.5 版本)，设置相关度与惩罚度，研究发现本次核心药物组合为当归-菟丝子-益智仁，三七-大枣-肉苁蓉，白扁豆-砂仁-薏苡仁。药物网络展示图如图2所示。

图2 核心药物组合网络展示图

3.3.3 新方分析 利用中医传承辅助软件(v2.5版本)，可以得到3个新的治疗男性不育症的处方为车前子-砂仁-柴胡-白扁豆-薏苡仁，菟丝子-白芍-益智仁-当归，菟丝子-白芍-煅龙骨-大枣-三七-肉苁蓉。药物网络展示图如图3所示。

图3 新处方药物网络展示图

3.4 五味、四气、归经及药味个数统计分析 利用中医传承辅助软件(v2.5版本)研究发现：温性(901次，51.3%)>平性(464次，26.5%)>寒性(254次，14.5%)>凉性(129次，7.3%)>热性(6次，0.4%)。进行五味统计分析发现：甘味(1446次，53.7%)>辛味(508次，18.8%)>苦味(363次，13.4%)>酸味(212次，7.8%)>咸味(113次，4.3%)>涩味(51次，2.0%)。药物归经统计分析得出排名次序为肝经(986次，25.4%)>肾经(850次，21.9%)>脾经(623次，16.1%)>肺经(409次，10.6%)>心经(365次，9.4%)>胃经(337次，8.7%)>大肠经(117次，3.0%)>胆经(93次，2.4%)>小肠经(63次，1.6%)>心包经(33次，0.9%)。

4 验案举例

患者杨某，男，32岁，2018年10月30日因“正常性生活2年未避孕未育”于门诊就诊。现病史：同居，未避孕，性生活每周2次，有射精，至今未育。平素无特殊不适。配偶32岁，妇科检查未见异常。既往史、个人史、家族史、过敏史：无特殊。查体：一般情况可。神志清楚，心、肺、腹部体查未见明显异常。膀胱区无膨隆，压痛阴性，双侧腹股沟区未触及肿物。阴毛呈男性分布，外生殖器发育正常，尿道外口未见异常，双侧阴囊对称，触诊双侧睾丸附睾大小和质地尚好，双侧精索未触及明显异常。舌淡红，苔薄白，脉稍弱。辅助检查：阴囊彩超未见明显异常；精液常规结果为2.00 mL，不完全液化；A+B=5.72+8.23%，精子总活力23.33%，前向运动力13.95%，精子总数21.50×106/L，精子浓度10.75×106/mL，支原体、衣原体检查未见异常。西医诊断：弱精子症。中医诊断：精薄病(脾肾亏虚证)。治则治法：健脾补肾生精。处方：菟丝子20 g，五味子(醋制) 10 g，枸杞子 15 g，覆盆子 10 g，车前子(盐制) 10 g(包煎)，黄芪 20 g，龙眼肉 10 g，大枣 10 g，柴胡 15 g，酸枣仁10 g，党参10 g。共7剂，每日1剂，煎服，每日2次，每次150 mL。后续辨证加减治疗，经过3个月的中医药治疗，患者精液质量改善。1年后电话随访，其配偶已经怀孕并产下一子，母子平安。

5 讨论

本次研究采用中国中医科学院中药研究所提供的中医传承辅助平台(v2.5版本)统计分析傅伟副教授治疗男性不育症的用药规律[12-17]，分析发现其用药黄芪、枸杞子、菟丝子、淫羊藿、党参、当归、浮小麦、大枣、肉苁蓉、覆盆子、三七、蜂房、五味子、巴戟天、车前子、柴胡、女贞子、丹参、赤芍、山茱萸等出现频次较高，以上药物具有补肾、健脾、益气、养血、活血、化瘀、疏肝、利湿、散结、软坚及温阳等功效。傅伟副教授治疗男性不育症使用的组合有黄芪、枸杞子；菟丝子、黄芪；黄芪、淫羊藿；党参、黄芪；黄芪、当归；黄芪、肉苁蓉；黄芪、浮小麦；黄芪、大枣；淫羊藿、枸杞子；菟丝子、淫羊藿；黄芪、覆盆子；淫羊藿、肉苁蓉；黄芪、三七；淫羊藿、当归；大枣、淫羊藿；淫羊藿、浮小麦；菟丝子、肉苁蓉；淫羊藿、三七。经过聚类分析，常用的药对包括：肉苁蓉-黄芪、淫羊藿-黄芪、党参-黄芪、当归-黄芪、三七-黄芪、枸杞子-黄芪、浮小麦-黄芪、大枣-黄芪、覆盆子-黄芪、三七-淫羊藿、肉苁蓉-淫羊藿、肉苁蓉-菟丝子、大枣-淫羊藿。基于传承辅助平台(v2.5)系统发现傅伟副教授治疗男性不育症的核心药物组合主要有当归-菟丝子-益智仁；三七-大枣-肉苁蓉；白扁豆-砂仁-薏苡仁。本次系统产生的新处方分别是：车前子-砂仁-柴胡-白扁豆-薏苡仁；菟丝子-白芍-益智仁-当归；菟丝子-白芍-煅龙骨-大枣-三七-肉苁蓉。本次研究发现傅伟副教授喜用温、平、寒性药物，善用甘、辛、苦药物治疗男性不育症，对归肝经、肾经、脾经药物运用比较多。

本研究发现傅伟副教授治疗男性不育症的药物配伍有党参、黄芪组合，两药均为补气之品，都归于肺经、脾经，党参性平专补中焦之气，黄芪补一身之气亦可益气升提，两药合用以助脾胃健运，使气血生化有源；淫羊藿、枸杞子组合，枸杞子味甘、性平，具有补肾填精、益精明目的功效，淫羊藿味辛、性温，具有补精气、强筋骨的功效，两药合用既可补肾壮阳又可延缓衰老；三七、黄芪搭配既可活血化瘀又可益气补血、滋补肝肾以促进血液循环，增强身体素质，提高免疫力。傅伟副教授对不育症患者用药配伍具有精妙的运用，不外乎肝、脾、肾三脏，疏肝活血、益气健脾、补肾填精之法，综合运用，辨证施治。

本研究基于中医传承辅助系统平台开展傅伟副教授治疗不育症患者核心药物组合主要有当归-菟丝子-益智仁，三七-大枣-肉苁蓉，白扁豆-砂仁-薏苡仁，男性不育症患者大多会有脾肾不足、气血亏虚的表现，脾为后天之本气血生化之源、肾藏精，故中医学一般从脾肾论治，傅伟副教授用药往往会添加当归、菟丝子、益智仁、三七、大枣、肉苁蓉，以补血活血、温脾益气、暖肾固精；不育症患者病程一般较长，临床上患者往往会出现脾虚湿盛的现象，傅伟副教授用药也会添加渗湿的药物白扁豆、砂仁、薏苡仁可以利水除湿健脾，使脾胃健运，中焦气机调畅，气血生化有源。以上诸药是治疗男性不育症的核心药物。本次传承辅助系统产生的新处方是: 车前子-砂仁-柴胡-白扁豆-薏苡仁，菟丝子-白芍-益智仁-当归，菟丝子-白芍-煅龙骨-大枣-三七-肉苁蓉，形成的新处方是否能应用于临床，期待临床实践进一步检验应用。傅伟副教授善用滋补肾精、强精赞育法(五子衍宗丸加减) 治疗男性不育症，其主要药物组成有枸杞子、菟丝子(炒)、覆盆子、五味子(蒸)、车前子(盐炒)等，方中枸杞子性平，味甘，无毒、入肝肾经，有滋补肾精之功效；菟丝子性平，味甘、辛，具有补益肝肾、益精强精的功效；覆盆子性温，味甘、酸，归肾经和膀胱经，有益肾、固精、缩尿之功；五味子具有敛肺、补肾固涩、益气生津之功效；车前子性寒、味甘，是该方中的非补益之品，具有通利水道之功，水道通则精道闭，久闭则精足，精足则有子，利水窍以固精窍也。车前子通利而性寒，与上述四子相配，使五子衍宗丸补中寓泻，补而不腻[18]。此配伍值得临床进一步研究。