极速脉搏波技术评价原发性干燥综合征患者颈动脉弹性

安欣，李宜函，葛丽丽，李玉宏*

1.锦州医科大学附属第一医院超声科，辽宁 锦州 121001；2.临沂市人民医院超声科，山东 临沂 276000；*通信作者 李玉宏 yuhong_jiahui@163.com

原发性干燥综合征（primary Sjogren's syndrome，pSS）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，可累及多个系统，起病较隐匿，随着对本病认识的增加，其发病率及患病率呈上升趋势，大多数发生于女性，发病年龄多在40岁左右，近年来在年轻人群中发病逐渐增多[1-2]。动脉粥样硬化是慢性炎症性血管疾病，是心脑血管疾病的重要危险因素，而pSS免疫介导的炎症反应及血脂异常可促进动脉血管硬化发生及发展，两者密切相关[3]，pSS与血管内皮功能障碍及动脉僵硬度等心血管事件显著相关[4]。既往研究应用超声射频数据技术测量颈动脉脉搏波传导速度（pulse wave velocity，PWV）评估pSS患者的颈动脉弹性功能，提示系统性炎症会导致其早期动脉硬化[5]，但目前关于pSS患者颈动脉弹性研究较少。

极速脉搏波技术（ultrafast pulse wave velocity，UFPWV）能够早期定量评估颈动脉弹性变化[6-7]，目前其在pSS中的应用较少。本研究拟探讨UFPWV评价pSS的颈动脉弹性功能变化，检测其颈动脉PWV，分析可能影响颈动脉弹性的因素，为早期发现pSS患者动脉硬化提供影像学技术参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本研究为前瞻性研究，选取2021年1—7月于锦州医科大学附属第一医院就诊的pSS患者，排除颈动脉内-中膜增厚及斑块者，共纳入50例，其中男3例，女47例，年龄29～64岁，平均（43.2±9.2）岁。根据欧洲抗风湿联盟SS疾病活动度指数（EULAR SS disease activity index，ESSDAI）[8]评估其活动度，将pSS组分为稳定亚组（0～4分，30例）和活动亚组（≥5分，20例）。纳入标准：pSS患者均符合2016年欧洲修订的干燥综合征国际分类（诊断）标准[9]。排除标准：①诊断为继发性干燥综合征或患有其他自身免疫性疾病；②合并严重心脑血管或血液系统疾病；③有吸烟、饮酒史；④颈动脉超声检查为颈动脉内-中膜增厚[内-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）≥1.0 mm]或斑块形成（IMT≥1.5 mm）；⑤应用UFPWV测量时收缩期开始时脉搏波速度（pulse wave velocity at the beginning of systole，PWV-BS）和收缩期结束时脉搏波速度（pulse wave velocity at the end of systole，PWVES）的标准差（Δ±）≥20%。纳入1 544名健康志愿者作为对照组，其中男581名，女963名，来自于中国汉族成年人彩色脉搏波速度正常值多中心研究编写的《超声极速成像彩色脉搏波传导速度检查手册》标准[10]。本研究经锦州医科大学附属第一医院医学伦理委员会批准（202144），并获得受试者知情同意。

1.2 仪器与方法 采用声科Supersonic Imagine Aixplorer超声诊断仪，内置UFPWV，切换高频线阵探头SL10-2，频率6～9 MHz，选择Carotid条件。患者取平卧位，头部居中，下颌微抬，充分暴露前颈部，嘱患者平静呼吸，测量期间避免交谈及吞咽动作，取颈动脉长轴切面，清晰显示颈总动脉内膜，距颈总动脉球部约2 cm处测量颈总动脉IMT，然后保持切面图像稳定，点击PWV键，保持探头不动，待屏幕显示Acquiring和Processing，出现图像后可以移动取样框使描记曲线与血管壁相贴合，点击“Select”键，获得PWV-BS、PWV-ES及相应的标准差（Δ±），Δ±≤20%表示测值可信（图1、2）。分别对双侧颈动脉进行测量，取平均值作为最终值。

图1 pSS稳定组患者颈动脉PWV测值，PWV-BS为5.84 m/s，PWV-ES为6.86 m/s。pSS：原发性干燥综合征；PWV：脉搏波传导速度；PWV-BS：收缩期开始时脉搏波速度；PWV-ES：收缩期结束时脉搏波速度

图2 pSS活动组患者颈动脉PWV测值，PWV-BS为6.91 m/s，PWV-ES为7.30 m/s。pSS：原发性干燥综合征；PWV：脉搏波传导速度；PWV-BS：收缩期开始时脉搏波速度；PWV-ES：收缩期结束时脉搏波速度

1.3 一般临床资料 收集所有pSS患者本次入院时的年龄、性别、收缩压、舒张压、体重指数（body mass index，BMI）、空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、尿酸、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、补体3（complement 3，C3）等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0软件，计量资料用表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson相关分析进行相关性检验；以PWV-BS、PWV-ES为因变量，年龄、SBP、DBP、BMI、TC、HDL-C、CRP为自变量，采用多元线性逐步回归分析PWV的影响因素。采用Bland-Altman图进行一致性检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 pSS组与对照组IMT、PWV-BS、PWV-ES比较对照组的值来自中国汉族成年人彩色UFPWV正常值多中心研究组的结果。pSS组PWV-BS、PWV-ES水平显著高于对照组（P＜0.01），两组IMT差异无统计学意义（P=0.13），见表1。

表1 pSS组与对照组IMT、PWV-BS、PWV-ES比较（）

表1 pSS组与对照组IMT、PWV-BS、PWV-ES比较（）

注：pSS为原发性干燥综合征，IMT为内-中膜厚度，PWVBS为收缩期开始时的脉搏波传导速度，PWV-ES为收缩期结束时的脉搏波传导速度

2.2 pSS稳定亚组和活动亚组间临床指标与检测结果比较 稳定亚组和活动亚组性别、舒张压、BMI、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、UA、CRP、IMT比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。活动亚组年龄、收缩压、ESR、补体C3、PWV-BS、PWV-ES均明显高于稳定组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 稳定亚组、活动亚组临床指标与检测结果比较（）

表2 稳定亚组、活动亚组临床指标与检测结果比较（）

注：BMI为体重指数，FPG为空腹血糖，TG为甘油三酯，TC为总胆固醇，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，CRP为C反应蛋白，ESR为红细胞沉降率，C3为补体3，IMT为内-中膜厚度，PWV-BS为收缩期开始时的脉搏波传导速度，PWV-ES为收缩期结束时的脉搏波传导速度

2.3 相关性分析 pSS组PWV-BS与年龄、收缩压、舒张压、TC、CRP呈正相关（P＜0.05），PWV-ES与年龄、收缩压、舒张压、BMI、TC、CRP呈正相关（P＜0.05），PWVBS、PWV-ES均与HDL-C呈负相关（P＜0.01），均与FPG、TG、LDL-C、UA、ESR、补体C3无明显相关性（表3）。

表3 pSS组中PWV与临床指标的相关性分析

2.4 多元线性逐步回归分析 年龄、收缩压、HDLC、CRP为PWV-BS的影响因素（P＜0.05），年龄、HDL-C、TC、CRP为PWV-ES的影响因素（P＜0.05）（表4）。

表4 PWV-BS、PWV-ES与指标的多元线性逐步回归分析

2.5 一致性检验 随机选取20例pSS患者进行一致性检验，检验结果提示一致性均较好（图3）。

图3 观察者内及观察者间测量的PWV一致性检验。A、B为同一检查者对双侧颈动脉PWV的检验；C、D为不同检查者对同一患者的颈动脉PWV的检验

3 讨论

动脉粥样硬化是严重心脑血管疾病的病理基础[11]，pSS可累及心肺、血管、神经等全身多个组织和器官，累及多系统者预后不良。

对于部分无心血管疾病危险因素的患者，测量颈动脉IMT可以早期筛查动脉硬化性疾病，并在风险因素出现之前进行控制。而在动脉出现形态改变前，其血管僵硬度可能已经发生变化。关于动脉弹性的检测技术，如踝-臂PWV[12]、颈-股PWV[13-14]等，因其操作复杂、耗时等限制了临床应用；而UFPWV简便、可靠，应用更为广泛。

本研究显示UFPWV可以检测pSS患者的早期颈动脉弹性功能，PWV可以反映早期动脉硬化，既往研究证实UFPWV是早期定量评估颈动脉弹性的一项可靠的新技术[15-16]。本研究发现在颈动脉IMT未增厚或形成斑块前，PWV已经发生改变，与Pan等[17]的结论相符，表明在评价早期动脉硬化方面PWV比IMT更敏感。pSS患者较正常人具有较高的动脉硬化风险，并且在疾病活动性持续增高情况下，肿瘤坏死因子等炎症介质的释放以及T、B细胞等因子的释放，慢性炎症才可能引起稳定的动脉壁发生损伤[18-19]，致使动脉硬化的发生，这对于临床诊疗具有一定指导意义。

本研究显示，年龄、收缩压、TC、CRP为PWV的危险因素，HDL-C为PWV的保护因素。随着年龄增加，颈动脉PWV也随之增加，因为本研究大部分受试者为女性，且多数已绝经，不能排除雌激素的潜在影响，且随着年龄增加，动脉管壁弹性蛋白减少进而导致管壁僵硬，血管顺应性下降，动脉弹性功能减低[20]。在持续高血压状态下，动脉壁的结构变化导致血管阻力增加，产生压力波反射，收缩压增加，受损血管床减少一氧化氮的产生，导致内皮丧失保护功能，促炎和动脉粥样硬化血栓形成因子表达增加，并诱导内皮功能障碍和动脉硬化[21]。血脂代谢紊乱可影响血管壁[22]，血中胆固醇升高，使脂质沉积于管壁，久而久之动脉管壁僵硬度增加，HDL-C是PWV的保护因素，通过介导胆固醇逆向转运、调节内皮功能、抗炎等途径实现。本研究显示CRP是PWV的危险因素，有研究[23]发现CRP水平与动脉硬化之间呈显著正相关，能独立预测动脉硬化和心血管事件的风险，CRP作为急性期反应相关的组织损伤、炎症的标志物，通过激活补体系统、诱导凋亡、细胞活化、血小板聚集和最终血栓形成，导致动脉粥样硬化，引发心血管疾病。

本研究纳入样本量较小，患者来源比较局限；未收集抗自身抗体（抗SSA或抗SSB）等本病相关的免疫学指标进行分析；部分患者正在服用降血脂、降血压及治疗原发病药物，无法排除药物对颈动脉弹性的影响，今后需增加样本量进一步研究。

总之，UFPWV能够发现早期颈动脉弹性功能的改变，在pSS患者早期动脉硬化的检测中具有良好的应用价值。PWV与动脉硬化的危险因素关系密切，未来有望成为早期动脉硬化的重要预测指标。动脉硬化相关的实验室指标与超声检查对于早期动脉硬化的发现与预防意义重大。