寒喘祖帕颗粒联合氨溴特罗口服液治疗小儿毛细支气管炎临床观察

崔 强 谷蒙蒙 孙美娜

（1.大连市妇女儿童医疗中心药剂科，辽宁 大连 116037；2.大连市妇女儿童医疗中心小儿内科，辽宁 大连 116037）

毛细支气管炎是婴幼儿常见疾病，由于婴幼儿免疫力低下，易受呼吸道合胞病毒（RSV）、偏肺病毒或腺病毒等感染，其病变部位通常在支气管，婴幼儿多见于下呼吸毛细支气管道合胞病毒感染[1]。临床表现为气促、三凹征、喘憋、阵发性咳嗽等支气管症状，发病年龄最小6个月，最大2 岁。由于婴幼儿器官功能与组织血管发育不够成熟，若患儿未及时治疗，可引发肺气肿、支气管肺炎、诱发哮喘等，继而造成呼吸衰竭并危及生命[2]。目前，临床上多采取纠正缺氧、促痰液排出等措施改善呼吸道通畅，并且给予抗感染、抗病毒、控制合并证等治疗为主，虽然可以缓解并减轻患儿的症状反应，但由于患儿易耐受性与药物不良反应多等导致治疗效果总体上不是十分理想[1，3-5]。近年来，多研究表明中西医结合治疗小儿毛细支气管炎的临床效果显著，寒喘祖帕颗粒作为新疆维吾尔族的传统经验方，在慢性咳嗽和支气管炎的治疗上具有化痰平喘、宣肺降逆与温补脾肾之功效，可改善毛细支气管炎患儿的肺功能[6]；氨溴特罗是由盐酸氨溴索与盐酸克伦特罗组成的复方制剂，可显著改善患儿咳嗽、咳痰与排痰困难等呼吸道临床症状；应用于小儿毛细支气管炎的临床效果比较显著[7]。因此，本文回顾性分析寒喘祖帕颗粒联合氨溴特罗口服液治疗小儿毛细支气管炎的临床效果，及对肺功能、炎症因子的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大连市妇女儿童医疗中心2018 年12 月—2020 年12 月入院诊疗的148 例毛细支气管炎患儿，按照治疗方法的不同分为2 组，观察组共有74例患儿，其中男童39 例，女童35 例；患儿的月龄3～22 个月，平均月龄（7.2± 1.3）个月；发病时间平均为（3.1± 0.6）d。对照组共有74 例患儿，其中男童40例，女童34 例；患儿的月龄在4～21 个月，平均月龄（6.9± 1.2）个月；发病时间平均为（3.2± 0.7）d。2 组患儿性别、年龄、病程等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。并家属自愿签署知情同意书且获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准（1）患儿均符合毛细支气管炎的临床相关诊断标准[8]；（2）患儿均伴有发热[体温超过（38.8±0.4）℃]，阵发性咳嗽并有流鼻涕、呼吸急促、喘憋、肺部湿啰音等临床症状；（3）通过胸部X线检查结果显示肺气肿或肺部有点状阴影等情况并结合临床症状确诊；（4）患儿入院前14 d 内未接受抗病毒、抗感染等相关治疗，并均为首次确诊。

1.3 排除标准（1）对研究应用的药物过敏者；（2）先天性心脏病与吸入性异物；（3）哮喘与支气管先天畸形患儿；（4）癫痫或有中枢性神经系统疾病等情况。

1.4 治疗方法 2 组均给予常规综合治疗，包括抗感染、抗病毒疗法及低流量吸氧法，镇静、雾化吸入疗法，电解质平衡改善等措施。对照组在此基础上，使用氨溴特罗口服液（生产厂商：北京韩美药品有限公司，国药准字H20040317，规格：60 mL/ 瓶），＜5 岁，10 mL/ 次；＞5 岁，15 mL/ 次。2 次/d，口服。观察组则在对照组基础上联合寒喘祖帕颗粒（生产厂家：新疆银朵兰维药股份有限公司，国药准字Z20063506）口服治疗，≤6 个月患儿，1.5 g/ 次，2 次/d；＞6个月患儿，3 g/ 次，2 次/d。2 组患儿治疗周期均为7 d。

1.5 观察指标 比较2 组治疗效果、相关症状体征消退时间、住院时间以及不良反应情况并做好相关记录。对比分析治疗前后2 组患儿血气分析结果，主要对比分析2 组患儿在治疗后PaO2与PaCO2的结果来评价患儿的肺功能改善情况。运用酶联免疫法检测患儿血清中炎性因子白细胞介素-6（I L-6）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量水平，对比治疗前后2 组炎性因子变化情况。

1.6 疗效判定标准 主要参照小儿毛细支气管炎的临床疗效判定标准[9]，采用显效、有效和无效进行2 组患儿疗效判定。（1）显效：治疗3 d 内气促、喘憋、肺部湿啰音等得到显著有效缓解或者消失；（2）有效：治疗5～7 d 气促、喘憋、肺部湿啰音等明显缓解或者消失；（3）无效：治疗7 d 后气促、喘憋、肺部湿啰音等无明显改善，阵发性咳嗽症状与肺部体征无变化甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/ 总例数× 100%。

1.7 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，临床症状体征消退时间与住院时间、治疗前后血气分析结果、炎症因子水平以（）表示，采用t检验；临床疗效与治疗期间不良反应情况以率（%）表示，采用х2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组的总有效率为95.95%（71/74）显著高于对照组的81.08%（60/74），2 组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组毛细支气管炎患儿临床效果对比 [例(%)]

2.2 血清炎症因子水平 2 组患儿治疗后炎性因子水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后炎性因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明治疗后观察组能有效降低患儿的炎性因子水平进而减少炎症反应对机体的损伤，改善患儿临床治疗效果。见表2。

表2 2 组毛细支气管炎患儿治疗前后血清炎症因子水平比较（）

表2 2 组毛细支气管炎患儿治疗前后血清炎症因子水平比较（）

注：与本组治疗前相比较，1）P＜0.05。

2.3 临床症状、体征消退时间及平均住院时间 观察组气促缓解、喘憋消失、咳嗽消失、啰音消失、哮鸣音消失时间及平均住院时间明显短于对照组，2 组差异存在统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组毛细支气管炎患儿临床症状、体征消退时间和平均住院时间比较 （，d）

表3 2 组毛细支气管炎患儿临床症状、体征消退时间和平均住院时间比较 （，d）

2.4 血气分析 2 组患儿在治疗后，PaO2均高于治疗前，PaCO2均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），说明在治疗后2 组患儿的肺功能均较治疗前有所改善。在治疗后观察组的PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明治疗后，在肺功能改善情况上观察组明显优于对照组。见表4。

表4 2 组毛细支气管炎患儿治疗前后血气分析结果比较 （，mm Hg）

表4 2 组毛细支气管炎患儿治疗前后血气分析结果比较 （，mm Hg）

2.5 不良反应 观察组不良反应（持续发热、恶心呕吐、轻度腹泻、皮疹）出现4 例，对照组出现5 例，治疗后2 组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05），在停药后1～2 d 内2 组患儿的不良反应症状均自行好转，不需要对症治疗。见表5。

表5 2 组毛细支气管炎患儿不良反应情况比较

3 讨论

毛细支气管炎引起支气管病变的原因可能是由病毒感染，最常见的病毒为呼吸道合胞病毒，在病程初期造成气道损伤，在病程末期主要是变态免疫的损伤，使平滑肌气管收缩并伴有局部水肿、管腔狭窄，引起肺气肿、肺不张等[10]。婴幼儿时期由于器官功能与组织未发育成熟，支气管与肺部易受病毒影响更为敏感，加重患儿喘憋症状，若没有及时纠正治疗，可诱发哮喘，造成呼吸衰竭，因此积极改善呼吸状况与保持输气管道畅通是十分重要的。

氨溴特罗是由黏液溶解剂盐酸氨溴索与β2受体激动剂盐酸克伦特罗合成的新型复方制剂，其能够降低痰液的黏度，并作用于调节黏液分泌的气道分泌细胞使肺表面活性物质加速分泌，增加纤毛摆动强度、频率与活动空间，促进支气管黏膜纤毛运输功能增强，从而增加排痰能力；同时还能松弛气道平滑肌，促进支气管气道黏膜纤毛加速摆动，进而促进痰液的排出；氨溴特罗还具有清除自由基抗氧化功能，能够抑制气道高反应性，有效缓解阵发性咳嗽症状[10]。

中医学认为小儿毛细支气管炎是因其肺炎喘嗽且辨证为寒饮犯肺证归属于“肺炎喘嗽”“喘证”等范畴，小儿因脏腑娇嫩，风寒袭肺，形气未充，需以“脾肺肾”三脏常虚或不足进行治疗，故中医治疗以温肺止咳、化痰平喘为主，益气养阴、健脾益肾为辅[11]。寒喘祖帕颗粒作为一种维吾尔医传统经验方制剂，由小茴香、芹菜籽、神香草、玫瑰花、胡芦巴、荨麻子、铁线蕨、芸香草、甘草等十余种中药组成。中药小茴香具有理气和中与温阳散寒之功效；芹菜籽有利尿驱寒与通经燥湿之功效；神香草常用于利肺平喘与祛痰化湿；玫瑰花与芸香草具有渗湿驱寒与平喘止咳的作用，胡芦巴与荨麻子具有祛除寒气的功效；铁线蕨具有活血化瘀行气的功效；芸香草具有祛寒渗湿的功效；甘草能够调和诸药，可抑制患儿气道炎症反应与阻断炎性细胞因子而降低支气管管壁厚度进而起到抗气道重塑的作用[1]。因此，寒喘祖帕颗粒具有解痉止咳、祛寒散邪、温肺化痰及益气补脾之功效。并且，现代药理研究[12]表明寒喘祖帕颗粒有护肺平喘、抗炎镇咳等作用。

通过148 例毛细支气管炎住院患儿的回顾性分析表明寒喘祖帕颗粒联合氨溴特罗口服液治疗毛细支气管炎患儿的临床总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患儿气促缓解、喘憋消失、咳嗽消失、啰音消失、哮鸣音消失的时间及平均住院天数显著短于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组的PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组（P＜0.05），表明观察组患儿肺功能改善情况明显优于对照组。治疗后观察组I L-6 与TNF-α 水平均低于对照组（P＜0.05），说明治疗后观察组能更有效地控制炎症反应，减少炎症反应对机体的损伤。在治疗期间发生的不良反应情况，观察组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。总之，寒喘祖帕颗粒联合氨溴特罗口服液治疗小儿毛细支气管炎的方案更有优势，它可以有效缓解病症，缩短病程，改善肺功能，控制炎症反应，安全性高，具有良好的临床推广价值。