贝伐珠单抗联合含铂化疗方案治疗晚期NSCLC患者的效果

胡韶军 姚丽君 封芳

非小细 胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是常见的肺部恶性肿瘤，具有较高的死亡率，预后较差，目前主要以化疗为主，其中含铂化疗方案较为常见[1]。单纯的化疗已无法满足患者对于疗效的要求，且常规化疗药物不良反应明显，患者化疗期间生活质量较差，因此提高化疗效果，延长生存时间对于NSCLC 患者具有重要意义[2]。随着靶向药物治疗、免疫治疗等方法的发展，近年来为有效提高NSCLC 晚期的临床疗效，延长患者生存时间，在化疗的基础上进行综合治疗的方法逐渐普及[3]。贝伐珠单抗是一种靶向治疗药物，同样是一种血管抑制剂，能够阻断血管内皮因子表达途径，发挥抑制血管新生的作用，达到抗肿瘤的目的[4-5]。同样有研究显示，贝伐珠单抗能够通过增加血管通透性，提高患者化疗敏感性[6]。目前部分学者研究了贝伐珠单抗联合化疗对于肿瘤患者的效果，为进一步证实该方案的可行性及有效性，本研究将贝伐珠单抗联合含铂化疗方案应用于晚期NSCLC 患者，探究其有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年1 月-2022 年1 月苏州市第九人民医院收治的103 例晚期NSCLC 患者的临床资料，参照文献[7]《中国晚期原发性肺癌诊治专家共识》中NSCLC 晚期诊断标准。纳入标准：（1）经影像学检查，确诊为NSCLC；（2）均有病理学检测结果；（3）参照文献[8]TNM 分期为Ⅳ期；（4）无手术指征；（5）生存时间＞3 个月；（6）临床资料完整。排除标准：（1）对研究所用药物过敏；（2）既往进行过放化疗；（3）其他肺部疾病；（4）其他恶性肿瘤；（5）凝血功能障碍；（6）精神类疾病；（7）依从性较差；（8）处于哺乳期或孕期。根据治疗方案的不同将其分为观察组（51 例）、对照组（52 例）。本研究已得到本院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组：进行含铂化疗方案（TP化疗），注射用紫杉醇酯质体（生产厂家：南京绿叶制药有限公司，批准文号：国药准字H20030357，规格：30 mg）150 mg/m2，d1；注射用顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021358，规格：10 mg）75 mg/m2，d1；均 静脉注射给药，21 d 为一个化疗周期。

观察组：在化疗的基础上注射贝伐珠单抗[生产厂家：Roche Pharma（Switzerland）Ltd.，批准文号：S20120069，规 格：400 mg（16 mL）/ 瓶]7.5 mg/kg，21 d 为一个化疗周期，每个化疗周期第1 天给药，连续给药3 个化疗周期，均静脉注射（首次需持续90 min 滴注时间）。

两组化疗至病情进展或无法耐受。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 3 个化疗周期后进行疗效评估，参考WHO 实体瘤评估标准，疗效分为：疾病进展（PD）、疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）及完全缓解（CR）[9]，总有效率（ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.3.2 肿瘤标志物水平检测 分别于治疗前、3 个化疗周期后采集患者空腹静脉血5 mL，低温离心（3 000 r/min，15 min），分离上清液，采用酶联免疫法分别检测糖类抗原125（CA125）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，试剂盒均由武汉菲恩生物科技有限公司提供，仪器采用酶标仪（奥地利Tecan 公司，货号：Sunrise）检测。

1.3.3 血管内皮指标检测 分别于治疗前、3 个化疗周期后采集患者外周静脉血5 mL，离心后分离上清液，采用酶联免疫吸附法检测碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和血管内皮生长因子（VEGF）水平，试剂盒均由上海雅吉生物科技有限公司提供，采用酶标仪进行检测。

1.3.4 不良反应发生情况 统计两组NSCLC 患者化疗期间出现的不良反应，包括消化道反应、贫血、肝、肾功能受损、白细胞减少及高血压等。

1.4 统计学处理 利用SPSS 22.0 软件处理数据。计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组疗效比较 观察组CR 4 例，PR 29 例，ORR 为64.71%（33/51），对照组CR 1 例，PR 18例，ORR 为36.54%（19/52），观察组ORR 高于对照组（χ2=8.172，P=0.004），见表2。

表2 两组疗效比较[例（%）]

2.3 两组NSE、CA125 水平比较 经治疗，两组NSE 及CA125 水平均降低，观察组NSE 及CA125水平均较对照组低（P＜0.05），见表3。

表3 两组NSE、CA125水平比较（）

表3 两组NSE、CA125水平比较（）

*与同组治疗前对比，P＜0.05。

2.4 两组bFGF、VEGF 水平比较 经治疗，两组bFGF、VEGF 水平降低，观察组bFGF、VEGF 水平较对照组低（P＜0.05），见表4。

表4 两组bFGF、VEGF水平比较[ng/L，（）]

表4 两组bFGF、VEGF水平比较[ng/L，（）]

*与同组治疗前对比，P＜0.05。

2.5 两组不良反应比较 两组出现不良反应均为Ⅰ、Ⅱ级，两组消化道反应、贫血、肝、肾功能受损、白细胞减少及高血压的发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

NSCLC 是肺癌中常见的一种，临床表现为胸痛、咳嗽、血痰等，由于症状表现与普通疾病相似，因此部分患者确诊时已发展为中晚期，错失手术最佳时间，因此，NSCLC 临床上主要采用化疗进行治疗[10-11]。含铂化疗方案是临床常用的化疗方案，有研究显示，在最常用的三种含铂化疗方案中NP 方案疗效稳定，成本最低，TP 有效率最高，但部分患者疗效有限[12]。近年来靶向治疗药物发展迅速，贝伐珠单抗是一种血管抑制剂类的靶向药物，广泛用于肺癌的治疗，能够抑制肿瘤新生血管的生成，达到提高化疗临床效果的目的[13-14]。本研究在含铂化疗方案的基础上联合贝伐珠单抗，探究该方案对于晚期NSCLC 患者的疗效及安全性，以期为晚期NSCLC 患者提供更优的治疗方案。

研究结果显示，观察组患者经过治疗，CR 4 例，PR 29 例，治疗有效者共33 例，ORR 为64.71%，对照组患者经过治疗，CR 1 例，PR 18 例，治疗有效者19 例，ORR 为36.54%，观察组ORR 高于对照组，表明两种化疗方案对于晚期NSCLC 患者均有一定疗效，其中贝伐珠单抗联合含铂化疗方案临床总有效率更高。同时研究显示，经治疗两组NSCLC患者NSE 及CA125 水平均降低，观察组NSE 及CA125 水平均较对照组低，两组bFGF、VEGF 水平均降低，观察组bFGF、VEGF 水平均较对照组低，表明贝伐珠单抗联合含铂化疗方案对于改善肿瘤标志物及血管内皮指标的效果更明显。分析原因为，贝伐珠单抗是一种血管抑制剂，能够抑制血管新生，近年来部分研究发现，抑制血管新生能够抑制肿瘤细胞的增殖、迁移等生物学行为，从而延缓癌症的发展[15]。由于癌细胞的增殖发育需要大量血液供给，多数研究证实，肿瘤内部存在多数新生血管，通过贝伐珠单抗能够抑制血管的新生，导致肿瘤细胞营养供给不足，从而导致细胞坏死、凋亡[16-17]。CA125 在正常细胞中仅微量表达，在肿瘤细胞中高表达，NSE 则是一种由肿瘤细胞分泌的糖代谢酶，因此临床将CA125、NSE 作为肿瘤标志物，在化疗方案的基础上联合贝伐珠单抗对于抗肿瘤的复制、发育抑制作用更强，因此CA125、NSE水平降低[18-19]。为探究贝伐珠单抗联合含铂化疗方案的安全性，本研究统计了患者治疗期间的不良反应，结果显示，患者并未出现严重不良反应，均为Ⅰ、Ⅱ级不良反应，干预后均明显好转，其中两组消化道反应、贫血、肝、肾功能受损、白细胞减少及高血压发生率比较，无明显差异，表明增加贝伐珠单抗用药后，并未增加不良反应的发生。分析原因为贝伐珠单抗是一种靶向治疗药物，能够选择性的识别肿瘤细胞并进行干预，能够减少对正常细胞的损伤，从而未增加不良反应的发生，安全性良好[20]。由于受到时间的限制，本研究未对两组患者进行远期疗效评估，未来可通过随访的方式，分析贝伐珠单抗联合含铂化疗方案对于晚期NSCLC 患者的远期疗效，以期为该方案在临床的应用提供更科学、全面的数据支持。

综上所述，贝伐珠单抗联合含铂化疗方案能够提高晚期NSCLC 患者的临床效果，改善肿瘤标志物及血管内皮指标，降低不良反应发生率，安全有效。