乌苯美司片联合SOX方案治疗晚期胃癌的效果及对T淋巴细胞水平、预后影响

许香贵

胃癌发病率较高，与遗传、幽门螺杆菌感染等因素相关，早期患者无明显症状，病情进展后可出现上腹疼痛、体重减轻等[1]。目前，临床针对胃癌，主要应用手术治疗，可根治早期胃癌的，预后普遍良好，但由于晚期患者癌细胞进一步扩散，手术已无法根治，因此需采取化疗方式，以延缓病情进展，改善患者生存质量[2]。SOX 化疗作为临床治疗晚期胃癌患者的一线方案，奥沙利铂与替吉奥能有效抑制肿瘤细胞活性，但该药物具有毒副反应，且不能遏制肿瘤细胞的转移，不能达到理想疗效[3]。有研究指出，机体免疫功能下降与恶性肿瘤的发展有密切联系，化疗药物在杀灭癌细胞的同时，正常组织将受到影响，机体免疫功能被抑制，对患者治疗效果造成影响[4]。乌苯美司片能对肿瘤细胞氨基肽酶进行抑制，可促进肿瘤细胞凋亡，同时该药物具有调节免疫功能的作用，可增强免疫细胞相关功能[5-7]。本研究为进一步探讨乌苯美司片联合SOX 方案治疗晚期胃癌患者的效果及对T 淋巴细胞水平、预后的影响，对龙岩市第二医院2020 年6 月-2021 年6 月收治的127 例晚期胃癌患者实施回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对本院于2020 年6 月-2021 年6 月收治的127 例晚期胃癌患者实施回顾性分析，纳入标准：（1）符合文献[8]《中华医学会胃癌临床诊疗指南（2021 版）》中胃癌相关诊断标准；（2）预计生存时间＞3 个月；（3）临床分期：Ⅲ、Ⅳ期；（4）采用SOX 化疗方案治疗6～8 个周期；（5）无沟通功能障碍或意识障碍。排除标准：（1）肿瘤细胞存在神经系统转移；（2）伴有急性、慢性感染类疾病；（3）治疗依从性较差；（4）合并血液系统、免疫系统疾病；（5）存在其他恶性肿瘤。将63 例应用SOX 方案治疗的患者纳入SOX 组，64 例在SOX方案基础上联合乌苯美司片治疗的患者则归为联合组。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 SOX 组治疗方案：静脉滴注奥沙利铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20203217，规格：20 mL∶0.1 g）135 mg/m2，1 次/d。口服替吉奥胶囊（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字20113281，规格：20 mg×42 粒）每次40 mg/m2，每日早晚2 次服用。联合组治疗方案：SOX 方案（服药方法同SOX 组）+乌苯美司片（生产厂家：西安万隆制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20140117，规格：30 mg×6 片），30 mg/次，每日清晨空腹口服。两组治疗时间均为3 个月。

1.3 观察指标及评价标准 观察两组治疗前及治疗3 个月后的各项指标变化，（1）T 淋巴细胞：抽取3 mL 肘静脉血，分离血清后利用流式细胞仪（北京信立方科技发展股份有限公司，京械注准20110121912，型 号：Attune NxT）对CD3+、CD4+、CD8+及CD56+实施测定。（2）血清肿瘤标志物指标：取空腹外周血3 mL，对血清进行离心处理后应用酶联免疫吸附法测定其血管生长因子（VEGF）水平，癌胚抗原（CEA）与糖类抗原199（CA199）则应用电化学发光免疫法测定。（3）疾病控制率：以实体瘤疗效评价标准为依据，原发病灶肿瘤消失，且无新病灶为完全缓解（CR）；肿瘤直径减少30%，无新病灶为部分缓解（PR）；肿瘤直径增大超过20%，或出现新病灶为进展（PD）；介于PR 与PD 之间为病情稳定（SD）[9]。疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。（4）血小板、血红蛋白及白细胞计数：取5 mL 空腹肘静脉血，对血清离心处理后利用血液分析仪（深圳佐诚科技有限公司，粤械注准20162400213，型号：PE-6100）对血小板、血红蛋白及白细胞计数进行测定。（5）不良反应：口腔溃疡、静脉炎、贫血、恶心呕吐等。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0 统计学软件对此次研究数据进行分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 联合组男29 例，女35 例；年龄52～75 岁，平均（61.35±5.84）岁；临床分期：Ⅲ期26 例，Ⅳ期38 例。SOX 组男27 例，女36 例；年龄54～79 岁，平均（62.15±5.69）岁；临床分期：Ⅲ期23 例，Ⅳ期40 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组T 淋巴细胞水平对比 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD56+对比差 异均无 统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组CD3+、CD4+及CD56+均比SOX 组高，而CD8+则较SOX 组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组T淋巴细胞水平比较[%，（）]

表1 两组T淋巴细胞水平比较[%，（）]

2.3 两组血清肿瘤标志物指标对比 治疗前，两组VEGF、CEA、CA199 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，相较于SOX 组，联合组的VEGF、CEA 与CA199 水平均更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物指标比较（）

表2 两组血清肿瘤标志物指标比较（）

2.4 两组疾病控制率比较 联合组疾病控制率高于SOX 组（χ2=5.409，P=0.020），见表3。

表3 两组疾病控制率比较[例（%）]

2.5 两组血小板、血红蛋白及白细胞计数对比 治疗前，两组血小板、血红蛋白、白细胞计数差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血小板、血红蛋白及白细胞计数均下降，但联合组血小板、血红蛋白及白细胞计数均比SOX 组高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血小板、血红蛋白及白细胞计数比较（）

表4 两组血小板、血红蛋白及白细胞计数比较（）

*与同组治疗前相比，P＜0.05。

2.6 两组不良反应发生情况比较 联合组不良反应发生率比SOX 组低（χ2=6.638，P=0.010），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

晚期胃癌治疗难度较大且无法治愈，预后通常较差，患者5 年内生存率低于10%，因此临床治疗目标主要以遏制疾病进展，改善患者生存质量为主。目前，临床针对晚期胃癌患者通常采用SOX 化疗方案，即奥沙利铂+替吉奥治疗，前者为第三代铂类抗癌药，能对肿瘤细胞进行有效杀灭，后者属于氟尿嘧啶衍生物，生物利用率较高，具有抑制肿瘤细胞增殖的作用[10-12]。但是，长期应用SOX 化疗方案具有一定毒副反应，多数患者免疫功能遭到抑制，治疗效果不理想。

由于肿瘤细胞的增殖与患者机体免疫功能有密切联系，因此需调节患者免疫水平，降低化疗对患者免疫系统的抑制。乌苯美司片属于低分子二肽化合物，能通过激活骨髓干细胞、吞噬细胞而实现抗肿瘤效果，可帮助患者修复受损的免疫细胞[13-14]。研究结果显示，治疗后，联合组CD3+、CD4+及CD56+均比SOX 组高，而CD8+则较SOX 组低（P＜0.05），提示在SOX 治疗方案的基础上联合应用乌苯美司片可实现T 淋巴细胞水平的改善，患者免疫功能得到有效提高，这是因为乌苯美司片能干扰肿瘤细胞的代谢，并对单核细胞、淋巴细胞进行直接刺激，可抑制氨基肽酶的分泌，具有免疫调节的作用，能帮助患者重新构建免疫应答系统[15-16]。T 淋巴细胞亚群在机体细胞免疫中发挥重要作用，联合用药能够在杀灭大量癌细胞的同时降低化疗药物对细胞免疫的抑制，患者免疫功能得到明显改善。研究结果显示，治疗后，相较于SOX 组，联合组的VEGF、CEA与CA199 水平均更低（P＜0.05），表明联合用药能显著降低血清肿瘤标志物水平，这是因为乌苯美司片能促使T 细胞进行分裂增殖，能诱导肿瘤细胞凋亡，并增强NK 细胞对肿瘤的杀伤力，可减少血清肿瘤标志物表达。恶性肿瘤发展至一定阶段后可侵袭周围组织，并广泛存在于淋巴系统、血循环系统中，乌苯美司片能对肿瘤细胞的转移和侵袭实施抑制，同时能阻断肿瘤新生血管的形成，可实现肿瘤细胞的高效清除[17-18]。研究结果显示，联合组疾病控制率高于SOX 组（P＜0.05），说明在SOX 治疗方案的基础上联合应用乌苯美司片对治疗效果的进一步提升有积极意义，能有效控制疾病进展，这是因为SOX 方案与乌苯美司片均具有抗肿瘤作用，两者联合应用可发挥协同作用，可实现肿瘤细胞的高效清除，疾病得到有效控制。并且，联合用药后肿瘤细胞被大量杀灭，其介导免疫抑制随之减弱，促使机体抗肿瘤免疫增强，可遏制肿瘤的发展和转移。研究结果显示，治疗后，两组血小板、血红蛋白及白细胞计数均下降，但联合组血小板、血红蛋白及白细胞计数均比SOX 组高（P＜0.05），提示联合用药可降低化疗药物的毒副反应，虽然SOX 治疗方案能对肿瘤细胞进行有效杀伤，但其同样对正常组织造成影响，在抑制免疫功能的同时破坏骨髓造血功能，而乌苯美司片可激活机体细胞免疫功能，对细胞因子的生成和分泌有重要意义，同时该药物可缩短白细胞的成熟时间，能减轻化疗药物对骨髓造血功能的影响[19-20]。有研究指出，乌苯美司片能对骨髓造血系统实施保护，可刺激骨髓细胞的再生与分化，具有拮抗化疗毒副作用的效果，可减轻患者治疗期间痛苦，实现生存质量的提升[21]。研究结果显示，联合组不良反应发生率比SOX 组低（P＜0.05），提示在SOX 治疗方案基础上应用乌苯美司片能实现治疗期间不良反应发生风险的降低，这是因为乌苯美司片可降低化疗对骨髓造血系统的影响，同时能对中枢神经系统兴奋性进行抑制，患者机体细胞免疫功能得到明显提升，可减少不良反应，有助于患者治疗依从性的提高，对其预后的改善有积极意义。此外，乌苯美司片水溶性较强，经口服后1 h 内血药浓度可达峰值，生物利用率较高，且该药能经肝脏代谢，不会蓄积与体内，对患者机体无明显影响，安全性值得肯定[22]。由于本研究所选取样本数量有限，且研究时间不足，未能对患者远期疗效及生存情况进行观察，具有一定局限性。

综上所述，给予晚期胃癌患者乌苯美司片与SOX 的联合治疗方案可有效改善其免疫功能和血清肿瘤标志物水平，能控制疾病进展，并有助于减少化疗产生的毒副反应，不良反应发生风险较低，对预后的改善有重要意义，可作为临床治疗晚期胃癌的优选方案。