胰岛素强化联合比伐芦定对经皮冠状动脉介入治疗的心肌梗死合并糖尿病患者心血管不良事件出现情况的影响

雷锐 李志

心肌梗死是指心肌缺血性坏死，其病情发展速度快，临床表现为胸闷、胸痛等，严重者可诱发心源性休克和心律失常，威胁患者身体健康。随着社会经济发展和居民生活习惯的改变，近年来心肌梗死发病率持续增加，受到医学界多方关注。目前，临床针对心肌梗死多采用经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI），可快速开通梗死血管，恢复缺血心肌血供和改善心功能，对于改善患者预后有一定帮助[1-2]。但PCI 治疗后再发心肌梗死、梗死后心绞痛等不良事件发生率高，因此需给予抗凝药物治疗，比伐芦定是一种起效快、持续时间短的新型抗凝药物，现逐步用于冠心病介入手术治疗中。有研究指出，胰岛素强化治疗能控制血糖水平，降低死亡率，但其具体应用价值缺乏研究作证[3-4]。基于此，本研究针对佳木斯市中心医院2020 年1 月-2021 年12 月应用胰岛素强化联合比伐芦定治疗的心肌梗死合并糖尿病患者进行研究，对其治疗后的心血管不良事件进行观察和分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2021 年12 月在本院进行治疗的80 例心肌梗死合并糖尿病患者。纳入标准：（1）均符合心肌梗死诊断标准，合并糖尿病[5]；（2）均无药物过敏情况；（3）近7 d 内无他汀类药物、比伐芦定相关药物治疗史。排除标准：（1）心力衰竭；（2）合并凝血功能障碍；（3）合并恶性肿瘤或自身免疫性疾病；（4）脑科疾病；（5）有既往心脏手术史或近3 个月内有其他重大手术。按照随机数字表法将患者分为两组，各40 例。本研究已经伦理学委员会批准，患者及其家属均知悉本研究并签署同意书。

1.2 方法 两组患者均采用了常规控制血糖方法，其中对照组入院后首先检查身体状况，并对患者给予心电监护，以PCI 开通梗死相关动脉，并给予注射用比伐芦定（生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20110095，规格：0.25 g）治疗，术前给予0.75 mg/kg 比伐芦定静脉注射，5 min 后检查患者激活全血凝固时间（ACT），若ACT＜225 s，再次给予比伐芦定静脉注射，0.3 mg/kg，手术时持续泵注1.75 mg/kg，直至手术结束。术后4 h按照0.2 mg/（kg·h）的剂量给予比伐芦定静脉滴注，滴注时间＜15 h。观察组在对照组的基础上给予胰岛素联合治疗，根据患者随机血糖含量选择注射量，大于18.0 mmol/L 时，需要用门冬胰岛素注射液[生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司，批准文号：国药准字J20050098，规格：3 mL∶300单位]进行皮下注射，0.5 U/kg，通过指尖抽血以监测人体血糖水平，当随机血糖为11.1～18.0 mmol/L时，按照0.1～0.2 U/kg 的剂量给予皮下注射；随机血糖小于11.1 mmol/L 时停止注射，每2 小时抽取1 次，同时根据患者体内血糖水平并及时调整门冬胰岛素注射液用量直至恢复正常水平；治疗期间还需给予其他药物治疗并叮嘱相关注意事项，一个周期为1 个月，治疗2 个周期。

1.3 观察指标（1）比较两组治疗前和治疗后7 d的血清炎症指标。分别采集两组患者晨起空腹静脉血7 mL，将其静置，沉淀分层后取出上层清液，选择采用酶联免疫吸附试验和全自动生化分析仪分别检测基质金属蛋白酶9（matrix metallo proteinase-9，MMP-9）、白介素-16（interleukin-16，IL-16）和白介素-18（interleukin-18，IL-18）水平。（2）比较两组治疗前和治疗后30 d 的心功能指标。采用CHMT3001 心脏血流动力监测仪分别检测两组患者的心功能指标，主要涉及以下3 个内容：左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）和左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。（3）比较两组主要心血管不良事件。护士叮嘱患者及其疾病相关注意事项，并严密检测两组患者病情变化和记录心绞痛、心源性休克、心律失常、心力衰竭等心血管不良事件发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男28 例，女12 例；年龄23～77 岁，平均（41.58±7.66）岁；发病至就诊时间3～9 h，平均（3.9±1.2）h。对照组男17 例，女23 例；年龄24～78 岁，平均（43.21±6.95）岁；发病至就诊时间3.5～10 h，平均（4.3±0.9）h。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组血清炎症指标水平比较 治疗前，两组IL-16、IL-18、MMP-9 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后7 d，观察组IL-16、IL-18、MMP-9 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清炎症指标水平比较[ng/L，（）]

表1 两组血清炎症指标水平比较[ng/L，（）]

2.3 两组心功能指标比较 治疗前，两组LVEDD、LVESD 和LVEF 比 较，差异均 无统计 学意义（P＞0.05）；治疗后30 d，观察组LVEDD、LVESD均低于对照组，LVEF 高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心功能指标比较（）

表2 两组心功能指标比较（）

2.4 两组心血管不良事件发生情况比较 观察组心血管不良事件发生率低于对照组（χ2=5.000，P＜0.05），见表3。

表3 两组心血管不良事件发生情况比较[例（%）]

3 讨论

心肌梗死的发病原理是由于血栓形成造成的血管急性闭塞，治疗过程以快速开通闭塞血管为首要任务，以改善血流灌注[6-7]。PCI 具备伤口创伤小、安全高效、副作用小的优势，但术后需要采用持续性的抗凝药物治疗以避免二次血栓和血糖水平高的风险[8]。比伐芦定给药简便且起效迅速，抗凝效果好，但是维持血糖水平的效果不佳。因此，探究胰岛素强化联合比伐芦定的临床效果具有深远意义。

本研究结果显示，观察组治疗后的IL-16、IL-18、MMP-9 水平均低于对照组（P＜0.05），提示联合治疗能显著改善患者机体炎症反应。心肌梗死患者往往出现心肌细胞缺血缺氧和内皮功能损伤情况，从而增强体内炎症因子的释放，进而破坏人体胰岛细胞结构[9-10]。IL-16 的作用机制是诱导CRP的释放，从而增加血栓形成和粥样硬化的风险[11]。而胰岛素强化治疗能够提高细胞敏感性，有效调节机体儿茶酚胺的释放与摄取，清除氧自由基[12-13]，抑制炎症反应，与抗凝药物联合使用能减少术后出血状况。联合用药具备稳定血管内皮细胞的优势，且细胞通透性好、敏感性强，降低炎症反应[14-16]。分析两组患者用药前、用药后30 d 心功能指标比较结果，观察组术后30 d 的LVEDD、LVESD 均低于对照组，LVEF 高于对照组（P＜0.05），提示联合治疗能改善心功能指标。分析其原因，比伐芦定是一种直接凝血酶抑制剂，其迅速溶解微循环内血栓和冠状动脉大血管，继而减小心肌梗死面积，促进冠状动脉血液灌注恢复[17-19]。胰岛素治疗能够激活Ras-MAPK 信号通路、PI3K-Akt-eNOS 信号通路，促进细胞增殖、扩张血管，达到减轻心肌损伤的效果，这与以往研究中胰岛素治疗糖尿病患者的效果一致[20-21]。联合用药能最大限度发挥各自优势，显著降低炎症反应并减轻胰岛素反抗，维持正常血糖水平，同时由于两种药物安全高效、无并发症风险，能进一步缩短治疗周期。本研究结果还显示，观察组不良心血管事件发生率低于对照组（P＜0.05），仅有1 例心力衰竭，不良事件发生率2.50%，而对照组共有7 例，不良事件发生率为17.50%。提示联合治疗安全性高，能降低不良情况发生率。但由于本研究样本数量少，研究结果缺乏广泛性，因此后续的研究中可增加样本数量，以为临床提供更为科学、严谨的结果。

综上所述，胰岛素强化联合比伐芦定PCI 后治疗效果好，显著改善炎症反应并减少心肌细胞的损伤，具有广阔的应用前景。