老年原发性高血压合并下肢动脉闭塞症患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF及炎症因子水平变化和意义

霍静 姜海军 李伟 冯玉梅

(承德医学院附属医院 1老年病科，河北 承德 067000；2外二科)

高血压易合并多种并发症，其中下肢动脉闭塞症是最常见的大血管并发症类型之一，多发于老年人群且呈上升趋势，严重者会出现下肢残疾甚至截肢、感染死亡〔1〕。早期下肢动脉闭塞缺乏特征性症状，就诊患者多已出现下肢功能障碍，对治疗预后造成不良影响〔2〕。因此，老年高血压患者进行下肢动脉闭塞症早期筛查对改善预后具有重要意义。临床观察发现与影像学检查相比，具有危险预测因子的生物学标志物在下肢动脉闭塞症早期筛查中作用更明显〔3〕。近年来研究发现，β2-微球蛋白、同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及多种炎症因子与高血压的发生、发展密切相关〔4〕；但在老年原发性高血压人群中是否与下肢动脉闭塞症有关仍未明确。本研究旨在探讨老年原发性高血压合并下肢动脉闭塞症患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF及白细胞介素(IL)-8、IL-17、C反应蛋白(CRP)水平变化和意义。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2019年7月至2020年9月在承德医学院附属医院收治的老年原发性高血压患者75例为单纯高血压组；老年原发性高血压合并下肢动脉闭塞症患者75例为合并组；同期健康体检的老年志愿者50例为对照组。入选标准：①年龄≥60岁，符合《中国高血压防治指南(2018版)》中对原发性高血压的诊断标准；②下肢动脉闭塞症诊断符合《下肢动脉硬化闭塞症诊断标准》(WS 339-2011)。排除标准：①继发性高血压者；②合并自身免疫性疾病，甲状腺功能异常，恶性肿瘤者；③近1个月有B族维生素、叶酸服用史；④严重精神性疾病、感染性疾病者。本研究通过医院伦理委员会审批，患者均签署知情同意书。

1.2资料收集和血糖、血脂指标检测 收集3组性别、年龄、身高、体重、吸烟史，计算体重指数。采集空腹12 h后的清晨肘静脉血3 ml，2 h内离心收集血清，亲和层析微柱法测定糖化血红蛋白水平，全自动生活分析仪测定血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平。

1.3踝臂指数检测 采用索诺声便携式彩色多普勒超声诊断系统测定老年原发性高血压合并下肢动脉闭塞症患者踝臂指数。患者取仰卧位，测量双侧上臂收缩压，测量3次取最高值记录为肱动脉压；测量双侧足背动脉和胫后动脉收缩压，测量3次取最高值记录为踝动脉压，计算双侧踝动脉与肱动脉比值为踝臂指数。根据踝臂指数将高血压合并下肢动脉闭塞症组进一步分为轻度(踝臂指数：0.70～0.89)、中度(踝臂指数：0.40～0.69)、重度(踝臂指数<0.40)。

1.4β2-微球蛋白、Hcy、VEGF及炎症因子检测 采集3组空腹12 h后清晨肘静脉血5 ml，2 h内离心收集血清，免疫比浊法检测血清β2-微球蛋白水平；酶联免疫吸附试验测定血清Hcy、VEGF水平；放射免疫分析法测定血清IL-8、IL-17、CRP水平。

1.5统计学分析 采用SPSS24.0统计学软件进行单因素方差分析、t检验、χ2检验、Pearson相关分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析。

2 结 果

2.1各组人口学特征及血糖血脂水平比较 合并组吸烟史比例及糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明显高于单纯高血压组和对照组(P<0.05)；单纯高血压组糖化血红蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 各组人口学特征及血糖血脂水平比较

2.2各组血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平比较 合并组血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平明显高于单纯高血压组和对照组，单纯高血压组明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3各组血清IL-8、IL-17、CRP水平比较 合并组血清IL-8、IL-17、CRP水平明显高于单纯高血压组和对照组，单纯高血压组明显高于对照组患者(P<0.05)。见表2。

表2 各组血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平及炎症因子水平比较

2.4老年原发性高血压合并不同程度下肢动脉闭塞症患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平比较 下肢动脉闭塞症重度患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平明显高于中度和轻度患者(P<0.05)；中度患者明显高于轻度患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.5老年原发性高血压合并不同程度下肢动脉闭塞症患者血清IL-8、IL-17、CRP水平比较 下肢动脉闭塞症重度患者血清IL-8、IL-17、CRP水平明显高于中度和轻度患者(P<0.05)；中度患者明显高于轻度患者(P<0.05)。见表3。

表3 老年原发性高血压合并不同程度下肢动脉闭塞症患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF及炎症因子水平比较

2.6踝臂指数与血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP水平的相关性 老年原发性高血压合并下肢动脉闭塞症患者踝臂指数与血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP呈负相关(r=-0.736，-0.751、-0.714、-0.783、-0.708、-0.731，P=0.001、0.000、0.003、0.000、0.003、0.001)。

2.7血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP对老年原发性高血压合并下肢动脉闭塞症患者的诊断价值 ROC曲线分析显示，血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP单独和联合检测对老年原发性高血压合并下肢动脉闭塞症具有较高的诊断价值(P<0.01)；其中血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP联合检测的诊断价值最高，灵敏度最高。见表4、图1。

表4 血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP对老年原发性高血压合并下肢动脉闭塞症患者的诊断价值

图1 血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP诊断老年原发性高血压合并下肢动脉闭塞症的ROC曲线

3 讨 论

下肢动脉闭塞症是老年高血压患者最常见并发症，表现为静息痛、下肢供血障碍等症状，严重威胁生命安全〔5〕。相关研究显示，血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF参与动脉粥样硬化及高血压的发生与发展〔6〕。β2-微球蛋白是人体内源性低分子球蛋白，能够经肾小球滤过，稳定性较好，动脉粥样硬化程度随着高血压病程的延长而加重，影响肾小球滤过率，造成β2-微球蛋白代谢异常〔7〕；临床研究显示，β2-微球蛋白能够用于评价患者的动脉粥样硬化程度〔8〕。Hcy是蛋氨酸及半胱氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸，能够通过促进钙离子聚集、氧化应激反应、糖脂代谢及损伤血管内皮细胞等多种途径对血管正常结构和功能造成不良影响，与动脉粥样硬化的发生与发展明显相关〔9〕。VEGF能够促进血管内皮细胞分裂，参与动脉粥样硬化的发生与发展过程，加速血管形成，但增加了破裂和血栓形成的风险〔10〕。本研究结果提示，血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF升高会引发高血压，同时也是原发性高血压患者发生下肢动脉闭塞症的危险因素。踝臂指数是一种反映外周动脉血管闭塞及狭窄程度的无创性检查，其水平越低提示动脉粥样硬化程度越严重，广泛用于外周动脉结构和功能的筛查，具有较高的应用价值〔11〕。本研究结果提示，血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF可用于高血压合并下肢动脉闭塞症的诊断和病情程度评估。

IL-8能够促进人体炎症反应，且与炎症反应严重程度呈正相关，参与动脉粥样硬化斑块的形成过程〔12〕。IL-17是近年来发现的一种炎性因子，由辅助性T细胞17分泌，在炎症反应中扮演启动因子角色，通过释放前炎性因子来放大炎症反应〔13〕；IL-17还能够介导中性粒细胞激活过程，调控组织炎症反应〔14〕。CRP是IL-6诱导肝脏合成的炎症反应标志物，能够促进炎症因子合成与释放，诱发血管炎症反应，促进动脉粥样硬化的发生与发展〔15〕。目前关于IL-8、IL-17、CRP与下肢动脉闭塞症发病关系的研究仍较少。本研究结果提示，血清IL-8、IL-17、CRP参与下肢动脉闭塞症的病情发展，可用于病情严重程度的评估。血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP联合检测在老年原发性高血压合并下肢动脉闭塞症诊断中具有较高的应用价值，可用于临床诊断和患者下肢动脉闭塞症严重程度的评估，对提高疗效、降低再狭窄率具有重要意义。