先天自愈性朗格汉斯组织细胞增生症一例

王 娜 吴 梅 周桂芝 杨 青

山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院)，山东省皮肤病性病防治研究所，济南，250022

先天性自愈性朗格汉斯组织细胞增生症(congenital self healing Langerhans cell histiocytosis，CSHLCH)临床少见，临床表现多样，可表现为丘疹、结节、结痂、水疱，较少出现出血性大疱，有时出现溃疡，甚至软疣样丘疹。

临床资料患儿，女，1个月。头面部红色丘疹、结痂，逐渐增多1个月。患儿出生时有轻度的羊水污染，出生后头皮、额头、躯干有蓝紫色和深红色斑，之后头面部出现散在出现黄豆至豌豆大红褐色至黄褐色丘疹、结节。生长发育史:足月剖宫产，生长发育正常，母乳喂养，父母体健，无家族遗传病史。

体格检查: T 36. 5℃，P 125次/min，R 30次/min，体重4.5 kg。全身浅表淋巴结未触及肿大，心肺无异常，肝脾未触及肿大。皮肤科情况: 头皮、额头、躯干、四肢散在黄豆至豌豆大红褐色至黄褐色丘疹、丘疱疹、结痂，部分皮疹少量鳞屑，不易刮除(图1) 。

实验室及辅助检查: 血常规、尿常规、肝肾功能无异常。胸部X线及腹部B超肝脾胰肾未见异常。皮肤共聚焦显微镜示：皮损区域角化过度、角化不全，囊腔形成，大量的炎细胞移入，真皮浅层血管轻度扩张。皮损组织病理示: 表皮细胞间水肿，单一核细胞移入，基底细胞液化变性，真皮浅中层较多单一核细胞浸润，细胞核大、胞浆丰富(图2a)。DIF:表皮细胞间及基底膜带IgG、C3、IgM、IgA阴性。免疫组化：CD1a、S100、CD68弱阳性，Langerin阳性(图2b)。诊断: 先天性自愈性朗格汉斯组织细胞增生症。未予治疗。

图1 头皮、额头(1a)，四肢(1b)散在黄豆至豌豆大红褐色至黄褐色丘疹、丘疱疹，局部结痂

图2 2a：表皮细胞间水肿，单一核细胞移入，基底细胞液化变性，真皮浅中层较多单一核细胞浸润，细胞核大、胞浆丰富(HE，×100);2b：Langerin阳性(免疫组化，×100)

随访: 3个月内原皮疹自行消退，无新皮疹出现(图3)。患者行BRAF V600E 野生型，全外显子测序阴性，CNV测序发现1处罕见基因组拷贝数变异：Seq[GRCh37]dup(16)(q22.2)chr 16:g.71390658_71639890dup,片段大小：0.25 Mb。

图3 3个月躯干部(3a)、下肢(3b)皮损基本消退，无新发皮疹

讨论先天性自愈性朗格汉斯组织细胞增生症临床表现具有多形性，可表现为丘疹、结节、结痂、水疱，较少出现出血性大疱，有时出现溃疡，甚至软疣样丘疹。1973年Hashimoto和Pritzker首次报道[1]，目前有文献报道100余例， 国内文献报道该病共6例。皮疹通常发生在出生时或在新生儿期，大多数患者无系统性损害，但也有少数病例报道有伴发肺和眼部损害[2]。经数月后皮损开始自行消退，所有报道的病例都在1年内痊愈。本病能自愈，可不必治疗。但如果皮疹持续，可局部使用糖皮质激素、他克莫司或氮芥，皮疹局限者可手术切除[3]。

皮肤共聚焦显微镜(RCM)示大量中度折光的炎细胞浸润，同部位病理取材，行组织病理、免疫组化S100、CDla染色，证实明亮的树突状细胞为活化的朗格汉斯细胞，对比RCM图像与组织病理、免疫组化病理S100、CDla结果具有一致性[4]。CD1a是LC的一种分化性抗原，具有持续、稳定表达的特性，它被认为是鉴定人外周血与骨髓树突状细胞的最佳选择，也是确诊LCH的最佳标志物。Langerin是LC特异性凝聚素，它的灵敏度和特异度均等同于CD1a[5]。

组织病理和免疫组化仍是诊断朗格汉斯组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis，LCH)的金标准。自愈性和多系统性LCH在形态学和组织病理学上无法区分。不能仅根据实验室检测来区分它们。患儿3个月前出现病变和早期消退被认为更能预测是自愈性[6]。BRAF V600E突变患者比野生型BRAF患者表现出更高的疾病严重程度，一方面BRAF突变已被证实与内脏器官受累相关，另外研究发现BRAF突变与LCH复发之间存在统计学上的显著相关性[7]。本例患儿BRAF V600E阴性，全外显子测序阴性，更支持先天自愈性朗格汉斯细胞组织细胞增生症的诊断。