计算机辅助认知训练联合奥拉西坦胶囊治疗卒中后认知障碍的临床观察

许玉红，李娟，刘琦

卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment，PSCI)是脑卒中后常见并发症之一，主要表现为脑卒中后记忆力、注意力、言语、思维、执行功能等多项认知领域受损[1]。PSCI严重影响脑卒中患者神经功能康复，甚至导致脑卒中再次发生，流行病学研究发现，PSCI发病率高达53.1%[2]。现代康复理论认为，对PSCI患者进行认知功能康复训练，能够促进神经细胞和突起的再生，神经网络重建，逐步恢复PSCI患者认知能力[3]。近年来随着计算机技术的发展，计算机技术与认知功能康复领域研究结合紧密，计算机辅助认知训练系统被广泛用于各种认知功能障碍性疾病，并取得了较好的临床疗效。本研究旨在探讨计算机辅助认知功能训练联合口服奥拉西坦胶囊治疗PSCI的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2022年6月在河南省荣军医院神经内科、康复医学科收治的94例PSCI患者作为研究对象。按随机数字表将94例患者分为对照组和观察组各47例。观察组男29例，女18例；平均年龄(56.83±6.39)岁；平均病程(7.64±3.61)个月；脑梗死42例，脑出血5例；合并高脂血症16例、高血压病28例、2型糖尿病10例。对照组男26例，女21例；平均年龄(58.17±5.94)岁；平均病程(6.58±4.59)个月；脑梗死43例，脑出血4例；合并高脂血症12例、高血压病30例、2型糖尿病13例。两组患者性别、年龄、病程、卒中类型、合并基础病等对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 选取标准 纳入标准：符合《卒中后认知障碍患者门诊管理规范》诊断标准[4]；认知障碍发生在脑卒中后6个月内；MMSE评分：文盲＜17分，小学＜20分，中学以上＜24分；入组前1个月未服用益智药物。排除标准：既往有精神病史者；严重脑萎缩者；卒中前有认知功能障碍者；伴有严重肝、肾、心、肺功能疾病。

1.3 治疗方法 两组患者给予口服奥拉西坦胶囊(石药集团欧意药业有限公司，0.4 g/粒)2粒/次，3次/d，抗血小板聚集、调脂、控制血压等基础治疗。对照组在基础治疗的基础上给予传统康复训练，包括记忆训练、定向力训练、注意力训练等，1次/d，6次/周。观察组在基础治疗的基础上采用德国Hasomed计算机辅助认知功能康复训练系统RehaCom，训练模块包括：反应行为、空间操作、平面操作、专注注意力、图形记忆力、逻辑思维、计算能力、动眼训练、视觉搜索能力等9个模块，1次/d，6次/周。两组均连续治疗2个月。

1.4 观察指标 ①简易精神状态检查量表(MMSE)，MMSE量表包括计算力、注意力、定向力、延迟记忆等12个项目，总分30分，分值越高则认知功能越好[5]。②日常生活能力量表(ADL)，ADL评分包括进餐、穿衣、上下楼、行走、洗澡、上厕所等10个项目，总分100分，分值越高则日常生活能力越好[6]。③洛文斯顿作业疗法认知评定量表(LOTCA)，包括定向力、知觉、视运动组织、思维运作和注意集中5 个方面，共20 个项目，总分91分，分值越高则认知功能越好[7]。④Rivermead行为记忆测验量表(RBMT)，包括记所藏物品、记约定、图片再认、故事即时回忆、故事延迟回忆等12个项目，总分24分，分值越高则记忆能力越好[8]。⑤事件相关电位P300，事件相关电位P300反映患者认知功能障碍的严重程度，P300波幅越大则患者认知功能越好，P300潜伏期越短则患者认知功能越好[9]。

1.5 临床疗效标准 基本控制：疗效指数≥85%；显著进步：疗效指数≥50%；进步：疗效指数≥20%；无变化：疗效指数＜20%；恶化：疗效指数＞20%[10]。疗效指数＝(治疗后MMSE评分－治疗前MMSE评分)/治疗前MMSE评分×100%，总有效率＝(基本控制＋显著进步＋进步)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计数资料以率[n(%)]表示，采用X2检验，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两组独立样本t检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率93.62%显著高于对照组78.72%，P＜0.05，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后MMSE、ADL评分比较治疗前，两组MMSE、ADL评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组MMSE、ADL评分均升高(P＜0.05)；且观察组MMSE、ADL评分均优于对照组(P＜0.001)，见表2。

表2 两组患者治疗前后MMSE、ADL评分比较(±s) 单位：分

表2 两组患者治疗前后MMSE、ADL评分比较(±s) 单位：分

注：MMSE＝简易精神状态检查量表，ADL＝日常生活能力量表。

组别 例数 MMSE ADL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 19.53±2.74 22.25±2.32 53.76±6.86 65.63±8.75观察组 47 20.87±3.16 25.93±2.74 51.42±7.49 76.29±8.16 t值 1.482 7.856 1.753 6.648 P值 0.451 ＜0.001 0.362 ＜0.001

2.3 两组患者治疗前后LOTCA、RBMT评分比较治疗前，两组LOTCA、RBMT评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组LOTCA、RBMT评分均升高(P＜0.05)；且观察组LOTCA、RBMT评分均优于对照组(P＜0.001)，见表3。

表3 两组患者治疗前后LOTCA、RBMT评分比较(±s) 单位：分

表3 两组患者治疗前后LOTCA、RBMT评分比较(±s) 单位：分

注：LOTCA＝洛文斯顿作业疗法认知评定量表，RBMT＝Rivermead行为记忆测验量表。

组别 例数 LOTCA RBMT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 74.53±6.74 80.25±8.32 12.13±2.21 13.06±2.78观察组 47 75.87±7.16 87.93±7.74 11.97±2.37 14.97±2.64 t值 1.482 6.856 1.074 3.376 P值 0.251 ＜0.001 0.419 ＜0.001

2.4 两组患者治疗前后P300潜伏期、P300波幅比较 治疗前，两组P300潜伏期、P300波幅比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组P300 潜伏 期 缩 短(P＜0.05)，P300 波 幅 升 高(P＜0.05)；且观察组P300 潜伏期、P300 波幅均优于对照组(P＜0.001)，见表4。

表4 两组治疗前后P300潜伏期、P300波幅比较(±s)

表4 两组治疗前后P300潜伏期、P300波幅比较(±s)

?组别 例数 P300潜伏期/ms P300波幅/μV治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 382.63±19.17 368.32±18.29 5.18±0.56 5.84±0.87观察组 47 379.19±18.86 342.29±17.32 5.09±0.72 7.82±1.18 t值 0.742 6.349 0.543 3.646 P值 0.184 ＜0.001 0.137 ＜0.001

3 讨论

PSCI是发生在脑卒中后的记忆力、注意力、言语、思维、执行功能下降，严重影响脑卒中患者生活能力及生存时间。因此控制脑卒中的危险因素、预防卒中的复发、延缓认知功能进一步恶化、降低死亡率是PSCI临床治疗的主要目标[11]。《卒中后认知障碍管理专家共识2021》推荐尽早的采用药物治疗和康复训练综合干预治疗，能有效提高PSCI患者神经功能和认知功能康复，改善患者日常生活质量。

奥拉西坦是一种新的环状GABA衍生物，主要作用机制是通过作用于门冬氨酸(NM-DA)受体，影响长时程增强(LTP)的产生，提高大脑皮层和海马部位乙酰胆碱的转运，增加对胆碱摄取的亲和力和脑磷酸酯酶A1的活性，以达到促进神经细胞可塑性修复，改善学习、记忆能力和行为活动能力[12-13]。李福荣等[14]在奥拉西坦胶囊治疗脑梗死后轻度认知功能障碍中研究证实，奥拉西坦胶囊能有效改善患者认知功能和生活能力。但长时间服用药物使PSCI患者难以接受，导致患者依从性下降。

随着对PSCI研究的逐渐深入，认知功能康复训练越来越受到重视。计算机辅助认知康复训练是将康复与计算机科学相结合，通过计算机来对PSCI患者的认知功能障碍进行辅助训练，重建神经网络，促进神经细胞修复和突触再生，改善患者认知、记忆功能[15]。与传统认知训练相比较，计算机辅助认知训练系统能够准确的辨识患者能力等级，对患者训练过程中所产生的错误动作做出有针对性的生物反馈并记录，同时提供丰富的训练项目，通过影像、图片、音频等形式提高患者康复训练的兴趣，增强患者的治疗信心[16-17]。相关研究表明，计算机辅助认知训练优于传统康复治疗，更加有利于PSCI患者认知功能恢复[18-19]。本研究结果显示，观察组患者MMSE、ADL、LOTCA、RBMT评分均高于治疗前和对照组，提示计算机辅助认知训练联合奥拉西坦胶囊治疗PSCI，在改善患者认知功能、日常生活能力、记忆能力方面临床效果更佳。分析其原因，可能是计算机辅助认知训练联合奥拉西坦胶囊能够较好的促进PSCI患者中枢神经系统修复，在应对外界刺激时能更好的识别信息，综合分析处理问题，进而改善认知功能。

为进一步探讨计算机辅助认知训练联合奥拉西坦胶囊治疗PSCI患者临床效果，本研究在治疗前后分别检测两组患者的事件相关电位P300的变化。P300是事件相关电位(ERP)的一种，在事件发生后300 ms出现的正性电位，能瞬时记录大脑皮质中同步活动的锥体神经元突触后电位总和，反映大脑应对刺激时认知功能的综合加工过程[20-21]。相关研究表明，事件相关电位P300能较准确的反映脑卒中后认知功能的变化，是PSCI早期诊断、疗效评估、预后检测的可靠指标[9，22-23]。本研究结果显示，观察组患者P300潜伏期缩短、P300波幅升高，均优于治疗前和对照组。事件相关电位P300结果进一步说明计算机辅助认知训练联合奥拉西坦胶囊能够更好的改善PSCI患者的认知功能，具有较好的临床疗效，这与MMSE、ADL、LOTCA、RBMT评分结果一致。

综上所述，计算机辅助认知训练联合奥拉西坦胶囊治疗PSCI疗效确切，能够改善PSCI患者的认知功能、记忆水平及日常生活能力。但本研究还存在一定的局限性，还需结合实验室相关检测进一步探讨其作用机制。