多烯磷脂酰胆碱注射液与肝内胆汁淤积症

刘荣 戚晓燕

肝功能表达异常与多种疾病有关联。从解剖学出发，肝脏与胆囊组织关系密切，因此有很多肝功能血清指标异常实际上是肝胆疾病，多数会造成患者出现黄疸、皮肤瘙痒、肝功能血清指标碱性磷酸酶（ALP）水平增加。本文将介绍一种经典肝胆疾病——肝内胆汁淤积症（HCD）的病因及治疗。

什么是肝内胆汁淤积症

肝内胆汁淤积症在临床上分为妊娠期与非妊娠期。从医学角度看，肝内胆汁淤积症是临床上较为特殊的一种疾病，表现为胆囊因各种原因无法排泄胆汁。而胆囊通过胆管与肝脏相连，这些无法排出的胆汁会过度积蓄于肝脏，造成肝功能损伤、胆红素异常升高等，使肝功能指标出现异常。肝内胆汁淤积症是一种非常危险的疾病，会造成持续性的肝损伤，可引发肝纤维化-肝硬化-肝衰竭病变。

肝内胆汁淤积症的诱发原因

理论上，能导致肝细胞和胆管细胞损伤的因素均可引发肝内胆汁淤积症，如各类肝炎病毒、细菌、药物、酒精、肿瘤、遗传、免疫反应与妊娠等。在临床，不同类型的肝内胆汁淤积症发生原因不同：（1）肝内泥沙样结石、癌栓、寄生虫病（如华支睾吸虫病），此类肝内胆汁淤积一般会造成阻塞情况。（2）未见阻塞的多数是因为病毒性肝炎、药物性导致的胆汁淤积，常见药物有氯丙嗪、甲睾酮、避孕药等。另外，原发性胆汁性肝硬化、妊娠期复发性黄疸等也会造成此类型的胆汁淤积症。需提醒，肝内胆汁淤积有些并非由机械因素引起，而是由于胆汁分泌功能障碍，毛细血管通透性增加，胆汁浓缩而流量减少，导致胆道内胆盐沉淀、胆栓形成。

肝内胆汁淤积症的治疗

肝内胆汁淤积症应尽快治疗，因为该病进展速度相对较快，而肝损伤多数为不可逆，且因为肝脏自身没有疼痛神经，依靠患者自身感觉很难确认胆汁淤积的影响程度。临床上，首先需根据疾病发生的基本因素，也就是肝脏疾病类型、病毒与细菌感染类别进行针对性的治疗，大多数情况采用抗感染+抗胆汁酸的药物治疗方式。胆管结石，一般进行手术取石治疗。如果疾病发现较晚，会较为复杂，可能需要实施多种措施综合治疗，如血浆置换、肝移植等。

针对非疾病因素，如患者本身没有肝病，而是因为妊娠、代谢障碍、免疫反应等出现的肝内胆汁淤積症，就需要采取药物治疗。

什么是多烯磷脂酰胆碱注射液

多烯磷脂酰胆碱注射液是一种强效抗肝脏损伤药物，可修复肝细胞膜，并对细胞色素P450 2E1活性进行调节，促进肝组织再生，减少因胆汁淤积症导致的严重肝损伤，为帮助治疗胆汁淤积症争取时间。无论是哪种肝脏损伤，均会经历肝细胞变性-凋亡这样一个过程。在肝内胆汁淤积症造成的肝细胞凋亡过程中，肝细胞对胆汁酸的处理能力达到代偿上限，迫使膜结构、细胞酶活性出现损伤，从而发生变性、凋亡。如果肝细胞对胆汁处理能力处于代偿范围内，就可以稳定循环内的胆汁酸，使肝内胆汁淤积症的损伤处于可控范围内。而多烯磷脂酰胆碱注射液可通过直接影响肝细胞膜结构，使其保持完整，保证肝细胞酶活力表达，避免胆汁酸过度升高。此外，多烯磷脂酰胆碱注射液还可通过影响肝细胞内表达，促进损伤肝脏组织再生，并将重型脂肪与胆固醇转化为容易代谢的方式，提升肝脏处理胆汁的能力，降低肝内胆汁淤积水平，缓解患者病症，拮抗疾病对肝功能的损伤，避免恶性结局。

为什么选择多烯磷脂酰胆碱注射液

肝内胆汁淤积症不止会损伤肝脏本身，在胆汁被迫回流时，肝组织无法完成相关代谢，胆汁酸浓度会快速增加，导致循环内胆汁酸水平增加，引发全身障碍。临床治疗方面，在肝内胆汁排出障碍的情况下，应尽可能降低循环内的胆汁酸水平，以减少高胆汁酸血症对全身组织器官的损伤，在此基础上再进行针对性治疗。

而传统治疗方案存在诸多问题。首先是药物效能不足。目前常用的口服熊去氧胆酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液等药物的调节效能有限。其次是一般的护肝类药物生效机制较为单一，且作用时间相对偏短，无法满足胆汁淤积症的长期治疗需求。目前，临床上肝内胆汁淤积症主要群体为妊娠与上肝胆管结石患者。妊娠胆汁淤积症属于临床较为常见，一般在妊娠中后期出现，诱发原因是激素分泌增加造成的胆汁排除障碍。激素问题需要等患者完成妊娠后才可改善，多数情况下要4周以上。另外，肝胆管结石患者需择期手术，在术前要评估各项信息。与妊娠不同，胆管结石造成的肝内胆汁淤积症一般是大幅度淤积，病情进展速度较快，必须强化在术前接受治疗。

使用多烯磷脂酰胆碱注射液的注意事项

多烯磷脂酰胆碱注射液是一种辅助药物，可促进肝脏组织的自我修复，恢复肝功能，缓解肝炎与其他因素造成的肝脏损伤，降低肝功能不全、肝细胞纤维化、肝硬化等对患者的影响。但是，无法解决造成肝脏组织损伤相关因素以及胆汁淤积的原因。

多烯磷脂酰胆碱注射液有一定的起效时间，属于慢性病程药物，一般需要长时间治疗，或是改用口服剂型。同时，还存在一定的用药风险，可诱发胃肠道功能紊乱，如胃部不适、腹泻、软便等。此外，该药属于大豆提取物，可能引发过敏。不过据现有的报告显示，绝大多数的过敏表达相对轻微，多为一过性，因此出现过敏后适当观察即可。如果过敏情况较为严重，或在特殊情况下，需作停药处理。

结束语

单独使用多烯磷脂酰胆碱注射液并不能根治肝内胆汁淤积症，其使用目的更多在于保护患者的肝功能。在实际临床治疗中，一般医师会依据患者的肝内胆汁淤积症诱发原因，选择针对性的药物进行治疗，如病毒性肝炎予以抗病毒治疗等。