探讨来那度胺联合低剂量地塞米松治疗初诊多发性骨髓瘤的临床效果

徐孙秋

摘要：目的 探讨来那度胺联合低剂量地塞米松对初诊多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）的临床疗效。方法 以2020年2月～2022年3月医院收治的60例初诊多发性骨髓瘤患者为研究对象，随机分为对照组和研究组各30例。对照组给予来那度胺联合大剂量地塞米松进行治疗，研究组给予来那度胺联合低剂量地塞米松进行治疗，比较两组治疗效果和不良反应发生情况。结果 两组治疗总有效率比较无显著性差异（P＞0.05）；研究组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。结论 来那度胺联合低剂量地塞米松不会影响多发性骨髓瘤患者的治疗效果，且用药后的不良反应发生率较低，更具安全性。

关键词：多发性骨髓瘤；那度胺；低剂量；地塞米松；临床疗效

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞[1]。MM的发病率约为1/5万～3/10万，男女比例为1.61，大多患者年龄＞40岁，黑人患者是白人的2倍。MM患者的特征为骨髓浆细胞异常增生伴单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，少数患者为不产生M蛋白的未分泌型MM[2]。

MM治疗多以药物为主，主要的药物包括免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂。免疫调节剂包括沙利度胺和来那度胺，沙利度胺容易导致血栓等并发症，来那度胺容易导致免疫力下降，易出现病毒性的感染；蛋白酶体抑制剂包括硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米，易造成消化道反应、神经毒性以及疱疹病毒感染，需联合使用抗病毒的药物[3]。本研究以2020年2月～2022年3月医院收治的60例初诊多发性骨髓瘤患者为研究对象，探讨来那度胺联合低剂量地塞米松对初诊MM患者的临床疗效。

1资料与方法

1.1 一般资料

以2020年2月～2022年3月医院收治的60例初诊多发性骨髓瘤患者为研究对象，随机分为对照组和研究组：各30例。对照组：男19例，女11例；年龄54～75岁，平均（65.70±4.55）岁；免疫球蛋白G（lgG）型13例，IgA型10例，IgD型5例，轻链型2例；分期：Ⅱ期2例，Ⅲ期28例。研究组男18例，女12例；年龄52～76岁，平均（65.89±4.58）岁；免疫球蛋白G（lgG）型12例，lgA型9例，lgD型4例，轻链型5例；分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期26例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：年龄≥18岁；骨髓中的异常浆细胞≥10%，或者组织活检明确的病理为浆细胞瘤；血清或尿中出现M蛋白；出现骨髓瘤相应的靶器官受损情况，如贫血、高钙血症、肾功能受损及骨破坏；自愿参加研究，并能完成研究。

排除标准：老年性骨质疏松症或骨转移瘤等疾病；半年内有活动性心脏病；患有肾衰竭等疾病；1年内有肺栓塞、肾静脉血栓等疾病；存在治疗药物过敏病史；患有神经性疾病；患有免疫缺陷疾病。

1.2 方法

对照组给予来那度胺联合大剂量地塞米松进行治疗：来那度胺胶囊的起始剂量为25 mg，在每个治疗周期的第1、21天，患者每日口服来那度胺胶囊25 mg。在每个治疗周期的第1、8、15和22天，患者每日口服地塞米松片40 mg。

研究组给予来那度胺联合低剂量地塞米松进行治疗。来那度胺胶囊的用量用法与对照组一致，在每个治疗周期的第1、8、15和22天，患者每日口服地塞米松片20 mg。每个治疗周期结束后停止用药7 d，每个治疗周期持续4周，即28 d。

1.3 观察指标

（1）比较两组临床治疗效果：完全缓解，肿瘤靶病灶消失，没有新的病灶出现，且肿瘤标志物恢复正常；非常好的部分缓解，患者的疾病负担有明显的减轻，但尚未达到完全缓解的水平；部分缓解，肿瘤靶病灶最大径之和减少≥30%；微小缓解，肿瘤靶病灶的最大径之和减少＜30%；疾病稳定，肿瘤的体积和数量变动较小，没有明显的缩小或增大；疾病进展，肿瘤靶病灶的最大径之和至少增加了20%，或者出现了新的病灶。总有效=完全缓解+非常好的部分缓解+部分缓解+微小缓解。（2）比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验；计数资料用比率表示，采用χ2检验，（P＜0.05）为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组临床治疗效果比较

对照组治疗总有效率为70.00%，研究组为76.67%，兩组治疗总有效率比较无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应发生情况比较

研究组不良反应发生率为46.67%，显著低于对照组的83.33%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3讨论

MM是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞[4]。因此，MM可以归为B细胞淋巴瘤的范围，其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，少数患者是不产生M蛋白的未分泌型MM。

MM患者常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害等疾病，且正常免疫球蛋白的生成也会受到抑制，容易出现各种细菌性感染[5]。MM的发病原因尚未完全明确，但已发现一些危险因素和可能的原因。该病可能的发病原因包括以下几方面：（1）职业环境。有研究表明，接触农药、杀虫剂等职业环境可能增加MM的发病率，这可能是因为化学物质会影响人体免疫系统。（2）遗传因素。某些遗传因素也可能增加MM的发病风险。例如，黑人骨髓瘤的发病率是白人的2倍，这可能与遗传因素有关；家族中有血液系统肿瘤病史的人可能具有遗传易感性，更容易患上MM[6]。（3）辐射。暴露在辐射之下也是MM可能发病的原因。例如，日本广岛原子弹爆炸后，骨髓瘤的发病率有明显的增加，但辐射与MM之间的关系还需要进一步的研究证实。

MM的治疗药物主要包括以下几种。（1）蛋白酶体抑制剂。其可以抑制肿瘤细胞的增长，防止瘤体持续增大影响到骨髓造血等功能。（2）免疫调节剂。其能够调节免疫，抑制肿瘤细胞的新生血管形成。（3）环磷酰胺片。其可通过对癌细胞产生毒性作用，有效抑制癌细胞活性，减少癌细胞扩散以及转移[7]。

来那度胺是一种新型的免疫调节制剂，可通过诱发肿瘤细胞凋亡、控制肿瘤细胞增殖达到较好的抗肿瘤效果，同时也能激活免疫效应细胞，增强免疫系统，从而改善患者临床症状[8]。然而，MM患者多为老年群体，治疗耐受性较差，且常伴有脏器功能障碍、肺部感染等问题。因此，不少共识和指南均建议针对MM患者采取联合用药方案，以便取得更为显著的治疗效果[9～10]。

地塞米松是一种糖皮质类激素，具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿等药理作用，已经被广泛应用于临床治疗中。地塞米松的衍生物包括氢化可地松、泼尼松等，其抗炎、抗过敏和抗毒作用较强，水钠潴留和促进排钾作用较弱，可肌注或静滴，对垂体-肾上腺的抑制作用较强[11]。需要注意的是，地塞米松的使用方法和剂量，因人种、入选对象等不同而存在差异，需要根据具体情况进行个体化治疗。此外，激素类药物的使用需要严格遵循医嘱，注意不良反应和禁忌证的出现[12]。

来那度胺联用地塞米松治疗MM是一种行之有效的治疗方案，已经被证明可以显著延长患者的生存期和提高生活质量[13]。据研究，来那度胺联合地塞米松治疗MM能够更好抑制肿瘤基因的激活，从而实现对MM细胞周期的有效阻滞，提升MM细胞的凋亡率，强化抗肿瘤功效，从而显著延长患者的生存期，提高患者生活质量[14]。

值得注意的是，来那度胺联用地塞米松治疗MM患者也可能产生一些不良反应，如中性粒细胞减少、血小板减少症和静脉血栓等，可能会影响患者的治疗体验和效果，因此需要在治疗前和过程中密切关注和监测患者是否出现不良反应，及时作出合理措施。此外，激素类药物的使用需严格遵循医嘱，注意不良反应和禁忌证的出现[15]。

本研究结果显示：两组治疗总有效率比较无显著性差异（P＞0.05）；研究组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。可见来那度胺联合低剂量地塞米松治疗MM具有较高的临床效果，且治疗安全性更高。

综上所述，来那度胺联合低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤效果显著，且用药后的不良反应发生率较低。

参考文献

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