规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常 对血糖的影响及其危险因素分析

韩铁牛，岳婷婷，陈继进

（1.淮安市新安医院检验科；2.淮安市新安医院精神科，江苏 淮安 223200）

精神分裂症是所有精神疾病中较为严重的一种慢性疾病，患者主要表现为思维、情感、知觉及行为等障碍，并伴有不同程度幻听、偏执等。目前，针对精神分裂症的治疗主要包含药物治疗、工娱疗法、物理疗法、心理社会干预等治疗手段。其中，常见药物治疗包括奥氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、帕利哌酮缓释片等。药物在精神分裂症病情控制中具有重要作用，但长期服药患者常会发生脂代谢异常，而脂代谢异常又会增加糖尿病、冠心病等疾病的发生风险，因此药物可能会增加全身躯体疾病的风险[1-2]。基于此，本研究旨在探究规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的影响因素，并分析脂代谢异常对患者糖代谢的影响，为降低患者服药引起的脂代谢异常发生率，提高患者用药依从性提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年2月至2022年2月期间淮安市新安医院收治的80例规律服药精神分裂症患者的临床资料，依据治疗后脂代谢指标是否异常分为异常组（30例）和非异常组（50例）。纳入标准：所有患者均符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[3]中的诊断标准；异常组患者均存在脂代谢异常[其中脂代谢是否异常根据《中国成人血脂异常防治指 南》[4]中的相关标准判定：三酰甘油（TG） ≥ 1.70 mmol/L； 总胆固醇（TC） ≥ 5.18 mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） ＜1.04 mmol/L；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥ 3.37 mmol/L，符合上述其中之一即可判定脂代谢异常]；临床表现为反复言语性幻听、原发性妄想等者；年龄≥ 18岁者；规律服药者；阳性和阴性症状量表（PANSS）[5]评分＞60分，且阴性症状评分≥ 35分者；首次确诊，病程≤ 2年者；服药前糖脂代谢指标正常者等。排除标准：器质性精神障碍、药物或精神活性物质所导致的精神障碍者；合并严重躯体性疾病、神经系统疾病者；存在酒精或药物依赖史者；合并恶性肿瘤者；妊娠或哺乳期妇女等。本研究已经院内医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法 采集所有患者治疗前与规律服药治疗 8周后晨起空腹和餐后2 h静脉血各5 mL，以3000 r/min的转速进行10 min离心处理，有效离心半径为10 cm，取血清。采用酶联免疫吸附实验法检测治疗前血清同型半胱氨酸（Hcy）水平；采用葡萄糖氧化酶法检测治疗前与治疗8周后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）水平；采用酶偶联测定法检测治疗前尿酸（UA）水平。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前与治疗8周后FPG、2 h PBG水平。②收集两组患者性别、年龄、住院时间、文化程度、2年内住院次数≥ 3次、肥胖/超重、不良生活习惯（饮酒、吸烟）、药物类型（阿立哌唑、奥氮平、利培酮）、UA、Hcy水平、血糖指标，进行单因素分析。③将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析，筛选规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的影响因素。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料经检验符合正态分布且方差齐，用(±s)表示，行t检验；计数资料以[ 例(%)]表示，两组间比较行χ2检验，多组间比较行χ2趋势分析；采用多因素Logistic回归模型分析规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的影响因素。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖代谢水平比较 与治疗前比，治疗8周后两组患者FPG、2 h PBG水平均显著升高，异常组显著高于非异常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者糖代谢水平比较( mmol/L，±s )

表1 两组患者糖代谢水平比较( mmol/L，±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PBG：餐后2 h血糖。

组别 例数 FPG 2 h PBG治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后非异常组 50 5.47±0.64 5.97±0.56* 6.46±1.34 10.03±1.02*异常组 30 5.42±0.72 7.22±0.74* 6.32±1.56 12.53±1.37*t值 0.367 9.525 0.481 10.350 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的单因素分析 异常组中2年内住院次数≥ 3次、肥胖/超重、药物类型为利培酮、UA ≥ 360 μmol/L、Hcy＞10 μmol/L、治疗前FPG ≥ 7.0 mmol/L、2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L患者占比均显著高于非异常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的 单因素分析[ 例(%)]

续表2

2.3 规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的多因素Logistic回归分析 以规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常为自变量，以单因素分析中差异有统计学意义的因素为因变量，纳入多因素Logistic回归分析模型，结果显示，2年内住院次数≥ 3次、肥胖/超重、药物类型利培酮、UA ≥ 360 μmol/L、Hcy＞10 μmol/L、治疗前FPG ≥ 7.0 mmol/L、2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L均为规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的独立影响因素，差异均有统计学意义（OR=2.962、2.869、1.543、2.447、2.347、2.214、1.952，均P＜0.05），见表3。

表3 规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的多因素Logistic回归分析

3 讨论

慢性精神分裂症具有病情反复、病程长或终身性特点，大部分患者需要长期接受系统的治疗。规律服用抗精神病药物是目前治疗慢性精神分裂症的常用手段，药物治疗机制主要是通过双向调节多巴胺的作用以发挥效果，如常见的阿立哌唑，能够有效改善患者阴性症状。然而，药物治疗精神分裂症患者可导致胰岛素耐受和糖利用度下降，影响了胰岛素对脂类代谢的调节作用，从而导致脂类分解加强和脂类代谢异常[6]；而脂代谢异常不仅仅是糖尿病产生的不良结果，也是导致糖尿病发生和发展的重要因素，脂代谢异常患者胰岛素缺乏，导致胰岛素生理功能进一步降低，处理葡萄糖的能力下降，因此更易导致血糖升高。本研究中，与治疗前比，治疗8周后两组患者FPG、2 h PBG水平均显著升高，异常组显著高于非异常组，说明精神分裂症脂代谢水平异常患者血糖较高。

本研究经多因素Logistic回归分析结果显示，2年内住院次数≥ 3次、肥胖/超重、药物类型利培酮、UA ≥ 360 μmol/L、Hcy＞10 μmol/L、治疗前FPG ≥ 7.0 mmol/L、 2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L均为规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的影响因素。分析其原因，2年内住院次数≥ 3次的患者住院频率较高，大多因为病情反复发作，故此类患者会因长期服用大量抗精神病药物而影响其脂代谢功能，导致代谢综合征[7]。因此，针对此类患者，应给予定时随访，及时了解患者病情，避免反复，以减少住院次数。肥胖/超重者机体中瘦素水平较高，而瘦素在发挥调节神经肽Y以控制食欲的同时，也可使交感神经产生兴奋，引起肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统活性增强，导致肾血管收缩、血流降低，继而导致血脂异常[8]。因此，对于此类患者应给予针对性饮食护理，适当增加运动量，避免患者体质量继续增加，做好体质量管理，清淡饮食，帮助患者减重。

由于利培酮能够对5-羟色胺受体产生阻断效果，继而造成患者食欲增加，再加上患者受病情影响导致运动量明显减少，从而造成能量过剩，使脂肪大量堆积，最终造成血脂升高[9]；而阿立哌唑对组胺与乙酰胆碱受体的阻断作用较小，故对机体体质量指数的影响较小，同时其作为调节5-羟色胺水平的物质，对患者糖脂代谢水平影响相对较小。因此药物类型为利培酮也是规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的危险因素。为此，精神分裂症患者应避免使用利培酮治疗，而阿立哌唑可作为首选，同时在应用利培酮治疗时，需要做好其血脂、体质量等监测，结合监测结果及时调整用药方案，避免血脂异常。

长时间应用抗精神病药物，可能引起肾脏功能不全，导致体内UA清除减少，出现高尿酸血症，而高尿酸又会造成脂蛋白酯酶活性降低，导致TG分解减少，造成脂代谢异常；高水平Hcy干扰神经细胞DNA修复，影响神经递质合成与磷脂甲基化，致使S-腺苷高半胱氨酸在细胞内水平增高，脑组织中甲基化进程减慢，递质传导受影响，加剧神经元变性与认知损害，从而造成脂代谢异常[10]。针对此类患者应给予锻炼、饮食调理、药物治疗等方式缓解症状，限制嘌呤食物的摄入，进食碱性食物，摄入充足的水分，促进机体代谢，并定期监测Hcy、UA水平，对于Hcy＞10 μmol/L的患者给予补充叶酸、维生素B6和维生 素B12，对于UA ≥ 360 μmol/L的患者必要时需进行肾脏替代治疗，改善患者肾脏功能，避免脂代谢异常的发生。

由于精神分裂症患者自控能力比较差，受病情影响饮食不正常，且运动量减少，导致胰岛素相对分泌减少，引发高血糖，而非典型抗精神病药中的5-羟色胺受体可导致胰岛素释放和瘦素增加，从而导致血脂升高。且糖类和脂类都是以碳氢元素为主的化合物，其在代谢关系上十分密切，相互作用[11]。因此，建议精神分裂症患者在治疗期间定期监测体质量、血糖、血脂水平，积极调整饮食结构与生活方式，增加锻炼，必要时应用降低血糖的药物。

综上，精神分裂症脂代谢异常患者血糖水平相对较高，且2年内住院次数≥ 3次、肥胖/超重、药物类型利培 酮、UA ≥ 360 μmol/L、Hcy＞10 μmol/L、治 疗 前FPG ≥ 7.0 mmol/L、2 h PBG ≥ 11.1 mmol/L均为规律服药精神分裂症患者脂代谢水平异常的影响因素，临床可针对上述因素给予患者针对性干预，以降低患者服药引起的脂代谢异常发生率。