归脾汤加减联合右佐匹克隆治疗气血两虚型帕金森病睡眠障碍疗效观察

摘要 目的：观察归脾汤加减联合右佐匹克隆治疗气血两虚型帕金森病睡眠障碍的临床疗效。方法：选取2022年8月至2023年7月福建省福清市上迳镇卫生院全科帕金森病睡眠障碍患者80例作为研究对象，按照随机抽样法分为观察组和对照组，每组40例。观察组给予归脾汤加减联合右佐匹克隆治疗，对照组给予右佐匹克隆治疗，比较2组睡眠质量、中医证候积分、帕金森病症状变化，并统计临床疗效。结果：观察组治疗后帕金森病睡眠障碍量表（PDSS）评分、中医证候积分均较本组治疗前降低，且观察组治疗后均低于对照组（P<0.05）；2组帕金森症状治疗前后及治疗后比较均无显著变化（P>0.05）；观察组总有效率97.50%，高于对照组80.00%（P<0.05）。结论：归脾汤加减联合右佐匹克隆治疗气血两虚型帕金森病睡眠障碍疗效显著，可显著改善患者睡眠质量和中医证候，但对帕金森病症状改善无明显作用。

关键词 帕金森病；睡眠障碍；气血两虚；归脾汤；右佐匹克隆；中西医结合疗法

Effect of Guipi Decoction Combined with Right-zopiclone on Sleep Disorder of Parkinson′s Disease with Deficiency of Qi and Blood

YU Qingfeng

（General Department，Shangjing Town Health Center，Fuqing City，Fujian Province，Fuqing 350300，China）

Abstract Objective：To observe the efficacy of Guipi Decoction combined with right-zopiclone in the treatment of Parkinson′s sleep disorder with deficiency of Qi and blood.Methods：A total of 80 patients with Parkinson′s sleep disorder in general practice in Shangjing Town Health Center of Fuqing City，Fujian Province from August 2022 to July 2023 were selected as the research objects and divided into observation group and control group according to random sampling method，with 40 cases in each group.The observation group was treated with Guipi Decoction combined with dexzopiclone，while the control group was treated with conventional dexzopiclone.The changes of sleep quality，TCM syndrome score and symptoms of Parkinson′s disease were compared between the two groups，and the clinical efficacy was analyzed.Results：The scores of PD Sleep Disorder Scale（PDSS） and TCM syndrome scores in observation group were lower than those before treatment，and those in observation group were lower than those in control group after treatment（P<0.05）.There were no significant changes in Parkinson′s symptoms in 2 groups before and after treatment（P>0.05）.The total effective rate of the observation group was 97.50%，which was higher than that of the control group 80.00%（P<0.05）.Conclusion：Guipi Decoction combined with Right Zopiclone has a significant effect on sleep disorder of Parkinson′s disease with deficiency of Qi and blood，which can significantly improve the patients′ sleep quality and TCM syndrome，but has no obvious effect on the improvement of Parkinson′s disease symptoms.

Keywords Parkinson′s disease； Sleep disorders； Qi and blood deficiency；Guipi decoction； Dexzopiclone； Integrative therapy of Chinese and western medicine

中圖分类号：R338.63；R742.5  文献标识码：A  doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.11.023

帕金森病为高发性神经退行性疾病，神经系统老化、环境和遗传因素均可能为相关性因素^［1］。帕金森病发病后常见肌肉强直、平衡障碍及静止性震颤等运动症状，以及自主神经功能和神经精神障碍等非运动症状。睡眠障碍为帕金森病患者高发性非运动症状^［2］。睡眠障碍加重帕金森病认知功能损伤^［3］，相关研究认为睡眠障碍与帕金森病具有双向影响^［4］，为促进患者预后，应积极缓解睡眠障碍^［5］。右佐匹克隆是治療失眠的常用西药，但较易出现不良反应。气虚两虚型睡眠障碍在帕金森病患者中发生率较高。归脾汤是主治气血两虚的中医补益剂^［6］，可与右佐匹克隆联合用药。本研究应用归脾汤加减联合右佐匹克隆治疗气血两虚型帕金森病睡眠障碍80例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年8月至2023年7月福建省福清市上迳镇卫生院全科收治的帕金森病睡眠障碍患者80例作为研究对象，按照随机抽样法分为观察组和对照组，每组40例。观察组中男25例，女15例，年龄47～84岁，平均年龄（53.10±7.92）岁，病程0.5～8.0年，平均病程（4.61±1.98）年，Hoehn-Yahr分级：Ⅰ级5例，Ⅱ级12例，Ⅲ级11例，Ⅳ级8例，Ⅴ级4例。对照组中男26例，女14例，年龄48～83岁，平均年龄（53.13±7.90）岁，病程0.5～8.0年，平均病程（4.61±1.98）年，Hoehn-Yahr分级：Ⅰ级5例，Ⅱ级10例，Ⅲ级12例，Ⅳ级9例，Ⅴ级4例。2组一般资料比较经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 1）根据《中国帕金森病的诊断标准（2016版）》标准，确诊为帕金森病^［7］；2）确诊为睡眠障碍^［8］，中医辨证分型为气血两虚型^［9］；3）资料完整；4）病情、生命体征稳定；5）监护人知情同意。

1.3 排除标准 1）1个月内应用镇静安眠药；2）药物过敏；3）合并精神或者认知功能异常；4）重度肝肾功能损伤；5）中途转院。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 予常规西药疗法。予右佐匹克隆（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20090209，规格2 mg），1片/次，睡前口服。2周为1个疗程，治疗4周。

1.4.2 观察组 予归脾汤加减联合右佐匹克隆治疗。1）右佐匹克隆用法用量同对照组。2）归脾汤加减。药物组成：丹参、党参、何首乌各15 g，白芍、茯神、石菖蒲、白术各12 g，肉苁蓉、龙眼肉、川芎、远志各10 g，生龙骨、生牡蛎、酸枣仁各30 g，黄芪18 g，川黄连3 g，炙甘草6 g。采用江阴天江药业有限公司生产的配方颗粒，每日1剂，早晚各1次温水冲服。3）疗程：2周为1个疗程，治疗2个疗程。

1.5 观察指标 1）睡眠质量：治疗前后应用帕金森病睡眠障碍量表^［10］（Parkinson′s Disease Sleep Scale，PDSS）评估，评估入睡障碍、保持睡眠障碍、坐卧难安、肢体不适、多梦、视听幻觉、夜间排尿、夜间醒来时肢体刺痛或麻木、夜间睡眠肌肉痉挛、行动不便引起尿失禁、晨间早醒合并肢体疼痛、晨间醒来后疲惫、睡醒时震颤、日间异常嗜睡、夜间总体睡眠质量15个问题，每项0～10分，睡眠质量与PDSS评分呈正相关。2）中医证候积分：治疗前后评估中医证候积分^［9］，主症包括不寐、肢体震颤、肢体强直、运动迟缓4项，每项0～3分，共0～12分，积分越高显示病情越严重。3）帕金森症状：治疗前后应用帕金森综合评分量表^［11］（Unified Parkinson′s Disease Rating Scale，UPDRS）评估。UPDRS设有4个方面42项问题，主要评估精神、行为、情绪，日常生活能力，运动功能，治疗与并发症。每项评分分为0～4分和0～1分，总分0～159分，帕金森病症状严重性与UPDRS评分呈正相关。

1.6 临床疗效 根据PDSS评分变化分级评价睡眠障碍疗效。痊愈：治疗后PDSS评分降幅≥90%，无显著睡眠障碍，改善睡眠用药停药后无复发，夜间睡眠约6 h，无显著日间功能异常；显效：PDSS评分降幅60%～89%，症状明显减轻，停药后病情轻度反复，平均睡眠约5 h/d；有效：PDSS评分改善30%～59%，症状无显著改善，停药后反复，平均睡眠约4 h/d；无效：无上述改善^［12］。总有效率=痊愈+显效+有效/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后睡眠质量比较 治疗前，2组PDSS评分相近（P>0.05）；治疗2、4周，2组PDSS评分均高于本组治疗前，治疗4周PDSS评分高于本组治疗2周，且观察组治疗2、4周PDSS评分均高于对照组同期（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗前，2组中医证候积分相近（P>0.05）；治疗2、4周，观察组中医证候积分较本组治疗前均显著降低（P<0.05），治疗4周低于治疗2周，对照组中医证候积分治疗前后则无显著变化（P>0.05），且观察组治疗2、4周中医证候积分均低于对照组同期（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后帕金森症状变化比较 2组患者治疗前与治疗2、4周UPDRS评分比较差异均无统计学意义（均P>0.05），且2组治疗2、4周UPDRS评分比较差异也无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 2组患者临床疗效比较 观察组总有效率97.50%（39/40），对照组总有效率80.00%（32/40），2组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组临床疗效优于对照组。见表4。

3 讨论

睡眠障碍影响帕金森病患者日间功能，长期睡眠障碍损伤认知功能，增加跌倒风险，对预后具有不良影响^［13］。右佐匹克隆可激活γ-氨基丁酸A，可缓解睡眠障碍^［14］。但是右佐匹克隆為第二类精神药品^［15］，长期用药疗效较差，可能引起胃肠道反应、头晕、呼吸和视觉异常、血压降低^［16］，严重时诱发精神症状，不良反应较大，不宜长期用药，停药后较易复发^［17］。根据中医学理论，帕金森病为“颤证”，睡眠障碍为“不寐”，气血两虚是临床常见证型。气血两虚与患者心脾功能有关，心血和筋脉失去濡养导致失眠和运动症状加重，归脾汤可通过调整心、脾功能，强健脾胃，补益气血，改善食欲不振和机体疲乏，进而改善睡眠，促进预后^［18］。归脾汤方加减方中，白术固表止汗，利水燥湿，益补脾气；茯神健脾宁心安神；黄芪补气活血；龙眼肉安神，改善心脾功能；炒酸枣仁补虚，强健肝肾；木香调中导滞，含有芳香油、黄酮类物质，可缓解疲劳；炙甘草益气补中，调节脾胃；当归补气活血，强健心脾；蜜炙远志安神助眠；丹参、党参活血化瘀，益补气血，改善睡眠；何首乌滋阴补肾，养心安神；白芍调节气血；石菖蒲开窍醒神，改善心肾功能；肉苁蓉补血安神，调节中枢神经系统；川芎改善血液循环，缓解气血瘀滞；川黄连可清热燥湿；生龙骨镇静安神；生牡蛎益气补血，清肺补心、安神。归脾汤加减联合右佐匹克隆联合用药，中药辨证施治、整体调节功效与西医对症治疗相互协同，标本兼治，收到较好的疗效。本研究结果表明，观察组PDSS评分高于对照组（P<0.05），观察组总有效率高于对照组（P<0.05），说明通过归脾汤加减与右佐匹克隆联合用药，可明显改善睡眠质量，减轻睡眠障碍。本研究结果显示，随着疗程的延长，观察组中医证候积分较治疗前逐渐降低（P<0.05），而对照组治疗前后则无明显变化（P>0.05）。表明应用归脾汤加减，可明显减轻中医证候表现，病情发生显著变化，预后较好。但2组治疗前后UPDRS评分差异均无统计学意义（P>0.05），说明单纯西药右佐匹克隆或者归脾汤加减与右佐匹克隆联合治疗均未影响基础疾病，帕金森症状未见显著加重。

综上所述，针对气血两虚型帕金森睡眠障碍患者应用归脾汤联合右佐匹克隆治疗，帕金森病情无明显变化，可减轻患者睡眠障碍及中医证候，疗效较好，值得临床推广应用。

利益冲突声明：无。

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作者简介：俞清凤（1985.08—），女，本科，主治医师，研究方向：中西医结合内科临床，E-mail：3244782850@qq.com