利用大肠杆菌工程菌低成本发现抗分枝杆菌药物

结核分枝杆菌（Mtb）抑制剂的全细胞筛选因病原体的缓慢生长和生物防护要求而变得复杂。在这里，研究人员提出了一种在大肠杆菌工程菌中检测结核分枝杆菌药物靶标的合成生物学框架。研究构建了目标必需替代大肠杆菌（TESEC），将其中一种必需代谢酶删除，并使用功能相似的Mtb衍生物取代，将细菌生长与目标酶的活性联系起来。对结核分枝杆菌丙氨酸外消旋酶（Alr）的TESEC 模型进行高通量筛选，结果显示苯那普利是一种靶向抑制剂，且这一结果在全细胞Mtb筛选中得到了验证；体外生化分析表明，它与临床Alr抑制剂不同，其机制是非竞争性的。研究通过对TESEC菌株进行4个额外靶点的表征，建立了TESEC用于药物发现的可扩展性。